徐飛頂

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年齡、基礎卵泡刺激素及竇卵泡數(shù)預測卵巢反應性的價值*

徐飛頂①

【摘要】目的：分析探討年齡、基礎卵泡刺激素（bFSH）及竇卵泡數(shù)量（AFC）對于卵巢反應性的臨床預測價值。方法：選擇本院2014年6月-2015年5月收治的66例不孕患者作為研究對象，回顧性分析其臨床資料。結(jié)果：患者年齡、bFSH與外源性促性腺激素（Gn）之間呈正相關關系（r=0.361、0.324，P<0.05）；年齡、bFSH與成熟卵泡數(shù)之間呈現(xiàn)負相關關系（r=-0.283、-0.297，P<0.05）；AFC和Gn呈負相關關系（r=-0.441，P<0.05），與成熟卵泡數(shù)呈正相關關系（r=0.502，P<0.05）。結(jié)論：年齡、bFSH及AFC對于卵巢反應性具有較好臨床預測價值，且AFC的預測價值優(yōu)于年齡和bFSH。

【關鍵詞】基礎卵泡刺激素； 竇卵泡數(shù)量； 外源性促性腺激素； 卵巢反應性

①廣東省和平縣人民醫(yī)院 廣東 和平 517200

First-author’s address：The People’s Hospital of Heping County，Heping 517200，China

在治療不孕癥的過程中，促排卵激素的劑量是促進排卵的始動靶點，與患者后期的排卵數(shù)量、質(zhì)量密切相關[1]。而超促排卵的效果與女性卵巢的反應性及卵巢的儲備功能之間存在密切的關系，當女性卵巢儲備功能降低之后很容易繼發(fā)IVF-ET中的卵巢反應性變低，卵子的數(shù)量則會變少。同時，不合適的藥物使用會造成患者卵巢反應不佳，卵泡數(shù)量少且周期取消率增加，還有部分患者由于卵巢反應過度可能出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[2-3]。在給藥之前對患者的卵巢儲備功能進行充分合理的評估，預測給藥期間可能出現(xiàn)的正常反應和不良反應，幫助醫(yī)生選擇正確的治療方案，對于提高卵子質(zhì)量、妊娠率、減少不良事件的發(fā)生具有重要意義[2]。有研究資料顯示年齡、竇卵泡數(shù)量（AFC）、基礎卵泡刺激素（bFSH）水平等對于卵巢反應性的預測價值具有一定的局限性，存在較大的爭議。本文對本院收治的66例不孕患者資料進行回顧性分析，探討年齡、bFSH及AFC對于預測卵巢反應性的臨床意義，現(xiàn)具體報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2014年6月-2015年5月收治的66例不孕患者作為研究對象，所有患者均具有IVF適應證、雙側(cè)卵巢、不存在卵巢手術史且不孕的原因為輸卵管因素或者由于男方的因素等。排除卵巢囊腫、單側(cè)卵巢、多囊卵巢綜合征或者患有其他內(nèi)分泌疾病的患者。回顧性分析所選患者臨床資料，其中男性導致不孕的有21例，輸卵管性不孕患者38例，其他原因?qū)е虏辉械?例。

1.2方法 對患者應用克羅米芬進行刺激試驗，在患者月經(jīng)第2~5天應用陰道超聲檢查對患者雙側(cè)卵巢中AFC進行檢測（直徑2~9 mm）；抽取患者靜脈血測定血清bFSH水平，在月經(jīng)第5~9天口服克羅米芬，劑量為100 mg，1次/d，共服用5次；于月經(jīng)第10天進行陰道超聲檢測，對卵泡的數(shù)量和規(guī)格大小等進行觀察，同樣測量FSH值。當優(yōu)勢卵泡的直徑達到18~20 mm或者有兩個卵泡直徑在17 mm以上時，對患者注射促性腺激素（Gn），完成后指導患者于排卵期同房，在4 d之后進行B超復查，觀察卵泡的排出情況[4]。給予患者地屈孕酮片口服治療，14 d后檢查是否受孕[5]。選擇使用專人專B超機對患者的卵泡進行檢測，應用美國進口的DXL800電化學發(fā)光檢測儀對患者血清FSH水平進行檢測，其具有成本較低、重復性好、易于被患者接受的特點，可取得較好的社會與經(jīng)濟效益[6]。bFSH的測定：采集患者的外周靜脈血2 mL，首先應用離心機以2500 r/min的速度進行離心20 min，將血清分離，然后采用熒光免疫法對bFSH水平進行測定，批內(nèi)和批間的差異控制在5%以下；AFC計數(shù)：于患者月經(jīng)周期第3天應用引導超聲對雙側(cè)卵巢中直徑2~9 mm的卵泡數(shù)量進行測定；成熟卵泡計數(shù)：在采卵日當天對患者直徑超過14 mm的卵泡數(shù)量進行統(tǒng)計。受精、卵裂觀察以及臨床妊娠的診斷：對患者取卵之后4~6 d進行UVF或者ICSI，取卵之后16~20 d觀察患者是否受精，并在檢查72 h之后對胚胎質(zhì)量進行評價，以確定是否進行移植，同時給予患者hGG或者黃體酮支持治療，進行胚胎移植之后14 d，對患者進行hGG檢查，并在1個月之后進行B超檢查以確認出現(xiàn)妊娠囊與胎心搏動，出現(xiàn)該體征的患者確認為臨床妊娠。

1.3卵巢反應性預測判定標準 正常反應：患者月經(jīng)第10天通過B超檢測卵泡直徑在10 mm以上的數(shù)量有4~10個，或者是處于成熟階段的卵泡直徑在15 mm以上的數(shù)量有4~8個，F(xiàn)SH指標出現(xiàn)輕度上升或者是維持在原有的水平，可以進入促排卵周期；低反應：月經(jīng)第10天檢測卵泡直徑超過10 mm的數(shù)量少于4個，直徑超過15 mm的成熟卵泡數(shù)量小于3個，F(xiàn)SH水平顯著升高，取消患者的促排卵周期；卵巢高反應：直徑在10 mm以上的卵泡數(shù)量大于10個，或者是直徑在15 mm以上的卵泡數(shù)量超過8個，F(xiàn)SH水平顯著升高，同樣取消促排卵周期。

1.4統(tǒng)計學處理 應用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行處理，使用Pearson相關性分析分析患者年齡、bFSH、AFC與Gn用量及成熟卵泡數(shù)量的關系，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1患者年齡、bFSH、AFC與Gn用量之間的關系

患者的年齡、bFSH與Gn的用量呈明顯的正相關關系（P<0.05）；AFC與Gn用量之間呈現(xiàn)明顯的負相關關系（P<0.05），見表1。

表1 患者年齡、bFSH、AFC與Gn用量之間的關系 mIU/mL

2.2患者年齡、bFSH、AFC與成熟卵泡數(shù)量的關系 患者年齡、bFSH與成熟卵泡數(shù)量之間均呈現(xiàn)負相關關系（P<0.05）；AFC與成熟卵泡數(shù)量則呈現(xiàn)正相關關系（P<0.05），見表2。

表2 患者年齡、bFSH、AFC與成熟卵泡數(shù)量的關系 個

3　討論

在控制性促排卵過程中，不同患者對于Gn的反應存在較大的差異[7]。就當前的醫(yī)療技術而言，該反應差異產(chǎn)生的原因和機制尚未明確，很多學者認為與患者的年齡以及卵巢的儲備能力相關。從根本上來說，卵巢的反應性是控制性超促排卵過程中女性卵巢對于Gn的反應，在實施IVF-ET之前評估患者的卵巢反應對于實施個體化排卵指導、選擇超促排卵方案、提高IVF的成功率具有非常關鍵的意義。就當前來說，年齡、AFV、bFSH、CC刺激試驗、抑制素、體重指數(shù)以及卵巢基質(zhì)血清情況等都是預測卵巢反應性的重要指標。而年齡、AFC 和bFSH相對更加方便和實用。其中哪些指標具有最佳臨床價值是當前臨床生殖技術研究工作者的關注重點。女性的生育能力隨著年齡的不斷增長逐漸衰退，但是就患者個體而言，卵巢反應性降低現(xiàn)象在各個年齡段均存在[8]。臨床工作中發(fā)現(xiàn)部分患者在20~30歲已經(jīng)出現(xiàn)卵巢反應性降低現(xiàn)象[9-10]。這一結(jié)果提示卵巢反應低下并不完全與患者的年齡相關，單獨通過年齡對超促排卵反應性進行研究具有較大的局限性[11-12]。要提高患者用藥方案的科學性與合理性，提高臨床妊娠率，準確對患者的卵巢儲備能力進行探討非常關鍵。

Goverde等對85例患者進行臨床研究，其不孕原因多為特發(fā)性因素或者輕度男方因素，同時對1155例由于不明原因或者輕度男方因素造成的不孕患者進行研究，發(fā)現(xiàn)其中年齡非常大或者非常年輕的患者均出現(xiàn)卵巢反應低下癥狀，而28周歲的患者卵巢反應性最好[2]。這一結(jié)果提示卵巢年齡與患者的實際生理年齡并不是呈現(xiàn)單純的正相關或負相關關系。大量文獻提示，隨著年齡的上升女性生殖潛力不斷下降，因此認為年齡是非常重要的預測卵巢功能的指標。但是實際上，女性卵巢功能具有非常大的個體化差異，僅僅通過年齡對其功能進行判斷具有一定的局限性。

bFSH檢測也是臨床中非常重要的輔助生殖技術，但是其功能仍然存在較大的爭議。有國外學者研究發(fā)現(xiàn)應用bFSH對女性卵巢反應性進行預測或者判斷妊娠結(jié)局的價值非常有限，只有當患者卵巢bFSH水平超過20 U/L情況下才具有一定價值，對于bFSH水平低于20 U/L的患者產(chǎn)生的價值非常小。Shrim等對年齡在41周歲以下的患者進行研究，發(fā)現(xiàn)bFSH在8 IU/L以下的患者中，F(xiàn)SH與LH的比值在3以下的患者其E2水平、獲卵數(shù)量、受精數(shù)量以及臨床妊娠率要顯著高于FSH與LH的比值高于3的患者，提示bFSH值正常的情況下，應用FSH/ LH具有更好的判斷價值[1]。同時有研究提示bE2水平上升能夠提示患者的卵巢儲備能力降低，因為卵巢功能降低會導致卵泡的數(shù)量減少，卵巢功能抑制會進一步導致bFSH水平上升，對卵巢顆粒細胞產(chǎn)生刺激導致E2水平上升，最終抑制了FSH的分泌。我國學者趙旭等按照獲卵數(shù)量將IVF-ET患者分為正常反應組及低反應組，通過單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡是導致患者卵巢反應性下降的重要原因，但是與bE2水平之間的聯(lián)系不大[2]。Chang等是最先應用AFC對女性卵巢反應性進行預測的學者，其結(jié)果提示AFC水平和患者的年齡、Gn用量、獲卵數(shù)量及bFSH水平相關[12]。以上的結(jié)果均提示患者的年齡、AFC水平、bFSH水平對于預測卵巢的反應性具有一定的局限性，影響其預測價值的因素非常多。

AFC是女性卵巢中成熟卵泡的前體，對其數(shù)量進行測定對于判斷卵泡池中剩余原始卵泡數(shù)量具有較高的應用價值。對卵巢應用一定量的Gn進行刺激，其中大量的AFC會逐漸發(fā)育成熟。首次應用AFC對女性卵巢反應性進行預測的試驗在1997年，隨后Hendriks等通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)AFC具有很高的預測卵巢反應性的價值，相對于bFSH可以更好的對卵巢的不良癥狀進行提示，該研究將AFC視為預測卵巢反應性的首選指標[12]。在本研究中，患者的AFC和外源性Gn的使用量之間呈現(xiàn)負相關關系，與成熟卵泡數(shù)則呈現(xiàn)正相關關系，隨著AFC減少、Gn用量逐漸增加但是成熟卵泡數(shù)量卻不斷減少，同時AFC對于卵巢反應性的預測高于年齡與bFSH，提示相對于年齡、患者的內(nèi)分泌各項指標的水平等，AFC具有更好的卵巢反應性預測價值。研究認為在B超下觀察發(fā)現(xiàn)的AFC對于判斷卵巢的儲備能力具有極高的敏感性，這與當前大多數(shù)研究結(jié)果一致。還有資料顯示，F(xiàn)SH正常的患者，AFC對于預測卵巢反應性以及IVF結(jié)局具有較高的臨床意義[13]。AFC多的患者，往往具有更好的反應，能夠得到的成熟卵泡數(shù)量多，因此其妊娠率更高[14]。但是，當前FSH對卵巢低反應性的預測存在一定的爭議，不同研究對于衡量FSH值上升的標準也不盡相同。更多的資料顯示，在bFSH值正常的情況下，對于卵巢儲備情況的判斷，應用bFSH與bLH的比值具有更高的敏感性。臨床中使用AFC對卵巢儲備功能進行評價，能夠得到較好的指示意義，尤其是對于bFSH指標在正常范圍內(nèi)的患者具有更好的指示意義。隨著引導超聲技術的廣泛應用，經(jīng)陰道彩超對卵巢AFC數(shù)目進行監(jiān)測能夠很好地反映出卵巢儲備功能，具有很好的輔助生育作用。

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*基金項目：河源市科技局（河科[2014]73號）

通信作者：徐飛頂

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.041

收稿日期：（2015-07-30） （本文編輯：王利）

The Value of Age，Basal Follicle Stimulating Hormone and the Number of Sinus Follicle in Predicting Ovarian Response/XU Fei-ding.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：140-143

【Abstract】Objective：To analyze the clinical predictive value of age，basal follicle stimulating hormone （bFSH） and the number of antral follicles（AFC） on ovarian response.Method：66 cases of infertility patients in our hospital from June 2014 to May 2015 were chosen as the research objects，their clinical data were retrospectively analyzed.Result：Patient’s age，bFSH had significantly positive correlation with exogenous gonadotropin（Gn）（r=0.361，0.324，P<0.05）.Patient’s age and bFSH had significantly negative correlation with the number of mature follicle（r=-0.283，-0.297，P<0.05）.AFC had negative correlation with Gn（r=-0.441，P<0.05） and positive correlation with the number of mature follicle（r=0.502，P<0.05）.Conclusion：Age，bFSH and AFC have good predictive value in predicting ovarian response，and the predictive value of AFC is superior to that of age and bFSH.

【Key words】Basic follicle stimulating hormone； Sinus follicle number； Exogenous gonadotropins；Ovarian response