李本慧 李飛鵬 楊婷婷

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阿昔洛韋治療小兒急性上呼吸道感染的不良反應(yīng)分析

李本慧 李飛鵬 楊婷婷

【摘要】目的 探討阿昔洛韋治療小兒急性上呼吸道感染（AUPI）患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況及特點，為臨床兒科合用使用阿昔洛韋提供參考。方法 回顧性選取2010年1月至2015年10月茂名市電白區(qū)婦幼保健院收治的4782例AURI患兒的病例資料，所有患兒均采用阿昔洛韋進(jìn)行治療，采集并統(tǒng)計患者一般情況、不良反應(yīng)發(fā)生時間、涉及器官及臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥情況、處理情況和轉(zhuǎn)歸。結(jié)果 4782例患兒中，發(fā)生不良反應(yīng)58例，占1.2%，其中發(fā)生不良反應(yīng)患兒以4～9歲為主；第1次使用阿昔洛韋注射液發(fā)生不良反應(yīng)患兒20例，發(fā)生率為34.5%，連續(xù)使用阿昔洛韋注射液2次以上才出現(xiàn)不良反應(yīng)38例，發(fā)生率為65.5%；其中發(fā)生不良反應(yīng)最快為靜脈滴注后2 min，最遲為第8天；阿昔洛韋最主要的不良反應(yīng)為急性腎衰竭，其次為皮膚反應(yīng)；58例患兒均有聯(lián)合用藥情況，其中以聯(lián)合2種藥物為主，其次為聯(lián)合1種藥物；58例患兒經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后，48例治愈，占83.8%；9例好轉(zhuǎn)，占15.5%；1例轉(zhuǎn)入腎內(nèi)科接受治療，經(jīng)?？浦委熀蠛棉D(zhuǎn)出院。結(jié)論 臨床使用阿昔洛韋治療AUPI患兒應(yīng)嚴(yán)格掌握本藥使用原則，了解患兒全身情況，遵循個體化用藥，注意用藥劑量及滴注速度，以減少不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】阿昔洛韋；小兒急性上呼吸道感染；不良反應(yīng)

小兒急性上呼吸道感染（acute upper respiratory infection，AURI）是臨床常見的兒科疾病之一，主要以病毒感染為主，常見病毒如流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等［1］。本病主要臨床表現(xiàn)為高熱、咽部皰疹及扁桃體肥大紅腫，若不及時治療，易引起支氣管炎、繼發(fā)性肺炎，甚至腦膜炎等［2］。目前，治療病毒引起的AURI主要以抗病毒藥為主，其中阿昔洛韋是代表性藥物，但近年來該藥臨床不良反應(yīng)報告較多。因此，本研究就阿昔洛韋治療AUPI患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，綜合分析不良反應(yīng)的特點，以期為兒科臨床安全使用阿昔洛韋提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2010年1月至2015年10月我院收治的 4782例AURI患兒資料，其中男2410例，女2372例，年齡1～12歲，平均（7±4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①一般資料完整；②血常規(guī)中白細(xì)胞數(shù)量≤12×109/L，中性粒細(xì)胞百分比較高；③符合臨床病毒性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①麻疹、瘧疾、流感、結(jié)核病等感染；②過敏體質(zhì)；③重要臟器嚴(yán)重功能障礙。

1.2 治療方法 所有患者均采用阿昔洛韋（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20057410）進(jìn)行治療，將阿昔洛韋注射液10 mg/kg溶于5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，若患兒體溫＞38 ℃則采取降溫措施。采集并統(tǒng)計患者一般情況、不良反應(yīng)發(fā)生時間、涉及器官及臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥情況、處理情況和轉(zhuǎn)歸。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒性別及年齡分布 4782例患兒中，發(fā)生不良反應(yīng)58例，占1.2%，其中男28例，女30例，年齡1～12歲，平均（6.9±3.4）歲。其中發(fā)生不良反應(yīng)患兒以4～9歲為主，見表1。

表1　 58例發(fā)生不良反應(yīng)患兒性別及年齡分布

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生時間 第1次使用阿昔洛韋注射液即發(fā)生不良反應(yīng)患兒20例，發(fā)生率為34.5%，連續(xù)使用阿昔洛韋注射液 2次以上才出現(xiàn)不良反應(yīng)有38例，發(fā)生率為 65.5%；其中發(fā)生不良反應(yīng)最快為靜脈滴注后2 min，最遲為第8天。

2.3 不良反應(yīng)涉及器官和臨床表現(xiàn) 阿昔洛韋最主要的不良反應(yīng)為急性腎衰竭，其次為皮膚反應(yīng)，見表2。

2.4 聯(lián)合用藥情況 58例患兒均有聯(lián)合用藥情況，包括 β-內(nèi)酰胺類抗生素、中成藥、氨溴索、維生素B6等。其中以聯(lián)合2種藥物為主，其次為聯(lián)合1種藥物，見表3。

2.5 處理及轉(zhuǎn)歸 58例患兒經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后，48例治愈，占83.8%；9例好轉(zhuǎn)，占15.5%；1例轉(zhuǎn)入腎內(nèi)科接受治療，經(jīng)?？浦委熀蠛棉D(zhuǎn)出院。

表2　 58例患兒發(fā)生不良反應(yīng)涉及器官和臨床表現(xiàn)

表3　 58例發(fā)生不良反應(yīng)患兒聯(lián)合用藥情況分析

3 討論

阿昔洛韋為一種合成的嘌呤核苷類似物，屬于核酸合成類抗病毒藥物，其主要藥理學(xué)作用為選擇性抑制及滅活病毒DNA多聚酶，阻斷病毒DNA合成和復(fù)制，其半衰期為3～4 h，46%～80%藥物代謝產(chǎn)物隨尿液排出，具有抗病毒譜廣、選擇性高、不良反少等特點。隨著阿昔洛韋臨床應(yīng)用的不斷增多，近年來其不良反應(yīng)報道也有所增加［3-4］。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生不良反應(yīng)患兒以4～6歲最多，其主要原因可能為該年齡段患兒處于幼兒教育期，其接觸人開始增多，被傳染的概率增加。從不良反應(yīng)發(fā)生時間分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射 2次以上發(fā)生不良反應(yīng)概率約為注射1次的2倍，表明阿昔洛韋可能存在富集效應(yīng)，尤其是對于肝臟尚未發(fā)育完全的兒童，富集效應(yīng)尤為明顯。從不良反應(yīng)涉及器官與臨床表現(xiàn)角度分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)急性腎衰竭是阿昔洛韋的常見并發(fā)癥之一，其次為皮膚反應(yīng)，與其他文獻(xiàn)報道相同［5-6］。腎衰竭的發(fā)生與阿昔洛韋靜脈滴注速度或使用劑量有關(guān)，滴注速度過快可引起腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉淀，造成腎小管阻塞，最終導(dǎo)致急性腎衰竭。當(dāng)患兒出現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿、腎絞痛、肌酐及尿素氮等異常癥狀時，應(yīng)考慮可能為急性腎衰竭，立即停用藥物，以減輕對腎臟的損傷。國內(nèi)有學(xué)者報道了抗病毒類藥物治療小兒 AURI的常見不良反應(yīng)，包括皮疹、瘙癢水腫及急性腎衰竭，對癥處理后臨床癥狀均較快緩解，與本研究結(jié)果相似［7］。小兒AURI癥狀類似于流感等疾病，部分醫(yī)師在不能完全確診的情況下，常會聯(lián)用抗生素類藥物、鎮(zhèn)咳平喘藥物、中成藥等進(jìn)行治療，但聯(lián)合用藥物時應(yīng)避免選用腎毒性類藥物或多種藥物聯(lián)合使用，以減少急性腎衰竭發(fā)生，同時降低未能預(yù)測的不良反應(yīng)。臨床曾有文獻(xiàn)報道，阿昔洛韋與頭孢曲松聯(lián)合使用時，可造成急性腎衰竭［8］。因此，在聯(lián)合用藥期間應(yīng)監(jiān)測患者腎功能變化情況，兒童患者應(yīng)增加觀察頻率，以減少阿昔洛韋對患兒腎臟的損傷。

綜上所述，臨床治療中，醫(yī)師需嚴(yán)格按照《藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《藥物不良反應(yīng)通告》等相關(guān)規(guī)定用藥，充分考慮患者年齡、身體狀況、病史，嚴(yán)格控制阿昔洛韋用藥劑量及靜脈滴注速度，用藥期間需密切注意患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)患兒具體情況，及時調(diào)整藥物劑量或停用，嚴(yán)禁隨意加大劑量。阿昔洛韋不良反應(yīng)受多種因素影響，其臨床表現(xiàn)具有一定特征，在臨床中需結(jié)合實際情況，合理使用，以減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高治療安全性。

參考文獻(xiàn)

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茂名市電白區(qū)婦幼保健院，廣東茂名 525400

【中圖分類號】R725.6

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.016

Retrospective Analysis of Adverse Reactions of Acyclovir in the Treatment of Acute Upper Respiratory Tract Infection in Children

Li Benhui Li Feipeng Yang Tingting

【Abstract】Objective To explore the situation and characteristics of acyclovir in the treatment of AUPI children with adverse reaction occurred，for pediatric clinical combined with acyclovir was used to provide a reference.Methods 2010 January 2015 October Maoming Dianbai District Maternal and child health care hospital of 4782 cases AURI children were selected.All patients were treated with acyclovir treatment，collection and statistics of patients in general，adverse reactions occurred time，involved organs and clinical manifestations，combined drugs，treatment and prognosis.Results In 4782 cases，58 cases of adverse reactions，which accounted for 1.2%，the adverse reaction in children 4 to 9 years of age；first Aciclovir Injection 20 cases of adverse reactions in patients，the incidence rate of 34.5%，continuous use of Aciclovir Injection more than 2 times before the appearance of 38 cases of adverse reactions，the incidence rate was 65.5%；the occurrence of adverse reactions the fastest after intravenous infusion of 2 min，the latest eighth days；the main adverse reactions of acyclovir for acute renal failure，followed by skin reaction；the children were combined in 58 cases，which combined with 2 kinds of drugs，followed by a combination of 1 drugs；58 patients after discontinuation or symptomatic after treatment，48 cases were cured，accounting for 83.8%；9 cases improved，accounting for 15.5%；1 cases were transferred to renal Department of internal medicine treated by specialist treatment after discharged.Conclusion Clinical use of acyclovir in the treatment of AUPI children should strictly control the drug use principle，to understand the general situation of the children，individualized medication，pay attention to the dosage and the infusion speed，to reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】Acyclovir；Acute upper respiratory infection；Adverse effect