張?zhí)m　路廣秀

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·論著·

紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效

張?zhí)m路廣秀

010050呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院藥劑部

【摘要】目的觀察紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。方法選擇住院治療的81例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機分為氯吡格雷組、聯(lián)合治療組和對照組，每組27例，觀察3組患者治療前和治療6個月后的臨床癥狀，并對患者的血液流變學指標變化和不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時間進行監(jiān)測。結(jié)果聯(lián)合治療組和氯吡格雷組心絞痛癥狀改善總有效率，顯著高于對照組(P<0.05)。治療后聯(lián)合治療組患者的全血黏度、紅細胞壓積和纖維蛋白原指標均顯著低于對照組和氯吡格雷組(P<0.05)，并且不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作頻率和每次發(fā)作持續(xù)時間均顯著低于氯吡格雷組和對照組(P<0.05)。結(jié)論紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷在治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床應用中具有良好的效果，有效控制了患者病情的反復發(fā)作和進一步惡化，值得在臨床上推廣應用。

【關鍵詞】紅景天注射液；氯吡格雷；聯(lián)合；不穩(wěn)定型心絞痛；臨床療效

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)屬于一種急性心臟病事件，目前認為它是由于冠狀動脈硬化斑塊出現(xiàn)裂隙或破裂，進而發(fā)生血小板聚集形成血栓，引起心肌血供降低所致，臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性心絞痛、胸悶和心悸等癥狀，若得不到及時有效治療，UAP極易惡化為具有高致死率的心肌梗死，嚴重者甚至猝死[1,2]。因此，采用有效治療手段改善患者的血流動力學對于治療和預防UAP的進一步惡化十分必要。近年來，中西醫(yī)結(jié)合廣泛應用于臨床治療UAP，并且大部分取得了良好的治療效果?；诖?，本研究旨在探討大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷治療UAP的療效，以期進一步提供中西醫(yī)結(jié)合的臨床證據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年1月于本院就診并住院治療的UAP患者54例，其中男26例，女28例;年齡52～74歲，平均年齡(60.4±7.5)歲。采用隨機數(shù)字表法隨機分為聯(lián)合治療組、氯吡格雷組和對照組，每組27例。聯(lián)合治療組中，男14例，女13例；年齡52～71歲，平均年齡(60±7)歲。對照組中，男12例，女15例；年齡52～74歲，平均年齡(61±8)歲。氯吡格雷組中，男13例，女14例；年齡53～74歲，平均年齡(60±8)歲。3組患者在性別比、年齡及病理類型等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者對本研究知情同意并簽定同意書。見表1。

表1　3組患者一般臨床資料比較　n=27

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準：①所有患者診斷均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準[3]；②患者年齡>50歲；③患者對試驗藥物無過敏史；④患者在試驗過程中積極配合。

1.2.2排除標準：①患者入組前1個月服用抗血小板聚集劑藥物；②合并伴有重度心肺功能不全，重度心律失常，肝腎功能不全、造血系統(tǒng)異常、惡性腫瘤和精神疾病等患者；③近半年內(nèi)有重大外傷史。

1.3方法3組患者均臥床休息，并參照《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》給予常規(guī)治療，包括吸氧，發(fā)病時給予阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類、硝酸甘油等藥物治療。聯(lián)合治療組在此基礎上給予大株紅景天注射液10 ml/d(生產(chǎn)單位：通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20060362，規(guī)格：10 ml/支)加250 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，同時口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d(生產(chǎn)單位：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20120035，規(guī)格：75 mg/片)，14 d為1個療程。氯吡格雷組在常規(guī)治療基礎上給予口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d，14 d為1個療程。對照組在常規(guī)治療基礎上給予0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d。3組隨訪6個月評價療效。

1.4觀察指標觀察并記錄3組患者治療前后UAP的發(fā)作頻率和持續(xù)時間，同時觀察2組治療前后血液流變學指標變化情況。

1.5療效觀察UAP療效判定標準：(1)顯效：UAP癥狀消失或發(fā)作次數(shù)減少80%以上，心電圖ST段回升0.15 mV以上，主要導聯(lián)T波倒置變淺達50%或由平坦變?yōu)橹绷ⅰ?2)有效：UAP發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心電圖ST段改善≥50%以上或T波恢復正常。(3)無效：UAP仍反復發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少<50%，心電圖無改善，病情加重發(fā)展為心肌梗死，甚至出現(xiàn)心力衰竭或死亡?？傆行?顯效率+有效率。

2結(jié)果

2.13組臨床療效比較聯(lián)合治療組和氯吡格雷組的總有效率均為96.3%，顯著高于對照組的總有效率為88.9%(χ2=6.130，P=0.047)。聯(lián)合治療組心絞痛療效的顯效率顯著高于氯吡格雷組(χ2=4.747，P=0.029)和對照組(χ2=9.012，P=0.003)。見表2。

表2　3組患者臨床療效比較　n=27，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05；與氯吡格雷組比較，#P<0.05

2.23組UAP的發(fā)作頻率和持續(xù)時間治療后，3組UAP的發(fā)作頻率和每次發(fā)作持續(xù)時間均較治療前顯著降低(P<0.05)。治療前，3組UAP的發(fā)作頻率和每次發(fā)作持續(xù)時間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而治療后，聯(lián)合治療組患者UAP的發(fā)作頻率和每次發(fā)作持續(xù)時間均顯著低于氯吡格雷組和對照組患者(P<0.05)，氯吡格雷組患者UAP的每次發(fā)作持續(xù)時間顯著低于對照組患者(P<0.05)。見表3。

表3　3組患者UAP的發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較　±s

注：與對照組比較，#P<0.05；與治療前比較，*P<0.05；與氯吡格雷組比較，△P<0.05

2.33組患者血液流變學指標變化情況治療前，3組血液流變學各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而治療后，聯(lián)合治療組患者的全血黏度、紅細胞壓積和纖維蛋白原指標均顯著低于對照組和氯吡格雷組(P<0.05)。見表4。

表4　3組患者血液流變學指標變化情況比較　±s

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

3討論

現(xiàn)代人隨著生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，導致急性心肌梗死的發(fā)病率逐年增加，嚴重威脅了人類的生命安全[4]。UAP作為急性心肌梗死的前驅(qū)表現(xiàn)，其主要的病理學基礎是冠狀動脈粥樣硬化，導致血小板聚集形成血栓，使血管完全性或者非完全性閉塞[5]。因此，積極預防血栓形成、改善血流動力學對治療UAP有重要臨床意義[6]。然而，UAP患者多為老年人，本身伴有基礎性疾病較多，臨床危險因素增多，用藥變得復雜，如何保證用藥的有效性和安全性是目前臨床醫(yī)生治療該類疾病的焦點。

祖國中醫(yī)藥在保護心腦血管方面具有獨到的優(yōu)勢和較低的毒性，從草本植物中篩選和提取保護心腦血管的有效化合物是近年來該領域的工作熱點[7]。大株紅景天注射液是我國研發(fā)的一類純中藥制劑，它是通過現(xiàn)代技術將草本植物——紅景天中具有活血化瘀、通脈止痛的有效成分進行分離提取制成。目前，大量臨床研究證實大株紅景天注射液具有保護心血管系統(tǒng)和改善血流動力學的功效，如楊萍等[8]研究發(fā)現(xiàn)大株紅景天注射液可促使急性心肌缺血大鼠缺血心肌血管內(nèi)皮新生，減輕血管內(nèi)皮炎性反應及損傷程度，對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷有一定的保護作用。林惠琴等[9]研究發(fā)現(xiàn)大株紅景天注射液可顯著改善老年肺心病心力衰竭患者的右心功能，而且安全性較高。

氯吡格雷是新一代噻吩吡啶類抗血小板藥物，能選擇性抑制ADP與血小板受體結(jié)合，阻斷了ADP釋放引起的血小板活化的擴增，從而抑制血小板聚集，預防血栓形成。目前，研究證實氯吡格雷不僅具有較強的抗栓作用，而且副作用小，在臨床中已被廣泛用于心腦血管疾病患者的治療，如Verdoia等[10]調(diào)查發(fā)現(xiàn)采用氯吡格雷能有效改善急性冠脈綜合征患者反復梗塞癥狀，提高患者的生存率，并且不良反應低。Solomon等[11]研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷的使用能有效降低不穩(wěn)定型心絞痛患者和非ST段抬高心肌梗死患者的發(fā)病率和死亡率。

本研究中我們評估了大株紅景天注射液和氯吡格雷聯(lián)合用藥對UAP患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的心絞痛癥狀改善總有效率為96.3%，顯著高于對照組的總有效率88.9%(P<0.05)，說明二者聯(lián)合用藥可明顯改善UAP患者的心絞痛臨床癥狀及心電圖特點，提示二者聯(lián)合應用具有相互促進之功效。同時，我們又觀察了3組血液流變學指標變化和UAP的發(fā)作頻率、持續(xù)時間，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血液流變學各項指標均顯著低于氯吡格雷組和對照組(P<0.05)，并且UAP的發(fā)作頻率和每次發(fā)作持續(xù)時間均顯著低于氯吡格雷組和對照組患者(P<0.05)，提示二者聯(lián)合用藥能顯著改善UAP患者的血液流變學，降低血小板聚集，防止血栓形成，從而更有效控制UAP的發(fā)作頻率和持續(xù)時間[12]。

綜上所述，大株紅景天注射液和氯吡格雷聯(lián)合用藥在治療UAP的臨床應用中具有良好的效果，有效控制了患者病情的反復發(fā)作和進一步惡化，值得在臨床上推廣應用。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.14.016

通訊作者：路廣秀,010050呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院藥劑部;

【中圖分類號】R 972.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)14-2140-03

(收稿日期：2016-01-13)

Therapeutic effects of Hongjingtian injection combined with clopidogrel on unstable angina pectoris

ZHANGLan,LUGuangxiu.

DepartmenofPharmacy,AffiliatedHospitalofInnerMongoliaUniversity,Hohhot010050,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of Hongjingtian injection combined with clopidogrel on unstable angina pectoris (UAP).MethodsEighty-one patients with unstable angina pectoris who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to January 2015 were randomly divided into clopidogrel group,combination treatment group and control group,with 27 patients in each group. The changes of clinical symptoms, hemorheology parameters, attack frequency and duration of UAP were observed before treatment and 6 months after treatment in the three groups.ResultsThe total effective rates of improving angina pectoris in combination treatment group and clopidogrel group were significantly higher than those in control group (P<0.05). The whole blood viscosity, hematocrit and fibrinogen in combination treatment group were significantly lower than those in control group and clopidogrel group (P<0.05),moreover, the attack frequency and duration of UAP in combination treatment group were significantly lower than those in control group and clopidogrel group (P<0.05).ConclusionHongjingtian injection combined with clopidogrel has obvious therapeutic effects on UAP,which can effectively control the recurrent attacks and aggravation of disease, thus which is worth being widely applied in clinical practice.

【Key words】Hongjingtian injection;clopidogrel;combination;unstable angina pectoris;clinical curative effects

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