李　聰　孫科遠(yuǎn)(通訊作者)　徐仲卿　馮憲真　黃馬玉　連靖娉　施渝彬

上海市同仁醫(yī)院急診內(nèi)科　上海　200336

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醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血的效果觀察

李聰孫科遠(yuǎn)(通訊作者)徐仲卿馮憲真黃馬玉連靖娉施渝彬

上海市同仁醫(yī)院急診內(nèi)科上海200336

【摘要】目的觀察醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血的臨床效果。方法將80例急性腦出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例。2組均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜+依達(dá)拉奉治療。比較2組有效率、神經(jīng)功能缺損的改善情況、血腫量大小，并比較治療前后CRP、血清炎癥因子水平。結(jié)果觀察組總有效率，顯著高于對(duì)照組，2組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著優(yōu)于治療前，觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。觀察組治療后血腫量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血可有效下調(diào)血清CRP、TNF-α、IL-1、IL-6的水平，促進(jìn)血腫的吸收和神經(jīng)功能的恢復(fù)，具有良好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】醒腦靜；依達(dá)拉奉；急性腦出血；炎癥因子

急性腦出血指的是腦實(shí)質(zhì)血管破裂出血，該病起病急驟，病情進(jìn)展快，致殘率、致死率高，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。病理學(xué)研究顯示[2]，自由基引起腦組織損害、全身炎癥反應(yīng)為急性腦出血重要的病理機(jī)制，故急性期腦出血臨床治療以防止繼續(xù)出血、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓、清除自由基、減輕炎癥反應(yīng)為主要原則[3]。本研究選擇我院2010-05—2014-05收治的急性腦出血患者80例為研究對(duì)象，觀察醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)腦出血后炎癥反應(yīng)及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1一般資料本組80例急性腦出血患者，入院時(shí)均符合全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。采用計(jì)算器隨機(jī)數(shù)字法將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡45～80(65.2±4.2)歲；出血量5～30(14.2±2.3)mL；出血部位：頂葉3例，顳葉2例，枕葉1例，腦干1例，丘腦1例，小腦1例，基底節(jié)出血31例。觀察組男22例，女18例；年齡42～80(64.8±4.3)歲；出血量7～33(14.5±2.1)mL；出血部位：頂葉4例，顳葉2例，枕葉1例，腦干1例，丘腦1例，小腦1例，基底節(jié)出血30例。2組性別、年齡、出血部位等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1．2臨床表現(xiàn)入院時(shí)伴昏迷20例，嗜睡8例，輕度意識(shí)障礙7例，頭痛58例，頭暈60例。合并高血壓68例，高血脂35例，糖尿病17例，冠心病12例。2組上述方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1．3納入標(biāo)準(zhǔn)均為初次發(fā)病，腦出血前未見(jiàn)其他疾病導(dǎo)致的殘疾，發(fā)病24 h內(nèi)，病情穩(wěn)定，未見(jiàn)血腫擴(kuò)大，均未行手術(shù)治療。所有患者或家屬均知情同意本次研究[5]。

1．4排除標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生腦疝/深度昏迷的患者，行手術(shù)治療的患者，合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者，合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病患者，合并嚴(yán)重精神疾病患者[6]。

1．5治療方法2組均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括脫水、降顱壓、降血壓，維持水、電解質(zhì)平衡，保護(hù)腦功能，控制并發(fā)癥等治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜治療，給予醒腦靜注射液20 mL+5%葡萄糖溶液250 mL靜滴，連續(xù)治療2周。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜+依達(dá)拉奉治療。給予醒腦靜20 mL+5%葡萄糖溶液250 mL與依達(dá)拉奉30 mg+100 mL生理鹽水靜滴。2組均連續(xù)治療2周后觀察治療效果。

1．6觀察內(nèi)容采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平。參考Zhu等[7]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定治療效果，治療后，患者語(yǔ)言功能，上肢、下肢運(yùn)動(dòng)功能，日常生活能力、吞咽功能恢復(fù)正常，有反應(yīng)遲緩等輕度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，神經(jīng)功能缺損程度減少91%～100%為基本痊愈；經(jīng)治療后，患者語(yǔ)言功能，上肢、下肢運(yùn)動(dòng)功能，日常生活能力、吞咽功能基本恢復(fù)正常，神經(jīng)功能缺損程度減少46%～90%為顯著好轉(zhuǎn)；治療后，患者語(yǔ)言功能，上肢、下肢運(yùn)動(dòng)功能，日常生活能力、吞咽功能好轉(zhuǎn)，但仍存在一定程度的障礙，神經(jīng)功能缺損程度減少18%～45%為好轉(zhuǎn)；經(jīng)治療后，患者語(yǔ)言功能，上肢、下肢運(yùn)動(dòng)功能，日常生活能力、吞咽功能未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損程度減少0～17%為無(wú)效；經(jīng)治療后患者語(yǔ)言功能，上肢、下肢運(yùn)動(dòng)功能，日常生活能力、吞咽功能障礙加重，神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加為惡化?？傆行?(基本痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。顯效率=(基本痊愈+顯著好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。神經(jīng)功能的評(píng)價(jià)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院NIHSS評(píng)分，腦出血量的計(jì)算采用通常使用的多田公式進(jìn)行計(jì)算[1，3，6]。

2結(jié)果

2．12組治療效果比較觀察組總有效率、顯效率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.253，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療效果比較　(n)

2．22組治療前后神經(jīng)功能缺損改善情況比較2組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著優(yōu)于治療前，觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較±s，分)

2．32組治療前后血腫量比較2組治療前血腫量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后血腫量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后血腫量比較

2．42組治療前后CRP、血清炎癥因子水平比較2組治療前CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組治療前后CRP、血清炎癥因子

3討論

大量臨床研究顯示[8-10]，炎癥反應(yīng)與急性腦出血的預(yù)后密切相關(guān)，局部炎癥因子、趨化因子、黏附分子的表達(dá)上調(diào)為急性腦出血導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的重要機(jī)制。急性腦出血發(fā)生后，顱內(nèi)血腫壓迫周圍正常腦組織，使腦細(xì)胞局部發(fā)生缺血缺氧，從而引起原發(fā)性腦損傷及一系列炎癥反應(yīng)，包括TNF-α的激活引起的細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)IL-1β、IL-6釋放的增加，同時(shí)受損部位的血凝塊記憶內(nèi)皮細(xì)胞的損傷亦可以刺激IL-1β、IL-6大量生成。TNF-α可介導(dǎo)炎性反應(yīng)，在神經(jīng)組織損傷發(fā)生發(fā)展中有重要作用。IL-6具有促進(jìn)趨化血液循環(huán)中炎性細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集的作用，影響正常凝血狀態(tài)，加速血栓形成或進(jìn)一步促進(jìn)出血事件的發(fā)生。IL-1β在傳遞信息、免疫功能調(diào)節(jié)、 T與B細(xì)胞增殖與分化的介導(dǎo)、炎性反應(yīng)中有著重要作用。CRP為急性時(shí)相蛋白，在急性腦出血患者中呈高表達(dá)，為感染、炎癥的重要標(biāo)志物之一。隨著血腫的吸收，組織、結(jié)構(gòu)及功能的恢復(fù)，CRP逐漸降至正常水平[11-12]。故TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP為腦出血治療效果的重要觀察指標(biāo)，通過(guò)監(jiān)測(cè)治療前后血漿炎性因子的變化，可評(píng)估各種治療手段的臨床效果。

醒腦靜注射液主要成分為安宮牛黃丸，由麝香、冰片、郁金等組成，具有顯著抗氧化作用，利于機(jī)體腦組織內(nèi)有害氧自由基的清除，可通過(guò)血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可有效減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓，改善腦缺氧、減輕神經(jīng)功能的缺損程度。研究顯示[13]，醒腦靜可顯著降低血漿TNF-α、IL-1、IL-6及CRP水平，對(duì)腦出血損傷具有一定的保護(hù)作用。依達(dá)拉奉為新合成的自由基清除劑、抗氧化劑，可通過(guò)清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而減輕腦出血導(dǎo)致的腦水腫及相關(guān)的組織損傷。兩藥聯(lián)用可透過(guò)血腦屏障，有效清除腦內(nèi)羥自由基濃度，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的功能[14]。本研究結(jié)果提示，醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血可有效下調(diào)血清CRP、TNF-α、IL-1、IL-6水平，降低腦血腫量，提高治療效果，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿 2015-06-29)

【中圖分類號(hào)】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)15-0062-03