楊麗英　趙江龍

陜西寶雞市人民醫(yī)院　延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬寶雞市人民醫(yī)院干部病區(qū)　寶雞　721000

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缺血性卒中急性期他汀類藥物治療對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響及預(yù)后評(píng)價(jià)

楊麗英趙江龍

陜西寶雞市人民醫(yī)院延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬寶雞市人民醫(yī)院干部病區(qū)寶雞721000

【摘要】目的探索缺血性卒中急性期他汀類藥物治療對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白影響及預(yù)后評(píng)價(jià)。方法 選取2010-07—2012-09于我院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性缺血性卒中患者120例，收集基線資料，根據(jù)是否接受他汀類藥物治療分為他汀治療組和對(duì)照組，于入院時(shí)及發(fā)病后3個(gè)月時(shí)行神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)影響預(yù)后因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果2組一般資料、NIHSS評(píng)分、BI及mRS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定發(fā)現(xiàn)，2組除總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇含量有顯著差異外，其余各類指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；采用他汀類藥物治療后，他汀治療組患者發(fā)病30 d時(shí)血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.01)；預(yù)后良好組患者接受他汀類藥物治療例數(shù)、NIHSS評(píng)分均顯著升高，而合并冠心病例數(shù)及發(fā)病后48 h血清hs-CRP水平顯著降低(P均<0.05)，NIHSS評(píng)分及發(fā)病后48 h血清hs-CRP水平可作為急性缺血性卒中患者發(fā)病3個(gè)月時(shí)預(yù)后的指標(biāo)(P<0.05)。結(jié)論缺血性卒中患者急性期血清超敏C反應(yīng)蛋白水平可用于患者發(fā)病后3個(gè)月預(yù)后的預(yù)測(cè)，行他汀類藥物治療可通過(guò)降低血清超敏C反應(yīng)蛋白水平對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響。

【關(guān)鍵詞】缺血性卒中；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；他汀類藥物；預(yù)后

目前，腦卒中已成為導(dǎo)致我國(guó)人口致死、致殘的首要原因，2010年統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，腦卒中每年死亡人數(shù)高達(dá)170萬(wàn)，占到總死亡人數(shù)的20%，其中多數(shù)為缺血性腦卒中[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)，炎癥是導(dǎo)致急性缺血性卒中發(fā)病的重要因素，且造成的腦損傷對(duì)患者預(yù)后造成不良影響。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為炎性指標(biāo)之一，已逐漸用于心腦血管疾病發(fā)生及預(yù)后的預(yù)測(cè)[2]。他汀類藥物的抗炎作用也逐漸被闡明，其對(duì)無(wú)高脂血癥但hs-CRP水平升高的健康人群的一級(jí)預(yù)防的有效性已被證實(shí)[3]。本研究探討急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的影響因素，以期明確他汀類藥物治療對(duì)于急性缺血性腦卒中患者臨床預(yù)后的影響。

1對(duì)象與方法

1．1研究對(duì)象選取2010-07—2012-09于我院神經(jīng)內(nèi)科就診治療的急性缺血性卒中患者120例為研究對(duì)象，所有患者均符合以下條件：(1)參照1995年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]確診；(2)所有患者均采用TOAST分型行病因?qū)W分型[5]；(3)均使用阿司匹林抑制血小板聚集，劑量100 mg/d；(4)排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，排除腦出血及腦部腫瘤者；(5)行心電圖、超聲檢查排除心源性栓塞，同時(shí)排除治療前已接受他汀類藥物治療或服用影響患者超敏C反應(yīng)蛋白水平藥物者。

1．2研究方法

1．2.1一般資料： 所有患者自入院后收集其基線資料，包括年齡、性別、腦卒中危險(xiǎn)因素等；分別于發(fā)病后48 h和30 d進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定，包括血糖、總膽固醇、甘油三酯、低/高密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白等。

1．2.2治療方法：120例急性缺血性卒中患者根據(jù)是否接受他汀類藥物治療，分為他汀治療組和非他汀治療組(對(duì)照組)。他汀治療組60例，于發(fā)病3 d后給予阿托伐他汀治療，使用劑量根據(jù)患者的實(shí)際情況確定，使用范圍為20 ～40 mg/d；對(duì)照組60例，未予他汀類藥物治療。

1．2.3觀察指標(biāo)：所有患者入院時(shí)及發(fā)病后3個(gè)月時(shí)均行神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動(dòng)能力評(píng)價(jià)，其中，神經(jīng)功能缺損程度采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)價(jià)；日常生活活動(dòng)能力采用Barthel指數(shù)(BI)和改良Rankin評(píng)分量表(mRS)[7]評(píng)價(jià)。于預(yù)后判斷依據(jù)mRS 評(píng)分進(jìn)行，0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后不良。

2結(jié)果

2．12組臨床資料比較由表1所示，2組性別、年齡、卒中危險(xiǎn)因素、NIHSS評(píng)分、BI及mRS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定發(fā)現(xiàn)，2組血壓、WBC、RBC、PLT、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、高密度脂蛋白膽固醇差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，他汀治療組患者均伴發(fā)高血脂癥，其總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇含量分別為(5.74±1.25)mmol/L、(3.76±1.02)mmol/L，較對(duì)照組[(4.35±0.82)mmol/L、(2.61±0.76)mmol/L]顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.202、7.003，P均<0.05)。

表1　2組臨床資料比較

2．22組血清超敏C反應(yīng)蛋白變化比較由表2可見，2組急性缺血性腦卒中發(fā)病后48 h時(shí)，hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。至發(fā)病30 d時(shí)，他汀治療組患者血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.01)。

2．3臨床結(jié)局預(yù)測(cè)因素評(píng)價(jià)根據(jù)mRS評(píng)分結(jié)果，120例患者中預(yù)后良好98例，預(yù)后不良22例。單因素分析發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組患者的接受他汀類藥物治療例數(shù)、NIHSS評(píng)分均顯著升高，而合并冠心病例數(shù)及發(fā)病后48 h血清hs-CRP水平顯著降低(P均<0.05)(見表3)。多因素分析發(fā)現(xiàn)，NIHSS評(píng)分及發(fā)病后48 h血清hs-CRP水平可作為急性缺血性卒中患者發(fā)病3個(gè)月時(shí)的預(yù)后指標(biāo)(P<0.05)。

表2　2組血清超敏C反應(yīng)蛋白變化比較

表3　預(yù)后影響因素的單因素分析

表4　預(yù)后影響因素的多因素分析

3討論

超敏C反應(yīng)蛋白是一種急性時(shí)相蛋白，被廣泛應(yīng)用于指征感染和急性組織損傷，超敏C反應(yīng)蛋白為炎癥發(fā)生標(biāo)志物。近年來(lái)研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白也參與了動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的發(fā)生，其血清水平的升高也逐漸成為導(dǎo)致心腦血管疾病的危險(xiǎn)因子。王光勝等[8]研究發(fā)現(xiàn)，隨著梗死灶面積的增加，急性缺血性卒中患者的血清hs-CRP水平顯著增加，且患者預(yù)后較差。腦組織缺血導(dǎo)致的血管損傷往往會(huì)通過(guò)激活巨噬細(xì)胞增加炎性因子(如IL-6、TNFα及hs-CRP)的分泌，同時(shí)促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的生成，增加血-腦脊液屏障通透性，促進(jìn)炎癥發(fā)生，而炎癥的形成也進(jìn)一步促進(jìn)了血管內(nèi)皮的損傷。急性缺血性卒中患者血清hs-CRP水平的升高，預(yù)示著炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，并促進(jìn)興奮性氨基酸的釋放，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致病情惡化。因此，通過(guò)觀察hs-CRP的表達(dá)變化，有助于了解患者的病灶大小及病情嚴(yán)重程度，從而對(duì)預(yù)后做出判斷[9-10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組患者發(fā)病48 h時(shí)hs-CRP水平較預(yù)后不良組顯著降低，表明急性缺血性卒中患者的預(yù)后與發(fā)病48 h時(shí)患者的hs-CRP水平顯著相關(guān)，可作為急性缺血性卒中預(yù)后的指標(biāo)。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶的活性，降低膽固醇的合成，從而減少高脂密度膽固醇含量，有效預(yù)防腦卒中發(fā)生[11]。但越來(lái)越多的研究提示，及早使用他汀類藥物治療急性缺血性卒中可有效改善患者的預(yù)后，這可能與其抗血小板聚集作用相關(guān)[12]。本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，他汀類藥物治療與患者預(yù)后間無(wú)明顯相關(guān)性，但發(fā)病后30 d時(shí)，他汀治療組患者的血清hs-CRP水平較對(duì)照組顯著降低，表明他汀類藥物具有抗炎作用，從而影響hs-CRP表達(dá)，進(jìn)一步影響患者預(yù)后。對(duì)于Logistic回歸分析結(jié)果而言，其可能是因?yàn)樗幬锸褂脛┝坎町?、樣本量較小以及樣本選擇偏倚所致。

綜上所述，缺血性卒中患者急性期血清超敏C反應(yīng)蛋白水平可用于患者發(fā)病后3個(gè)月預(yù)后的預(yù)測(cè)；而及早采用他汀類藥物治療，可有效降低血清超敏C反應(yīng)蛋白水平，減輕炎癥反應(yīng)，從而對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響。但限于樣本量小及樣本選擇偏倚等因素，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(收稿2015-04-05)

【中圖分類號(hào)】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)14-0111-02