司福國，崔佳，王兆斌

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·藥物與臨床·

某院576例藥品不良反應病例回顧性分析

司福國，崔佳，王兆斌

[摘要]目的：分析某院2014年藥品不良反應(ADR)監(jiān)測情況，促進臨床安全、合理用藥。方法：采用回顧性分析研究方法，對某院2014年1月-12月上報的576例ADR進行統(tǒng)計、分析、評價。結(jié)果：576例ADR報告中，男285例，女291例；60歲以上患者較多，占37.33%，其次為0～10歲組，占17.36%；發(fā)生時間多數(shù)集中在24 h之內(nèi)，占69.45%。靜脈給藥引起的ADR占81.77%，口服給藥占16.32%。ADR報告中，抗感染藥物占38.02%，抗腫瘤藥占27.78%，中藥制劑占12.33%。ADR最常見的表現(xiàn)為皮膚及附件與消化系統(tǒng)損害。結(jié)論：為減少ADR的發(fā)生，提高合理用藥水平，應加強對患者用藥期間的觀察，加強藥物尤其是抗感染藥物以及抗腫瘤藥、中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)測。

[關鍵詞]藥品不良反應； 合理用藥； 回顧性分析

藥物不良反應(adverse drug reactions，ADR)主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。藥物不良反應監(jiān)測是加強藥品管理，提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，開展ADR監(jiān)測工作一方面可以保障用藥安全，避免ADR的發(fā)生；另一方面又可以促進合理用藥，提高臨床用藥水平?，F(xiàn)對某院2014年576例ADR報告進行回顧性分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料利用“全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡”數(shù)據(jù)庫檢索統(tǒng)計功能，收集到某院2014年呈報的院內(nèi)不良反應576例。

1.2方法采用回顧性分析方法，對576例ADR分別從年齡、性別、發(fā)生時間、給藥途徑、涉及藥品種類、臨床表現(xiàn)等方面進行調(diào)查，并對上述結(jié)果進行分類統(tǒng)計、分析。

2結(jié)果

2.1ADR患者性別及年齡分布576例藥物不良反應報告中，男285例，女291例，發(fā)生ADR患者性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，患者年齡最小為3個月，最大為92歲。各年齡段分布，見表1。

2.2ADR發(fā)生時間及構(gòu)成比發(fā)生ADR最短時間為用藥即刻，最長時間為用藥第82天，用藥后0～24 h發(fā)生ADR最多，共計400例(69.45%)。見表2。

表1　發(fā)生ADR的患者性別與年齡分布

表2　ADR發(fā)生時間及構(gòu)成比

2.3發(fā)生ADR的給藥途徑靜脈給藥引發(fā)的ADR為471例，占81.77%，而口服給藥為94例，占16.32%，其他給藥途徑占3.82%。發(fā)生ADR的給藥途徑,見表3。

2.4ADR涉及藥品種類576例ADR報告中，引發(fā)ADR的藥品共計190種，其中抗感染藥物引發(fā)的ADR最多，其次為抗腫瘤藥與中藥制劑。ADR涉及藥品種類見表4。

2.5ADR涉及抗感染藥物分類由抗感染藥物引起的ADR報告共計219例，其中注射劑型為196例，口服劑型為23例。ADR涉及抗感染藥物分類見表5。

表3　發(fā)生ADR的給藥途徑分布

表4　引發(fā)ADR的藥品種類分布

表5　ADR涉及抗感染藥種類與構(gòu)成

2.6ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)576例ADR報告中，累計器官最多的為皮膚及附件損害，其次為消化系統(tǒng)損害。ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)見表6。

表6　ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)構(gòu)成

3討論

3.1ADR與年齡的關系本報告中的ADR年齡分布顯示，我院60歲以上老年患者和10歲以下兒童ADR發(fā)生率較高。原因除藥物因素外，與其生理、病理特點也有關。隨著年齡增長，老年人的組織器官生理機能減弱，各種酶的合成及活性均下降，肝腎對藥物的處置能力減弱，對藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)化、代謝、排泄均有不同程度的影響，從而延長藥物在體內(nèi)的停留時間，使得ADR的發(fā)生率增加。有調(diào)查顯示，多病共存也是老年人ADR發(fā)生的危險因素[2]。多病共存主要與老年人各種慢性病患病率高有關，多病共存的治療必然存在多藥合用，而藥物-藥物相互作用的概率可由同時應用兩種藥物的13%上升到7種藥物的82%[3]，可以導致ADR發(fā)生率升高。除此之外，老年人用藥依從性差以及住院時間長，也與ADR的發(fā)生有著密切關系。國內(nèi)有報道指出[4]，兒童ADR的發(fā)生與機體功能狀態(tài)密切相關。學齡前期器官的生理功能尚未發(fā)育成熟，神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及肝腎功能發(fā)育還不完善，且個體差異較大，對藥物的敏感性較高，耐受性差，藥物清除力弱，導致藥物毒性增加，同時兒童缺乏自主意識，當ADR發(fā)生時缺乏自我保護能力，因此更易發(fā)生ADR。結(jié)合以上特點，老年人需嚴格掌握適應征，需特別注意對肝腎損害較大的藥物。兒童用藥量必須嚴格按照換算公式計算，有時新生兒還需按日齡計算劑量，間隔時間也適當延長。

3.2ADR的發(fā)生時間576例ADR報告中用藥0～24 h內(nèi)出現(xiàn)ADR的有400例(69.45%)，這可能與個體差異、聯(lián)合用藥、用藥療程等有關。由于新發(fā)現(xiàn)的ADR在藥品說明書中未說明，個別嚴重的ADR鮮有發(fā)生，故存在不可預測性。因此臨床應用藥物時應密切觀察,尤其在用藥后的0.5h內(nèi),可以及早發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的ADR。所以用藥完畢后停留一定時間，注意可能發(fā)生的ADR[5]，同時告知患者應用藥物時可能會出現(xiàn)的不良反應，便于患者及時發(fā)現(xiàn)與醫(yī)師溝通。

3.3給藥途徑與ADR的關系由表3所示，靜脈給藥引發(fā)的ADR比其他給藥途徑的發(fā)生率高，部分原因與我國醫(yī)生及患者用藥習慣有關[6]。靜脈給藥主要用于嚴重創(chuàng)傷脫水、不能口服補充液體、嚴重感染、病情嚴重無法口服藥物4種情況，但患者因追求起效快而要求輸液，部分醫(yī)生認識不夠或為滿足患者要求而選擇輸液。據(jù)報道[7]，靜脈注射液的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、低溫輸液、致過敏原等都可以是引發(fā)ADR的直接誘因，而輸液質(zhì)量不達標，不按規(guī)定儲存運輸，藥物的配伍，添加藥物質(zhì)量不合格或劑量過大，藥物稀釋劑選擇不當，輸液的器具、操作、方式、滴速，以及環(huán)境變化和患者的個體情況都可以作為靜脈給藥引發(fā)ADR的人為因素。由此可見，靜脈給藥相對于其他給藥方式更易引發(fā)ADR。要降低發(fā)生率，就必須加強對生產(chǎn)、流通、使用的各環(huán)節(jié)的監(jiān)管力度；同時醫(yī)生在給患者用藥時應當首選口服給藥。靜脈給藥前詢問過敏史，要充分考慮患者年齡、體質(zhì)、用藥史、合理用藥，盡量避免聯(lián)合用藥,注意控制滴注速度。

3.4藥物與ADR的關系

3.4.1抗感染藥物與ADR的關系綜合表4與表5所示，抗感染藥物引發(fā)的ADR所占比例最高，其前三名者依次為：青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因則與抗感染藥物種類多、使用范圍廣、使用頻率高及臨床不合理使用甚至濫用有關，而醫(yī)生作為治療藥物的使用決定者，其臨床不合理使用抗感染藥物則是導致ADR發(fā)生率升高的主要原因。主要表現(xiàn)為[8]:無指征的預防用藥；不必要的聯(lián)合用藥或重復用藥；用藥劑量過大、用藥間隔不當；用藥時間不足或過長；無原則地使用新藥與價格昂貴的藥品等。因此，要加強對抗感染藥物尤其是抗菌藥物使用的監(jiān)督管理，杜絕臨床不合理使用。

3.4.2ADR與抗腫瘤藥的關系有研究[9]表明：40歲以上患者抗腫瘤藥致ADR發(fā)生率明顯增加，發(fā)生率合計為88.26%，其中以50～59歲發(fā)生率最高，符合惡性腫瘤發(fā)病流行趨勢。這是由于中老年患者的各臟器功能逐漸衰退，對藥物的吸收、分布、代謝和排泄的功能逐漸減弱，尤其是對化療藥的耐受程度也進行性降低。576例ADR報告中，由抗腫瘤藥引起的ADR報告共計219例，其中注射劑型為196例，口服劑型為23例。分析其原因[10]：靜脈給藥可使藥物直接進人體循環(huán),起效快、生物利用度高,因而被廣泛應用于臨床,尤其對于免疫力低下的腫瘤患者,靜脈給藥已經(jīng)成為其常用給藥途徑；同時藥物本身的PH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、及輸液操作過程等都可能誘發(fā)ADR；而靜脈給藥通常在院內(nèi)進行,醫(yī)護人員對ADR的監(jiān)測較嚴密,口服給藥則大多在院外,無法進行ADR的監(jiān)控,患者對ADR認識薄弱,報告例數(shù)可能會低于實際例數(shù)。

3.4.3ADR與中藥制劑的關系ADR涉及的中藥制劑中，注射劑56例，口服劑型15例?？梢?，中藥注射劑同樣也是誘發(fā)ADR的主要劑型。主要是因為[11]：(1)每味中藥成分復雜多樣，其活性成分穩(wěn)定性差,制備過程中難以徹底除去中藥材所含有的蛋白質(zhì)、多肽、多糖、鞣質(zhì)、色素等大分子物質(zhì)，易導致過敏反應發(fā)生。(2)中藥注射制備工藝低下，質(zhì)量控制水平低，制備過程中加入的添加劑或包裝材料及潔凈度均可導致不良反應的發(fā)生。(3)調(diào)劑過程中所選擇的溶媒、與其他藥物的配伍、劑量、滴速、臨床不遵循辨證論治，均可誘發(fā)ADR。

3.5ADR涉及的器官及其臨床表現(xiàn)由表6可見，ADR累及的最多為皮膚及附件與消化系統(tǒng)，分別占35.59%和32.47%，可能由于這兩個器官系統(tǒng)的不良反應癥狀較明顯、強烈，如皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐等，短時間內(nèi)便可表現(xiàn)，臨床可以快速觀察和診斷，與藥物的相關性容易確認,同時不易與其他疾病相混淆；而且皮膚及附件的不良反應多為藥疹，主要為變態(tài)反應所致,目前臨床上常用的藥物有的本身即為全抗原或半抗原,進入人體后較易引起變態(tài)反應[12]。

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[作者單位] 安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 藥學部,233000 司福國(1984-)，男，藥師，大學。

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.04.045

[中圖分類號]R 969.4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-7044(2016)04-0469-04

(收稿日期：2016-01-12)