陳紅蓮，劉　輝，馬永超

（漯河醫(yī)學高等?？茖W校，河南 漯河 462002）

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肺癌治療中靶向肽在遞送siRNA中的應用價值

陳紅蓮，劉輝，馬永超*

（漯河醫(yī)學高等?？茖W校，河南 漯河 462002）

摘要：目的 探討肺癌治療中靶向肽在遞送siRNA中應用的價值，旨在提升肺癌患者臨床治療有效率。方法 選取2011 年1月至2015年2月我校附屬醫(yī)院收治的肺癌患者80例，隨機分為觀察組和對照組，各40例。給予對照組患者常規(guī)化療和靶向治療；對于觀察組患者，除常規(guī)化療和靶向治療外，還應用必要的靶向肽，并將兩組患者的最終治療效果進行比較。結果 觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組白細胞和血小板減少的發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 靶向肽可以起到遞送siRNA的作用，能增強靶向性，從而增強肺癌的治療效果，不僅能提高治療有效率，還能在降低患者不良反應發(fā)生率的基礎上延長患者生存期。

關鍵詞：肺癌；靶向治療；靶向肽；siRNA

為了研究肺癌患者靶向治療過程中靶向肽在遞送siRNA中應用的效果，本文主要選擇我校附屬醫(yī)院收治的肺癌患者80例當作研究對象進行相關研究和分析，現(xiàn)介紹如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究相關數(shù)據(jù)和相關資料主要來源于2011年1月至

1.2治療方法

給予對照組患者常規(guī)化療和靶向治療。常規(guī)化療：采取全身化療方法，主要以含鉑藥物為核心，給予患者適量的紫杉醇，藥物劑量控制在136～176 mg/m2之間；給予患者適量的愛寧達和適量的順鉑，藥物對應劑量分別為500 mg/m2以及25 mg/m2。在患者化療過程中，采取有效的常規(guī)脫水治療方法和對癥支持措施［2］。靶向治療：給予患者適量的凱美納，每次用藥125 mg，每天用藥3次。同法給予觀察組患者常規(guī)化療和靶向治療，并在此基礎上應用靶向肽。

1.3參數(shù)比較

（1）臨床治療有效率比較；（2）腹瀉、頭暈、乏力、肝功能損害等不良反應發(fā)生率比較；（3）白細胞和血小板減少情況的比較。

1.4統(tǒng)計學方法

使用SPSS軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床治療情況比較

結果顯示，觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床治療情況比較

2.2不良反應情況比較

結果顯示，觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者不良反應情況比較

2.3兩組白細胞和血小板減少情況比較

結果顯示，觀察組白細胞和血小板減少的發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

3　討論

近年來，惡性腫瘤疾病患者發(fā)病率越來越高，在多種惡性腫瘤疾病當中，肺癌是比較常見的，但肺癌對化療藥物不敏感。為提高患者的生命質量，延長患者生存期，必須不斷加強對臨床治療方法的研究和創(chuàng)新［3］。針對siRNA來說，其屬于一種RNA分子，能夠實現(xiàn)與目標mRNA的有效結合，因此被廣泛應用到基因治療過程當中［4］。針對靶向肽來說，其屬于一種小分子多肽，在和siRNA分子結合之后，可以起到比較顯著的靶向作用，不僅能夠促進siRNA在靶點處聚集，還能在降低肺癌耐藥效果的基礎上改善患者病情［5］。因此，在肺癌患者靶向治療過程中，靶向肽的應用價值顯著。

如今，siRNA已經被廣泛應用到肺癌患者靶向治療過程中，siRNA可以起到良好的抑癌作用，可以從根本上降低耐藥率。但siRNA應用在患者體內，會出現(xiàn)不穩(wěn)定問題，無法及時遞送靶向信息［6］，因此僅僅進行siRNA治療是不夠的。而通過結合靶向肽，可以提升siRNA遞送效率，使得siRNA快速聚集到患者腫瘤靶點位置，最終發(fā)揮出較好的治療作用［7］。本研究中觀察組的治療有效率高于對照組（P＜0.05）、不良反應發(fā)生率和白細胞及血小板減少的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），這也充分證明了這一點。

但關于靶向肽的應用問題還比較多，比如如何獲得相關靶基因的siRNA，如何進行靶向肽選擇，如何從根本上提升靶向效率，如何進行siRNA載體選擇、降低組織受損率等［8］。要想從根本上解決這些問題，就必須進一步研究肺癌的發(fā)生機制，進一步設計多肽，找出最優(yōu)化siRNA載體，在提升siRNA和靶向肽結合率的基礎上延長肺癌患者生存期［9］。

表3　兩組患者白細胞和血小板減少情況比較［n（%）］

參考文獻：

［1］張建玲，李忠東.小分子靶向肽（RGD）2C與力達霉素的偶聯(lián)物抗腫瘤作用研究［J］.中國藥師，2010，13（4）：456-458.

［2］章衛(wèi)華，葉敏，周榮偉，等.RGD與細胞穿膜肽共修飾脂質體靶向抑制肺癌A549細胞的研究［J］.中國生化藥物雜志，2014，8（1）：46-48.

［3］惠曉麗，劉驚濤，劉洋，等.腫瘤血管內皮特異性靶向肽GX1在結腸癌與肺癌中顯像差異分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，36（13）：1783-1786.

［4］陳娜，張祎捷，韓紀昌，等.ZS1肽修飾共載紫杉醇和姜黃素脂質體的構建及其體外靶向性和毒性［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2014，45（8）：754-757.

［5］蔡華榮，江躍全.多肽修飾載紫杉醇脂質體靶向A549肺癌干細胞的研究［J］.中國生化藥物雜志，2014，34（4）：12-14，18.

［6］鄭文莉，李貴平，黃寶丹，等.肺癌特異性靶向小分子多肽的131I標記及其在兔體內的動態(tài)顯像［J］.南方醫(yī)科大學學報，2014，34（9）：1375-1379.

［7］李貴平，黃寶丹，汪兵，等.肺癌特異性靶向小分子多肽的核素分子探針的制備［J］.放射免疫學雜志，2011，24（4）：361-363.

［8］李貴平，黃寶丹，鄭文莉，等.肺癌特異性靶向多肽的131I標記及其對小鼠的急性毒性試驗［J］.放射免疫學雜志，2012，25（5）：487-489.

［9］李貴平，黃寶丹，杜麗，等.99mTc標記的新型肺癌多肽分子探針及其生物學分布［J］.南方醫(yī)科大學學報，2013，33（8）：1169-1172.

（*通訊作者：馬永超）■

中圖分類號：R195

文獻標識碼：B

文章編號：1671-1246（2016）12-0107-02

基金項目：2014年河南省科技發(fā)展計劃項目“新型抗癌藥物雙靶點TOPO-PTK抑制劑活性及作用研究”（142102310465）2015年2月我校附屬醫(yī)院收治的80例肺癌患者，將其隨機分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男性25例（占62.5%），女性15例（占37.5%）；年齡38～76歲，平均年齡（56.2±6.5）歲；發(fā)病位置在左上肺的患者有11例，發(fā)病位置在右上肺的患者有8例，發(fā)病位置在左下肺的患者有12例，發(fā)病位置在右下肺的患者有9例。對照組男性26例（占65.0%），女性14例（占35.0%）；年齡39～77歲，平均年齡（56.3±6.7）歲；發(fā)病位置在左上肺的患者有12例，發(fā)病位置在右上肺的患者有9例，發(fā)病位置在左下肺的患者有10例，發(fā)病位置在右下肺的患者有9例。兩組患者都進行了臨床專業(yè)疾病診斷，且都符合肺癌疾病診斷標準，本研究當中的80例患者都對該研究內容了解，且都提前簽訂了知情同意書［1］。