徐海春　張昌　王春麗　柳香　王雪宏

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氨磺必利與阿立哌唑治療慢性精神分裂癥的臨床對照研究

徐海春①張昌②王春麗③柳香①王雪宏①

【摘要】目的：探討氨磺必利與阿立哌唑治療慢性精神分裂癥的臨床療效與安全性。方法：選取2014年3月-2015年6月在本院心理科住院的精神分裂癥患者78例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為氨磺必利組與阿立哌唑組，每組39例，分別給予氨磺必利與阿立哌唑治療8周，于治療前及治療2、4、8周末采用陽性與陰性量表（PANSS）評定療效，藥物不良反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。結(jié)果：治療8周后，氨磺必利組和阿立哌唑組患者總有效率分別為79.49%、74.36%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后PANSS評分均明顯低于治療前，且治療8周后氨磺必利組陰性癥狀評分高于阿立哌唑組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）；氨磺必利組不良反應(yīng)發(fā)生率69.23%，阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.59%，阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氨磺必利組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：氨磺必利與阿立哌唑治療慢性精神分裂癥的臨床療效相當(dāng)，但阿立哌唑不良反應(yīng)少，更加安全，且對于治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥更具有優(yōu)勢，值得精神科臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】氨磺必利； 阿立哌唑； 慢性精神分裂癥

①沈陽市于洪區(qū)中醫(yī)院 遼寧 沈陽 110041

②沈陽市精神衛(wèi)生中心

③沈陽市大東區(qū)萬泉精神病?？漆t(yī)院

First-author’s address：Yuhong District Traditional Chinese Medicine Hospital of Shenyang City，Shenyang 110041，China

精神分裂癥是一類常見的精神癥狀復(fù)雜、至今未明確其病理基礎(chǔ)的重性精神障礙，多起病于青年或成年早期，具有知覺、情感、認(rèn)知、行為及社會功能等多方面的障礙和精神活動不協(xié)調(diào)[1]。有學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥由陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀、行為癥狀和認(rèn)知損害5種癥狀組成。氨磺必利與阿立哌唑均為非典型抗精神病藥物，可治療精神分裂癥陰性癥狀、陽性癥狀及認(rèn)知癥狀，本研究對氨磺必利與阿立哌唑治療慢性精神分裂癥臨床療效及安全性差異進(jìn)行評價，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年3月-2015年6月在本院心理科住院的患者78例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類（第10版）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情發(fā)作3次及以上，病程5年以上，家屬或患者同意本次研究，并簽署知情同意書，研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除有嚴(yán)重軀體、腦器質(zhì)性疾病史者，酒精或藥物依賴者，妊娠或哺乳期婦女及有嚴(yán)重沖動、攻擊行為或自殺企圖者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組39例。氨磺必利組男13例，女26例；年齡18~60歲，平均（42±4.2）歲；病程5~20年，平均（13.2±1.5）年。阿立哌唑組男15例，女24例，年齡18~60歲，平均（43±4.5）歲；病程5~20年，平均（14.1±1.6）年，兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 入院前1周內(nèi)未服用抗精神病藥物者直接入組，1周內(nèi)服用抗精神病藥物治療者停藥清洗1周，過了清洗期方可入組，兩組均口服給藥，臨床觀察8周。氨磺必利組：氨磺必利起始量為200 mg/d，口服3 d后逐漸增加藥物劑量，每2~3天增加1次藥物劑量，根據(jù)患者病情變化及不良反應(yīng)每次增加劑量為100~200 mg，兩周內(nèi)調(diào)整至治療劑量400~800 mg/d；阿立哌唑組：阿立哌唑起始量5 mg/d，3 d后逐漸增加藥物劑量，根據(jù)患者病情變化及不良反應(yīng)每次增加劑量為5 mg，2周內(nèi)逐漸調(diào)至治療劑量20~30 mg/d；治療過程中不合用其他抗精神病藥物及電休克治療，出現(xiàn)不良反應(yīng)時給予對癥處理，如出現(xiàn)失眠給予阿普唑侖或氯硝西泮口服，出現(xiàn)心動過速或靜坐不能給予普萘洛爾10~30 mg/d口服，出現(xiàn)肌張力增高或震顫給予苯海索2~6 mg/d口服處理。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)陽性與陰性量表（PANSS），患者治療后減分率≥75%為痊愈；50%~74%為顯效；30%~49%為好轉(zhuǎn)；<30%為無效?？傦@效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。于治療前，治療后2、4、8周進(jìn)行PANSS評分，治療后8周采用不良反應(yīng)量表（TESS）評定患者不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、血糖、腎功能、血脂等指標(biāo)的檢查。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件包對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 Χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療8周后，兩組總顯效率及總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Χ2=0.83、0.29，P>0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2兩組治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組PANSS總分及各因子評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后，兩組PANSS總分及氨磺必利組陰性癥狀、阿立哌唑組陽性癥狀評分較治療前下降，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療4周后，兩組PANSS總分、陽性和陰性癥狀評分均較治療前顯著下降，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組精神病理評分從治療后2周開始，均較治療前有顯著下降，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。阿立哌唑組陰性癥狀分在治療4周開始明顯下降，明顯較氨磺必利組起效晚，但治療8周后氨磺必利組陰性癥狀評分高于阿立哌唑組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其他階段兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后PANSS評分比較（±s） 分

*P<0.05，**P<0.01，與治療前比較；△與阿立哌唑組比較，P<0.05

組別　時間　總分　陽性癥狀　陰性癥狀　精神病理氨磺必利組（n＝39）　治療前 　87.3±10.1　22.7±3.7　16.5±3.3　45.9±6.3治療2周　78.6±12.2*　21.2±5.2　13.3±2.3*　41.8±7.2**治療4周 　62.4±10.3**　17.3±4.5**　10.9±1.5**　32.1±7.1**治療8周　40.2±5.4**　10.1±1.5**　8.8±1.2**△　23.2±3.2**阿立哌唑組（n＝39）　治療前　86.1±10.3　23.4±4.2 　15. 9±4.1　46.2±6.3治療2周　78.5±11.6*　20.1±4.8*　12.8±3.3　42.3±6.9**治療4周　62.7±10.3**　17.9±5.1**　11.3±1.6**　32.1±7.1**治療8周　39.7±6.2**　10.4±2.4**　7.2±1.3**　21.9±4.2**

2.3兩組治療前后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 經(jīng)過8周治療，氨磺必利組有69.23%（27/39）的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中，失眠1例，口干3例，體重增加5例，錐體外系反應(yīng)8例，心電圖異常3例，閉經(jīng)4例，激越3例；阿立哌唑組43.59%（17/39）的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中口干3例，錐體外系反應(yīng)7例，失眠2例，心電圖異常1例，激越4例。上述不良反應(yīng)經(jīng)處理后均恢復(fù)，均未影響治療。阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氨磺必利組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Χ2=5.21，P<0.05）。

3　討論

精神分裂癥患者多數(shù)表現(xiàn)為間歇性發(fā)病或遷延不愈病程，其中，多數(shù)發(fā)展為慢性精神分裂癥，以陰性癥狀為主，如情感淡漠、意志缺乏、社交興趣減退、行為懶散退縮[2]。慢性精神分裂癥由于存在陰性、陽性、認(rèn)知等癥狀，社會功能缺失，病程遷延，導(dǎo)致患者及其家庭身心健康受損，給家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。而藥物治療是緩解精神分裂癥各種癥狀與預(yù)防復(fù)發(fā)的最主要手段，目前臨床使用的新型抗精神病藥對上述癥狀均有一定改善。

氨磺必利屬舒必利的一種苯甲酰胺類衍生物，具有雙重多巴胺能受體阻斷作用，對中樞多巴胺D2/D3受體具有選擇性阻斷作用，低劑量時緩解陰性癥狀，高劑量時治療陽性癥狀[3-5]。大量研究顯示阿立哌唑作為5-羥色胺-多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，具有顯著的抗精神病作用，與利培酮、奧氮平等其他新型抗精神病藥物療效相當(dāng)[6-8]。本研究結(jié)果表明：兩組患者治療前PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），PANSS總分在治療2周后開始下降，治療第4、8周末PANSS評分明顯下降，表明兩組藥物對慢性精神分裂癥患者均有顯著的療效，且兩組PANSS總減分率相當(dāng)，與相關(guān)研究類似[9-10]。治療8周末，兩組陽性癥狀減分相當(dāng)，可能是由于較高劑量氨磺必利（>400 mg/d）選擇性阻斷突觸后多巴胺D2/D3受體，抑制多巴胺的傳遞而改善陽性癥狀[11]；而阿立哌唑?qū)χ心X-邊緣系統(tǒng)突觸多巴胺D2受體及突觸后膜5-HT2A受體具有阻斷作用，治療陽性癥狀[12]。治療4周末兩組患者陰性癥狀評分均顯著低于治療前，治療8周后氨磺必利組陰性癥狀減分低于阿立哌唑組，氨磺必利組陰性癥狀改善早于阿立哌唑組，可能由于較低劑量氨磺必利（<300 mg/d）選擇性阻斷了突觸前多巴胺D3受體，對其親和力是D2受體的2倍，增強(qiáng)多巴胺的傳遞而改善陰性癥狀[13]。提示氨磺必利作為第二代抗精神病藥治療慢性精神分裂癥有效，且低劑量時可以改善精神分裂癥陰性癥狀，與鄺云航等[14]及Nuss等[15]的研究一致，而阿立哌唑通過對突觸前膜DA自身受體部分產(chǎn)生激動作用治療精神分裂癥及認(rèn)知癥狀，對D2和5-HT1A受體雙重部分產(chǎn)生激動作用及對中腦皮層通路產(chǎn)生功能性激動作用，而改善因D2受體功能低下所引起的陰性癥狀、認(rèn)知缺陷[12，16]。其起效較慢，隨著治療時間延長而表現(xiàn)出更好的療效，從研究結(jié)果可以看出，阿立哌唑?qū)﹃幮园Y狀的減分更多，較氨磺必利取得更好效果，阿立哌唑不僅可安全有效地治療精神分裂癥的急性癥狀，還尤其適用于精神分裂癥的長期治療[17-18]。所以，阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥更具有優(yōu)勢。

本研究還顯示：治療8周末，氨磺必利組患者較阿立哌唑組不良反應(yīng)多，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且表現(xiàn)有所不同，氨磺必利組主要為體重增加、激越、錐體外系反應(yīng)、閉經(jīng)，而阿立哌唑組不良反應(yīng)主要為錐體外系反應(yīng)、口干、失眠、激越。氨磺必利組存在體重增加、閉經(jīng)反應(yīng)，可能是由于該藥物阻斷多巴胺D2受體，增加了血清泌乳素，產(chǎn)生更多的代謝綜合征[13，19-20]。阿立哌唑引起的心動過速，體重增加，錐體外系副反應(yīng)，血脂、血糖及內(nèi)分泌變化明顯低于利培酮、奧氮平等其他新型抗精神病藥，可能是由于阿立哌唑不完全阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路和結(jié)節(jié)-漏斗通路，而很少引起錐體外系副反應(yīng)和催乳素水平增高及其導(dǎo)致的閉經(jīng)等反應(yīng)[16]。薈萃分析顯示，無論使用阿立哌唑短期（4~6周）還是長期（26~52周）治療，阿立哌唑和安慰劑在對血糖、血脂影響間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義[21]。所以阿立哌唑更適合兒童、育齡期婦女及老年人等特殊精神分裂癥群體[22-24]。

所以，氨磺必利與阿立哌唑治療慢性精神分裂癥總體療效肯定，且效果相當(dāng)，但各有特點(diǎn)，阿立哌唑?qū)τ谥委熞躁幮园Y狀為主的慢性精神分裂癥更具有優(yōu)勢，還能提高患者生活質(zhì)量。不良反應(yīng)方面，阿立哌唑不良反應(yīng)少，更加安全，值得精神科臨床推廣應(yīng)用。

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通信作者：徐海春

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.010

收稿日期：（2015-12-01） （本文編輯：劉蕾）

The Controlled Clinical Study on Amisulpride and Aripiprazole in Treatment of Chronic Schizophrenia/XU Hai-chun，ZHANG Chang，WANG Chun-li，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：033-036

【Abstract】Objective：To explore the efficacy and safety of Amisulpride and Aripiprazole in the treatment of chronic schizophrenia.Method：Seventy-eight chronic schizophrenic inpatients admitted to our hospital from March 2014 to June 2015 were selected and divided into Amisulpride group and Aripiprazole group according to the random number table，with 39 patients in each group.All patients were given Amisulpride or Aripiprazole for 8 weeks，the efficacy of different drugs as well as the safety and incidence of adverse events were evaluated by positive and negative symptom scale（PANSS） and treatment emergent symptom scale（TESS） respectively before treatment and at the 2nd，4th，8th week after treatment.Result：The effective rate was 79.49% in the Amisulpride group and 74.36% in the Aripiprazole group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The scores of both groups in PANSS after treatment were significantly lower than before treatment，however，8 weeks after treatment，the score of negative symptoms in PANSS of the Amisulpride group was higher than that of the Aripiprazole group，the differences were statistically significant （P<0.05 or P<0.01）.The incidence of adverse events was 69.23% in the Amisulpride group and 43.59% in the Aripiprazole group，the incidence rate of adverse events of the Aripiprazole group was lower than that of the Amisulpride group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Amisulpride has the similar therapeutic effect as Aripiprazole in the treatment of chronic schizophrenia，but Aripiprazole has less side effect and high security，which has more advantages in treatment of chronic schizophrenia with predominantly negative symptoms，it is worthy of promotion.

【Key words】Amisulpride； Aripiprazole； Chronic schizophrenia