陳麗俐，喻偉成，熊海水，徐杏安，胡崇剛，謝峰

(1、南昌縣人民醫(yī)院，江西　南昌330200；2、靖安縣人民醫(yī)院，江西　宜春330600)

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·論著·

血清心臟型肌球蛋白結合蛋白C診斷急性心肌梗死的臨床價值

陳麗俐1，喻偉成1，熊海水2，徐杏安1，胡崇剛1，謝峰1

(1、南昌縣人民醫(yī)院，江西南昌330200；2、靖安縣人民醫(yī)院，江西宜春330600)

摘要：目的探討血清心臟型肌球蛋白結合蛋白C（cMyBP-C）診斷急性心肌梗死（AMI）的臨床價值。方法將67例AMI患者定義為病例組，其中發(fā)病至入院時間＜4h的患者為A組、發(fā)病至入院時間≥4h的患者為B組，將45例健康體檢者定義為對照組。檢測所有研究對象血清cMyBP-C、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），其中cMyBP-C測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），cTnI測定采用化學發(fā)光法。結果B組患者血清cMyBP-C、cTnI顯著高于A組、對照組（P＜0.05）；A組患者血清cMyBP-C顯著高于對照組（P＜0.05），但2組間cTnI比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。經(jīng)ROC曲線分析，血清cMyBP-C、cTnI鑒別診斷A組與對照組的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.974、0.591（P＜0.05）。結論血清cMyBP-C是診斷AMI的敏感指標，它在臨床上可以用于AMI的早期診斷。

關鍵詞：心臟型肌球蛋白結合蛋白C；肌鈣蛋白I；急性心肌梗死

急性心肌梗死（AMI）是目前臨床上常見的威脅人類健康和生命安全的危重急癥之一，心肌肌鈣蛋白（cTnI）是傳統(tǒng)診斷AMI的首選標志物。值得注意的是，許多非AMI疾病可以導致cTnI升高[1]，且胸痛發(fā)作時間＜6h的AMI患者，其cTnI升高不明顯[2]。在此背景下，尋找特異性更高、出現(xiàn)時間更早的AMI標志物具有十分重要的臨床意義，本研究即旨在探討血清心臟型肌球蛋白結合蛋白C （cMyBP-C）診斷AMI的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1研究對象2015年8月-2016年2月南昌縣人民醫(yī)院心內科收治的67例AMI患者，AMI診斷參考WHO 1979年提出的相關標準。根據(jù)發(fā)病至入院時間將67例AMI患者分為A、B兩組，其中A組患者共38例，發(fā)病至入院時間＜4h，包括男性24例、女性14例，年齡（55.6±11.8）歲，其中B組患者共29例，發(fā)病至入院時間≥4h，包括男性19例、女性10例，年齡（54.2±10.2）歲。此外，再選擇同期該院體檢科確診的45例健康體檢者作為對照組，包括男性27例、女性18例，年齡（54.9±12.5）歲。A組、B組、對照組的性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2研究方法AMI患者在入院即刻抽取靜脈血送檢，并記錄患者的胸痛發(fā)作時間、入院時間；對照組在體檢當日空腹抽取靜脈血送檢。離心分離血清，取血清進行cTnI檢測，此外每份樣本再吸取血清1ml，-20℃冰凍保存，待所有標本收集結束后集中一次檢測cMyBP-C。cTnI測定采用化學發(fā)光法，嚴格按照試劑盒說明書設置參數(shù)，cMyBP-C測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），嚴格按照試劑盒說明書進行相關操作。

1.3儀器與試劑羅氏2010全自動化學發(fā)光儀及其配套cTnI試劑盒、標準品。芬蘭Multiskan MK3雷勃酶標儀，美國THERMO wellwash全自動洗板機，武漢博士德生物公司生產(chǎn)的人cMyBP-C酶聯(lián)免疫分析試劑盒、標準品。

1.4統(tǒng)計學分析采用SAS 9.0統(tǒng)計軟件，計量資料均數(shù)±標準差（x±s）表示，3組間cMyBP-C、cTnI比較采用單因素方差分析以及兩兩比較q檢驗，鑒別診斷價值采用ROC曲線分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.13組研究對象血清cMyBP-C以及cTnI的比較B組患者血清cMyBP-C、cTnI顯著高于A組、對照組（P＜0.05）；A組患者血清cMyBP-C顯著高于對照組（P＜0.05），但2組間cTnI比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1　3組研究對象血清cMyBP-C以及cTnI的比較（±s，μg/L）

表1　3組研究對象血清cMyBP-C以及cTnI的比較（±s，μg/L）

組別A組B組對照組樣本例數(shù)　cMyBP-C　cTnI 38 29 45 73.3±29.4 119.5±30.6 17.3±12.9 0.032±0.014 12.544±11.430 0.028±0.023

2.2血清cMyBP-C與cTnI鑒別診斷A組與對照組的ROC曲線分析經(jīng)ROC曲線分析，血清cMyBP-C、cTnI鑒別診斷A組與對照組的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.974、0.591（P＜0.05）。血清cMyBP-C鑒別診斷A組與對照組的閾值為35.4μg/L，其靈敏度、特異度分別為78.9%（30/38）、100.0%（45/45）。見圖1。

3　討論

AMI是指在冠狀動脈粥樣硬化病變基礎上由于斑塊破裂、血栓形成等導致冠狀動脈供血急驟減少或中斷，促使相應部位心肌發(fā)生嚴重而持久的急性缺血甚至心肌壞死[3]。隨著社會經(jīng)濟的逐步發(fā)展，人們生活節(jié)奏隨之加快，加之飲食結構的改變，從而使得AMI發(fā)病率逐年上升，目前已經(jīng)成為嚴重威脅人類健康和生命安全的常見危重急癥之一。

圖1　血清cMyBP-C與cTnI鑒別診斷A組與對照組的ROC曲線分析

傳統(tǒng)診斷AMI的主要指標有天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）及其同工酶、肌酸激酶（CK）及其同工酶、心肌肌鈣蛋白（cTn）等。AST由于敏感性不高、特異性較差，目前已不主張AST用于AMI的診斷[4]。LDH、LDH1在AMI發(fā)作后8~12h即出現(xiàn)于外周血中，連續(xù)監(jiān)測LDH、LDH1，對于就診較遲、CK已經(jīng)恢復正常的AMI患者有一定的參考價值。盡管如此，機體多處組織均存在LDH、LDH1，這導致它們診斷AMI的特異性較低。基于上述情況，目前臨床上多主張LDH、LDH1用于AMI的排除診斷[5，6]。CK、CK-MB在AMI發(fā)生后4~6h即開始升高。作為應用最廣泛的心肌損傷標志物之一，CK、CK-MB既可以用于較早期診斷AMI，還可以用于估計梗死面積或再梗死[7，8]。盡管如此，這兩個指標亦存在諸多不足之處：其一，CK診斷AMI難以與骨骼肌疾病、骨骼肌損傷鑒別[9]。其二，在AMI發(fā)作6h以前、36h以后，CK診斷敏感性較低[10]；其三，CK對心肌微小損傷不敏感；其四，CK-MB測定的方法學不理想，多種因素如CK-BB、巨CK等可以導致CK-MB活性假性升高[11]。cTn診斷AMI具有靈敏度高、特異性強、發(fā)病后升高較早、窗口期長等優(yōu)點，但值得注意的是，多種疾病如心肌炎、腦卒中、膿毒癥等均可以導致cTn升高，從而使得cTn診斷AMI的特異性受到顯著影響[12]。此外，cTn多在AMI患者胸痛發(fā)作后4~6h才開始升高，對于胸痛發(fā)作時間未超過6h的患者，單獨檢測cTn的靈敏度較低[13]。綜上所述，尋找特異性更高、出現(xiàn)時間更早的AMI標志物具有十分重要的臨床意義。

cMyBP-C是心肌粗肌絲的結構蛋白，特異性地存在于心肌細胞中。當AMI發(fā)生時，cMyBP-C發(fā)生去磷酸化并釋放入血，從而使得血液cMyBPC濃度急驟升高，這使得血清cMyBP-C用于AMI的診斷成為可能。目前國內外已有cMyBP-C與AMI關系的研究報道。Govindan S等[14]檢測65例心肌梗死（MI）患者以及54例健康對照者的血漿cMyBP-C，ROC曲線分析顯示血漿cMyBP-C診斷MI的靈敏度為66.2%、特異度為100%。顧遵才等[15]研究認為，發(fā)病時間＜4h的AMI患者血清cMyBP-C顯著高于對照組，ROC曲線分析顯示，血清cMyBP-C診斷AMI的AUC為0.994，靈敏度為83.3%、特異度為100%。

在本研究中，通過分析AMI患者以及對照組的血清cMyBP-C、cTnI，結果發(fā)現(xiàn)發(fā)病至入院時間＜4h的AMI患者，其血清cMyBP-C已顯著升高，而血清cTnI則升高不明顯，ROC曲線分析顯示血清cMyBP-C、cTnI鑒別診斷發(fā)病至入院時間＜4h的AMI患者與對照組的AUC分別為0.974、0.591，前者的靈敏度、特異度分別為78.9%、100.0%。綜上所述，血清cMyBP-C是診斷早期AMI的敏感指標，且特異性亦較好，血清cMyBP-C這一項目值得臨床推廣應用。

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中圖分類號：R542.2+2，R446.62

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0271-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.004

基金項目：江西省衛(wèi)計委科技支撐課題，編號：20167085。

作者簡介：陳麗俐，女，1981年8月生，主治醫(yī)師，本科學歷，學士學位，主要從事心血管疾病診療的研究。

(收稿日期2016-03-07；修回日期2016-05-02)

Clinical value of serum cardiac myosin - binding protein C in the diagnosis of acute myocardial infarction

CHEN Lili1，YU Weicheng，XIONG Haishui，et al. 1.People's Hospital of Nanchang County，Nanchang 330200，China；2.People's Hospital of Jing’an County，Yichun Jiangxi 330600，China.

Abstract：Objective To investigate the clinical value of serum cardiac myosin-binding protein C (cMyBP-C) in the diagnosis of acute myocardial infarction (AMI). Methods Sixty-seven cases of patients with AMI were served as disease group，and 45 cases of healthy subjects were served as control group. Patients in disease group were classified according to duration from onset to admission：less than 4 hours (group A)，equal to or more than 4 hours (group B). The serum cMyBP-C and cardiac tropnin I (cTnI) of all subjects were detected by enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA) and chemiluminescence assay，respectively. Results The serum cMyBP-C and cTnI in group B were significantly higher than those in group A and control group，respectively (P＜0.05). The serum cMyBP-C in group A was significantly higher than that in control group(P＜0.05)，while no significant difference in serum cT-nI was found between group A and control group(P＞0.05). The ROC curve analysis showed that the area under ROC curve(AUC) for serum cMyBP-C and cTnI in the differential diagnosis of group A and control group were 0.974 and 0.591，respectively (P＜0.05). Conclusion The serum cMyBP-C is a sensitive biomarker for AMI，and it can be used to diagnose AMI at early stage.

Key words:Cardiac myosin-binding protein C；Cardiac tropnin I；Acute myocardial infarction