劉京偉,陳玲玲,趙安成

(山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院　276400)

?

·論著·

血清SAA、CRP、PCT及TAP聯(lián)合檢測(cè)在急性重癥胰腺炎早期診治中的臨床意義

劉京偉,陳玲玲,趙安成

(山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院276400)

摘要:目的分析急性胰腺炎患者血清中淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)及胰蛋白酶原激活肽(TAP)水平的變化，評(píng)價(jià)以上4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在急性胰腺炎診治中的臨床價(jià)值。方法70例急性胰腺炎患者中重癥急性胰腺炎組(SAP組)21例，輕癥急性胰腺炎組(MAP組)49例，分別檢測(cè)急性期患者體內(nèi)PCT、SAA、CRP及TAP水平，并與50例健康對(duì)照進(jìn)行比較。結(jié)果SAP組與MAP組急性發(fā)作期患者血清PCT、SAA、CRP及尿TAP水平均與健康對(duì)照組不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；SAP組血清PCT、SAA、CRP及TAP水平均明顯高于MAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)效能高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)患者血清中SAA、CRP、PCT及TAP水平的變化，有助于急性胰腺炎的早期診斷及病情判斷，對(duì)SAP的診治具有重要意義。

關(guān)鍵詞:急性重癥胰腺炎；血清淀粉樣蛋白A；C反應(yīng)蛋白；血清降鈣素原；胰蛋白酶原激活肽

急性胰腺炎是比較常見的一種急腹癥，發(fā)病率位居急腹癥的前3～5位。其中80%左右的患者病情較輕，即輕癥急性胰腺炎(MAP)，10%～20%的患者屬于重癥急性胰腺炎(SAP)，其起病急、病情兇險(xiǎn)、并發(fā)癥多、病死率較高，其病死率可達(dá)20%～30%[1-2]。近10年來，隨著SAP外科治療的進(jìn)展，治愈率有所提高，但總體病死率仍高達(dá)17%。由此可見，SAP的早期診斷、早期治療就顯得尤為重要，但目前，SAP的早期診斷缺乏特異性手段。因此，本研究旨在通過聯(lián)合檢測(cè)患者血清中降鈣素原(PCT)、淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及尿中胰蛋白酶原激活肽(TAP)水平的變化，以探討其在急性胰腺炎診治中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)將本院2013年4月至2015年4月收治的70例AP患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)急性胰腺炎患者血清PCT、SAA、CRP及尿TAP水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其在SAP早期診斷中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料本院2013年4月至2015年4月收治的70例AP患者，其中男48例，女22例，年齡22～71歲，平均(50.2±5.2)歲，選取本院同期健康體檢者50例作為健康對(duì)照組，其中男32例，女18例，年齡27～68歲，平均(47.3±6.2)歲。急性胰腺炎患者均于發(fā)病24 h內(nèi)入院，有急性胰腺炎特征性腹痛：急性發(fā)作劇烈持續(xù)上腹痛，伴惡心、嘔吐、腹脹、腹膜刺激征等，部分患者伴有血、尿淀粉酶或血清脂肪酶升高。具有特征性的急性胰腺炎影像學(xué)表現(xiàn)：胰腺明顯腫大、水腫或胰周積液和腹水等。并排除患有其他急腹癥可能。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)胰腺炎患者依據(jù)“重癥急性胰腺炎診治指南”進(jìn)行診斷[3]，并分為SAP組和MAP組，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺外科分會(huì)1996年制定的急性胰腺炎臨床診斷及危重癥評(píng)分系統(tǒng)(APACHE-Ⅱ)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，APACHE-Ⅱ評(píng)分大于或等于8分為SAP。在70例急性胰腺炎患者中，SAP患者21例，MAP患者49例。

1.3方法采集健康體檢者清晨空腹血及急性胰腺炎患者隨機(jī)靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，運(yùn)用雙抗體夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中PCT水平，乳膠增強(qiáng)速率散射比濁法檢測(cè)血清中SAA及CRP水平，競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)TAP水平，所用儀器及試劑均購自美國(guó)貝克曼庫爾特公司。操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1急性胰腺炎患者血清PCT、SAA、CRP及尿TAP水平變化SAP組與MAP組急性發(fā)作期患者血清PCT、SAA、CRP及TAP水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；SAP組血清PCT、SAA、CRP及尿TAP水平均明顯高于與MAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，SAA升高反應(yīng)比其余3種指標(biāo)更明顯，且幅度更大。見表1。

表1　3組血清PCT、SAA、CRP及TAP水平變化

注：與對(duì)照組比較，aP<0.01；與MAP組比較，bP<0.01。

2.25項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)診斷SAP和MAP的效能評(píng)價(jià)血清SAA、CRP、PCT及尿TAP單項(xiàng)檢測(cè)在SAP組準(zhǔn)確度分別為88.3%、82.5%、80.5%、80.3%，而4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度提高到93.0%；血清SAA、CRP、PCT及尿TAP單項(xiàng)檢測(cè)在MAP組準(zhǔn)確度分別為80.6%、75.2%、70.3%、69.8%，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度達(dá)到了90.2%，血清SAA、CRP、PCT及尿TAP 4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在SAP和 MAP診斷中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　5項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)診斷SAP和MAP的效能評(píng)價(jià)(%)

3討論

SAP屬于急性胰腺炎的特殊類型，與MAP不同，尤其在預(yù)后方面[4]。SAP是一種多因素誘發(fā)，起病急驟，病情兇險(xiǎn)，發(fā)展迅速的疾病，易并發(fā)多器官衰竭，病死率高，占整個(gè)急性胰腺炎的10%～20%。有并發(fā)癥者可高達(dá)50%[5-6]。因此，SAP的早期診斷、病情評(píng)估及分型分期對(duì)其治療和預(yù)后至關(guān)重要，在出現(xiàn)嚴(yán)重組織病理變化之前如果能早期診斷和預(yù)判對(duì) SAP 治療將具有重要的臨床意義。

目前，有關(guān)急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制雖然尚不明確，但有研究表明，急性胰腺炎的發(fā)生與SAA、CRP等多種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白有關(guān)[7]，其在急性胰腺炎，尤其是SAP的發(fā)病過程中扮演重要角色。

SAA屬于載脂蛋白家族中的異質(zhì)類蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量約12 000。在急性時(shí)相反應(yīng)中，經(jīng)白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子刺激，在肝臟中合成，炎性反應(yīng)時(shí)SAA可與高密度脂蛋白(HDL)結(jié)合，形成SAA/HDL復(fù)合體，這使得其對(duì)巨噬細(xì)胞的親和力增加2～3倍，調(diào)節(jié)HDL的代謝，對(duì)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用[8]。CRP的檢測(cè)在臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛，包括急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷，手術(shù)后感染的監(jiān)測(cè)；抗菌藥物療效的觀察；病程檢測(cè)及預(yù)后判斷等。在急性組織損傷時(shí)，肝內(nèi)SAA與CRP合成急速增加，血清濃度迅速提高。盡管上述變化是機(jī)體對(duì)外界因子刺激的非特異性反應(yīng)，但是疾病的類型和嚴(yán)重程度不同，血清SAA和CRP水平的變化也不同。SAA、CRP在許多炎性反應(yīng)、腫瘤等方面均有不同程度的增高，除了在移植排異時(shí)與CRP反應(yīng)不同外，其余結(jié)果均與CRP的變化相平行。但已有研究表明：在預(yù)示急性胰腺炎的嚴(yán)重程度上，SAA的檢測(cè)要優(yōu)于CRP[9]。本研究結(jié)果顯示：急性胰腺炎患者血清SAA及CRP水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且SAP組SAA水平及CRP水平均明顯高于MAP組(P<0.01)。從結(jié)果中還可以看出：血清SAA在SAP時(shí)極度增高，SAA升高反應(yīng)比CRP更明顯，且幅度更大。這提示：SAA及CRP水平均與急性胰腺炎的發(fā)病密切相關(guān)，但與CRP水平變化相比，SAA水平對(duì)早期急性胰腺炎診斷及嚴(yán)重程度的判斷具有重要臨床意義，血清SAA升高更明顯，幅度更大。

PCT是一種蛋白質(zhì)，為降鈣素前體物質(zhì)，其生成受細(xì)菌內(nèi)毒素及多種炎性因子誘導(dǎo)及調(diào)節(jié)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血癥和多臟器功能衰竭時(shí)，肝臟巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞以及肺、腸道淋巴細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞被誘導(dǎo)合成分泌PCT，血清PCT水平明顯升高。但自身免疫、過敏和病毒感染時(shí)PCT不會(huì)升高。由此可見，血清PCT檢測(cè)具有較強(qiáng)的特異性和靈敏度，可作為細(xì)菌、真菌感染早期的診斷指標(biāo)，且已有研究表明，PCT作為全身細(xì)菌感染/膿毒癥的血清標(biāo)志物，對(duì)鑒別細(xì)菌感染、指導(dǎo)抗菌藥物使用有較高價(jià)值[10-11]，早期檢測(cè)有助于全身性炎癥反應(yīng)綜合征、重癥感染的發(fā)現(xiàn)與控制，可作為急性重癥胰腺炎療效及臨床轉(zhuǎn)歸的評(píng)估指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示：急性胰腺炎患者血清PCT水平，明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且SAP組PCT水平明顯高于MAP組(P<0.01)，這說明血清PCT水平與感染及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)，與以往報(bào)道一致。

TAP是位于脊椎動(dòng)物胰蛋白酶原氨基末端的激活肽，是胰蛋白酶原的一個(gè)短肽，是胰蛋白酶原激活的降解產(chǎn)物，在胰蛋白酶原激活后被水解釋放出來進(jìn)入血液循環(huán)、腹腔及尿液中，胰腺炎的重要發(fā)病機(jī)制為胰蛋白酶原被大量激活后引起自身腺體的消化。因此，檢測(cè)患者體內(nèi)TAP 水平變化可直接反映胰蛋白酶原的激活情況，具有高度特異性[13]，現(xiàn)已被認(rèn)為是可以用來診斷早期胰腺炎和判斷胰腺炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果顯示：急性胰腺炎患者血清TAP水平，明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且SAP組TAP水平明顯高于MAP組(P<0.01)，這說明血清PCT水平與感染及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

血清SAA、CRP、PCT及尿TAP都可作為診斷早期胰腺炎和判斷胰腺炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)，但本研究發(fā)現(xiàn)，單一的指標(biāo)檢測(cè)都有其缺陷，特別在診斷MAP時(shí)，準(zhǔn)確率在80.0%以下，非常容易漏診和誤診，而一旦延誤病情，對(duì)患者造成的危害是巨大，而4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)后，準(zhǔn)確度提高了10.0%，這就彌補(bǔ)了單一指標(biāo)檢測(cè)的不足。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)患者血清中SAA、CRP、PCT及TAP水平的變化，對(duì)急性胰腺炎的早期診斷及病情判斷，有一定臨床參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]Pelros S，Lindgren S，Borgstrom A.Short and long term outcome of severe acute pancrea-titis[J].Eur J Surg，2001，167(4)：281-286.

[2]張?zhí)剑鞆?，趙玉沛.重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制[J].臨床外科雜志，2010，18(6)：421-424.

[3]Banks PA，Bollen TL，Dervenis C，et al.Classification of acute pancreatitis--2012：revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus[J].Gut，2013，62(1)：102-111.

[4]Belyaev O，Herzog T，Munding J，et al.Protective role of endogenous melatonin in the early course of human acute pancreatitis[J].J Pineal Res，2011，50(1)：71-77.

[5]Tonsi AF，Bacchion M，Crippa S，et al.Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century：the state of the art[J].World J Gastroenterol，2009，15(24)：2945-2959.

[6]Zerem E.Treatment of severe acute pancreatitis and its complications[J].World J Gastroenterol，2014，20(38)：13879-13892.

[7]黃尚書，梁偉新，吳遠(yuǎn)冰，等.血清淀粉樣蛋白A、降鈣素原及C 反應(yīng)蛋白在急性胰腺炎病程中的變化及意義[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，10(2)：42-44.

[8]曹永獻(xiàn)，孫桂榮，孫秀芳.聯(lián)合檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A和C-反應(yīng)蛋白對(duì)重癥急性胰腺炎早期預(yù)測(cè)的臨床意義[J].臨床內(nèi)科雜志，2008，25(8)：553-554.

[9]Kusnierz-Cabala B，Gurda-Duda A，Panek J，et al.Serum fetuin A concentrations in patients with acute pancreatitis[J].Clin Lab，2010，56(5/6)：191-195.

[10]Bouadma L，Luyt CE，Tubach F，et al.Use of procaleitonin to reduce patients exposure to antibiotics in intensive care units(PRORATA trial):a multicentre randomised controlled trial[J].Lancet，2010，375(9713)：463-474.

[11]劉慧琳，劉桂花，馬青變.降鈣素原對(duì)急診膿毒癥患者早期診斷的價(jià)值[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24(5)：298-301.

[12]趙晨.血清降鈣素原檢測(cè)在急性胰腺炎合并感染中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42(2)：121-122.

[13]Jin HT，L?ms? T，Nordback PH，et al.Polyamine catabolism in relation to trypsin activation and apoptosis in experimental acute pancreatitis[J].Pancreatology，2011，11(2)：83-91.

[14]胡剛，湛匯，胡如進(jìn).胰蛋白酶原激活肽對(duì)重癥急性胰腺炎早期臨床診斷價(jià)值及與預(yù)后的關(guān)系[J].臨床外科雜志，2015，23(3)：185-187.

作者簡(jiǎn)介：劉京偉，男，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.025

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)13-1811-03

(收稿日期：2016-02-02修回日期：2016-04-15)

Clinical significance of combined detection of serum SAA，CRP，PCT and TAP in early diagnosis and treatment of severe acute pancreatitis

LIUJingwei,CHENLingling,ZHAOAncheng

(YishuiCentralHospitalofLinyiCity,Linyi,Shandong276400,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the changes of serum amyloid A (SAA)，C reactive protein (CRP)，procalcitonin(PCT) and trypsin activated peptide(TAP) in the patients with acute pancreatitis (AP)，and to evaluate the above 4 indexes combined detection in the diagnosis and treatment of AP.MethodsThe levels of SAA,CRP,PCT and TAP were detected in 21 cases of severe AP (SAP) and 49 cases of mild AP(MAP).The detection results were compared with those in the healthy control group(n=50).ResultsThe levels of SAA,CRP，PCT and TAP had statistical differences between the patients with acute stage of SAP and MAP groups with the healthy control group(P<0.01);the levels of SAA,CRP，PCT and TAP in the SPA group were significantly higher than those in the MAP group with statistical difference(P<0.01).The diagnostic efficiency of 4-index combined detection was higher than that of single index detection.ConclusionThe combined detection of SAA,CRP，PCT and TAP is conducive to early diagnosis and disease condition judgement of AP，and has an important significance to the diagnosis and treatment of SAP.

Key words:sever acute pancreatitis;serum amyloid A;C-reactive protein;procalcitonin;trypsin activated peptide