韓 光 劉 昕 伍艷玲 尚 浩（大連市第六人民醫(yī)院肝二科，遼寧 大連 116031）

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拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者采用阿德福韋酯治療的效果研究

韓 光 劉 昕 伍艷玲 尚 浩
（大連市第六人民醫(yī)院肝二科，遼寧 大連 116031）

【摘要】目的 探討阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床療效。方法 將70例拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組（n=35）。對(duì)照組單用拉米夫定，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯，比較患者的治療效果。結(jié)果 研究組患者治療后6個(gè)月、12個(gè)月的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)換率均明顯高于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論 阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎具有顯著療效，并且不良反應(yīng)較小，是一種安全、有效的治療方案。

【關(guān)鍵詞】阿德福韋酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；耐藥

近年來，隨著拉米夫定應(yīng)用的日益頻繁和用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，也使得乙型肝炎耐藥病毒越來越多，這給CHB的臨床治療增加了難度[1]。我院對(duì)拉米夫定耐藥CHB患者應(yīng)用了阿德福韋酯進(jìn)行治療，并取得了較好的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院在2014年3月至2015年3月收治的70例拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)；有慢性乙型肝炎病毒感染史，HBeAg檢驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，且持續(xù)時(shí)間＞6個(gè)月；拉米夫定的持續(xù)用藥時(shí)間＞6個(gè)月；存在消化道癥狀及ALT、AST水平升高；血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰后反彈（＞105 copy/mL）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并HCV、HDV、HIV感染者；近半年內(nèi)未應(yīng)用過干擾素、免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物者；合并其他肝病者；哺乳期及妊娠期女性。男39例，女31例，年齡21～53歲，平均（34.5±3.3）歲，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組（n=35），兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。對(duì)照組：?jiǎn)斡美追蚨z囊（北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110078，100毫克/粒），口服，劑量為100毫克/次，每天1次，持續(xù)用藥1年。研究組：在應(yīng)用拉米夫定的同時(shí)（用法、用量與對(duì)照組相同），加用阿德福韋酯片（浙江安科福韋藥業(yè)有限公司，10毫克/片），口服，劑量為10毫克/次，每天1次，持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)：在治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月，分別采集兩組患者的靜脈血，進(jìn)行ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、HBeAg（乙型肝炎e抗原）、HBV-DNA檢測(cè)，并監(jiān)測(cè)兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)情況，定期做肝腎功能、甲胎蛋白、血尿常規(guī)檢查。

療效評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果＜103 copy/mL，且轉(zhuǎn)陰；ALT水平＜64 U/L，表明ALT復(fù)常；HBeAg血清轉(zhuǎn)換。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究采用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，通過χ2檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療3個(gè)月后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)換率比較均無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后6個(gè)月、12個(gè)月，兩組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率均較治療后3個(gè)月明顯提高，研究組患者治療后6個(gè)月、12個(gè)月的ALT復(fù)常率較治療后3個(gè)月明顯提高（P<0.05）；研究組患者治療后6個(gè)月、12個(gè)月的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)換率均明顯高于對(duì)照組，P<0.05。見表1。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

慢性乙型肝炎病毒感染是肝癌、肝硬化的主要病因，拉米夫定為高效的抗病毒藥物，患者對(duì)該藥物的耐受性較好，其在CHB治療中的價(jià)值已經(jīng)得到了廣大患者與臨床醫(yī)師的廣泛贊同[2]。但有資料顯示[3]，拉米夫定連續(xù)用藥12個(gè)月，病毒耐藥性可達(dá)到32%以上，連續(xù)用藥4年，耐藥性則會(huì)超過70%。

阿德福韋酯是新一代的核苷酸類似物，其對(duì)血清HBV-DNA的復(fù)制能夠產(chǎn)生直接的抑制作用，并且還能對(duì)拉米夫定耐藥變異株產(chǎn)生抑制作用。有研究顯示阿德福韋酯與拉米夫定不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，同時(shí)聯(lián)合用藥的病毒變異率較低，持續(xù)用藥2年的耐藥率都不足26%，所以可將其作為治療CHB的理想手段.這表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的抗病毒活性較強(qiáng)，臨床治療效果療效顯著，并且不良反應(yīng)較小，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂其軍,史太陽(yáng),徐兆珍,等.阿德福韋酯、恩替卡韋治療HBVM204I/V變異的慢性乙肝療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(5):86-87.

[2] 楊襄蓉.阿德福韋酯治療慢性乙肝療效欠佳聯(lián)合拉米夫定和替比夫定治療的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(12): 1298-1299.

[3] 趙攀,徐東平,管群,等.恩替卡韋與阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者效果的比較[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(1):63-64.

中圖分類號(hào)：R512.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）11-0062-01