張 鳳（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院消化科，四川 內(nèi)江 641000）

非酒精性脂肪肝患者空腹及餐后游離脂肪酸與胰島素抵抗的關(guān)系

張 鳳
（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院消化科，四川 內(nèi)江 641000）

目的 探討非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者空腹及餐后2 h游離脂肪酸（FFA）水平及其與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法 檢測45例NAFLD患者及40例正常對(duì)照組空腹血糖、胰島素、三酰甘油、膽固醇、FFA及餐后2h FFA，用HOMA-IR評(píng)估胰島素抵抗。結(jié)果 與對(duì)照組相比，NAFLD患者HOMA-IR、空腹及餐后FFA水平顯著增高，且空腹及餐后FFA與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 NAFLD患者空腹及餐后增高的FFA水平與胰島素抵抗密切相關(guān)。

游離脂肪酸；胰島素抵抗；非酒精性脂肪肝

［Abstract］Objective To determine the fasting levels and levels after diet of free fatty acid （FFA） and its relationship to insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） patients. Methods 45 NAFLD and 40 healthy controls were evaluated. Fast glucose， insulin， triglyceride， total cholesterol， FFA and 2 h FFA were tested for each subject. Homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）was calculated. Results The levels of HOMA-IR，fasting FFA and 2 h FFA were significantly higher in patients with NAFLD than those in healthy controls. FFA and 2 h FFA were positively associated with HOMA-IR. Conclusions Increased fasting and 2 h FFA levels are associated with insulin resistance in NAFLD.

［Key words］Free fatty acid； Insulin resistance； NAFLD

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的肝臟脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征，此病包括一系列的演化過程，從單純性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎到肝纖維化，肝硬化，最終進(jìn)展為肝細(xì)胞癌［1］。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，高脂飲食、久坐等不良生活方式的改變導(dǎo)致超重及肥胖的增多，NAFLD的發(fā)病率逐年增加，據(jù)調(diào)查，上海NAFLD的發(fā)病率10年來上升近1倍［2］。在NAFLD的發(fā)展過程中，糖脂代謝異常、胰島素抵抗被認(rèn)為是最主要的因素［3-4］，較多研究顯示NAFLD患者血中游離脂肪酸（FFA）水平顯著增高，且與胰島素抵抗顯著相關(guān)。FFA是脂肪代謝的中間產(chǎn)物，也是人體重要的能源物質(zhì)之一。但目前較少研究NAFLD患者餐后FFA水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系，因此本研究旨在探討NAFLD患者空腹及餐后FFA水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：NAFLD患者45例，男20例，女25例，平均年齡（48.44 ±12.23）歲。健康體檢者40例，男19例，女21例，平均年齡（49.76 ±10.31）歲。所有對(duì)象均為我院體檢中心、門診及住院患者。所有患者均無肝、腎、自身免疫性、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的健康體檢者。NAFLD的診斷參考2010年中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝及酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.2 方法：全部受試者前一天20點(diǎn)開始禁食，次晨采集空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血，4 ℃ 3000 r/min離心10 min，分離血清后部分檢測空腹葡萄糖、三酰甘油、膽固醇，另一部分-20 ℃保持，待最后檢測胰島素、FFA及餐后2 h FFA。空腹血糖及三酰甘油、膽固醇有本院檢驗(yàn)科完成測定。血清FFA采用酶比色法測定。血清胰島素采用放射免疫法測定。以穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR=空腹葡萄糖×空腹胰島素/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS17.0軟件分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組受試者空腹三酰甘油、膽固醇的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NALFD 組HOMA-IR、空腹及餐后FFA較正常對(duì)照組顯著升高，見表1?？崭辜安秃? hFFA與HOMA-IR呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組TG、TC、HOMA-IR、空腹及餐后2 h FFA指標(biāo)比較

3 討 論

非酒精性脂肪肝是最常見的慢性肝病之一，主要表現(xiàn)為肝臟內(nèi)脂質(zhì)的異常積累。在生理?xiàng)l件下，由于血漿中被吸收的FFA、脂質(zhì)重新合成及三酰甘油脂蛋白的平衡使得肝臟可保持低濃度的三酰甘油。FFA是脂肪代謝的產(chǎn)物，與脂肪肝發(fā)病密切相關(guān)。既往研究顯示NAFLD患者血中三酰甘油水平增加時(shí)，F(xiàn)FA水平會(huì)隨之上升［6］。較多研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者空腹FFA水平明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)盡管兩組受試者空腹三酰甘油、膽固醇無明顯差異，但NAFLD患者空腹FFA水平較正常對(duì)照組顯著上升。NAFLD患者肝臟攝取與合成FFA增加，而增加的FFA可使肝細(xì)胞脂肪變性和脂性凋亡，F(xiàn)FA的過度沉積可造成脂毒性［7］。FFA水平受到飲食及胰島素水平變化的影響，雖然本研究中兩組受試者兩組空腹三酰甘油、膽固醇無明顯差異，且使用同樣的飲食，但NAFLD患者餐后2 hFFA水平顯著升高，說明無論血脂是否高低，NAFLD患者餐后已經(jīng)開始出現(xiàn)脂代謝紊亂。同樣，曾有研究顯示代謝綜合征患者餐后2 hFFA明顯增高，且清除延遲［8］。高FFA水平可誘發(fā)氧化應(yīng)激，脂質(zhì)過氧化及其異常細(xì)胞因子的作用，進(jìn)而引起壞死、甚至進(jìn)展性肝纖維化。NAFLD患者餐后FFA升高原因目前尚不十分清除，既往研究顯示可能與脂肪組織中激素敏感性脂肪酶活性升高、胰島素抵抗等情況下脂蛋白脂肪酶活性降低有關(guān)［9-13］。

NAFLD最終可導(dǎo)致肝硬化、肝癌，因目前研究顯示胰島素抵抗與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)，一些研究發(fā)現(xiàn)NAFLD與胰島素抵抗有關(guān)的肥胖、冠心病、代謝綜合征等疾病密切關(guān)聯(lián)，因此認(rèn)為NAFLD存在另一臨床結(jié)局：代謝性疾?。?］。胰島素抵抗為此類疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，貫穿多種代謝性疾病。諸多研究顯示NAFLD患者血中FFA與胰島素抵抗密切相關(guān)。本研究同樣發(fā)現(xiàn)NAFLD患者存在胰島素抵抗，空腹及餐后FFA水平顯著增高，且均與胰島素抵抗密切相關(guān)。胰島素抵抗可減弱胰島素對(duì)FFA抑制作用，引起血中FFA水平上升。胰島素抵抗可通過多種機(jī)制導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)變性，由于胰島素抵抗，機(jī)體釋放大量反應(yīng)性低下的胰島素，此形成高胰島素血癥，導(dǎo)致血中FFA的高吸收率及促進(jìn)脂肪的從頭合成。而血中高水平的FFA可通過破壞胰島β細(xì)胞功能，抑制肝臟、脂肪、肌肉組織對(duì)葡萄糖的利用造成胰島素抵抗［4］。此二者相互作用，互相促進(jìn)，使脂質(zhì)代謝逐漸惡化。本研究顯示即使空腹血脂正常的NAFLD患者餐后出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常，且餐后2 hFFA與胰島素抵抗密切相關(guān)。因此對(duì)NAFLD患者即使是空腹血脂正常者應(yīng)積極改善脂質(zhì)代謝紊亂，以避免進(jìn)一步發(fā)生為代謝綜合征、心血管疾病的可能。

［1]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京:人民出版社，2013:408.

［2]Fan JG，Li F.The importance of metabolic factors for the increasing prevalence of fatty liver in Shanghai workers［J］.Gastroenterol Hepatol，2007，22（7）:663-668.

［3]Hyogo H，Chayama K.Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease［J］.Curr Pharm Des，2014，20（18）:2403-2411.

［4]Ong JP，Younossi ZM.Epidemiology and natural history of NAFLD and NASH［J］.Clin Liver Dis，2007，11（1）:1-16.

［5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診療指南［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19（6）:483-487.

［6]Xie Y， ang M.Serum uric acid and non-alcoholic fatty liver disease in non-diabetic Chinese men［J］.PLoS One，2013，8（7）:e67152.

［7]程媛，尚靖.脂毒性與非酒精性脂肪肝的研究進(jìn)展［J］.華西醫(yī)學(xué)，2008，23（7）:1482-1484.

［8]仝珊.代謝綜合征患者餐后血脂、游離脂肪酸代謝及其與胰島素抵抗、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性分析［D］.太原:山西醫(yī)科大學(xué)，2007.

［9]Panarotto D，Rémillard P.Insulin resistance affects the regulation of lipoprotein lipase in the postprandial period［J］.Eur J Clin Invest，2002，32（Suppl3）:84-92.

［10]田峰，楊爍，鄭志剛，等.2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者胰島素抵抗與游離脂肪酸關(guān)系研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（16）:50-52.

［11]張青立.非酒精性脂肪肝患者游離脂肪酸和胰島素抵抗觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2009，38（17）:858-859.

［12]程中榮.老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者游離脂肪酸與胰島素抵抗相關(guān)性研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊），2009，11（12）:66-67.

［13]李新征，陳寶炳，康云平.非酒精性脂肪肝患者血清游離脂肪酸與胰島素抵抗的關(guān)系［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27（1）:48-49.

Relationship between the Fasting Levels and Levels after Diet of Free Fatty Acid with Insulin Resistance in Non-alcoholic Fatty Liver Disease Patients

ZHANG Feng
（Department of Gastroenterology， the First People's Hospital of Neijiang， Neijiang 641000， China）

R575

B

1671-8194（2016）18-0026-02