張鳳華（吉林省白城中醫(yī)院，吉林 白城 137000）

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以他克莫司為主綜合治療激素依賴性皮炎效果的臨床觀察

張鳳華
（吉林省白城中醫(yī)院，吉林 白城 137000）

【關(guān)鍵詞】他克莫司；激素依賴性皮炎；臨床效果

激素依賴性皮炎呈慢性病程，反復(fù)發(fā)作，給患者造成生理和心理損害，臨床治療較為困難。筆者近年來以以他克莫司為主綜合治療40例激素依賴性皮炎患者，獲得較好的治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：40例激素依賴性皮炎均為近年來筆者經(jīng)治的患者，其中男性6例，女性34例；年齡23～64歲，平均44歲；病程6個(gè)月～12年。患者均有長期反復(fù)使用激素制劑或化妝品史，病情反復(fù)發(fā)作，面部有激素依賴性皮炎特有的臨床表現(xiàn)，排除酒糟鼻、脂溢性皮炎、痤瘡、濕疹、顏面播散性激素依賴性皮炎粟粒性狼瘡、多形日光疹、面癬等疾病，同時(shí)排除患有免疫系統(tǒng)疾病、對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類他克莫司或任何賦形劑成分過敏、妊娠期和哺乳期患者以及患有惡性腫瘤、HIV感染史、有嚴(yán)重糖尿病、高血壓和肝腎功能不全者以及不配合治療者。

1.2 治療方法：治療以4周為1個(gè)療程。首先對(duì)患者進(jìn)行心理治療，使其正確認(rèn)識(shí)激素依賴性皮炎與激素的辯證關(guān)系，幫助患者改掉激素應(yīng)用的心理依賴。

以他克莫司為主綜合治療應(yīng)用藥物包括0.1%他克莫司軟膏，丁酸氫化可的松軟膏，復(fù)方硼酸液（500 mL 3%硼酸液加入30 mL 2%利多卡因）和氯雷他定。應(yīng)用方法為：開始第1周，在患者面部患處涂擦0.1%他克莫司軟膏，每日2次；同時(shí)交替外用丁酸氫化可的松軟膏，每日2次；配合面部濕敷復(fù)方硼酸液，每日3～5次，每次15 min；口服10 mg氯雷他定，每日1次。第2～4周，停用丁酸氫化可的松軟膏和復(fù)方硼酸液，只用他克莫司軟膏，每日2次。

1.3 觀察項(xiàng)目：用藥后的第1周、第2周、第3周和第4周分別觀察患者皮損消退情況，記錄患者主觀癥狀和用藥后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療1、2、3和4周后，按照以下標(biāo)準(zhǔn)判定療效。療效分為4個(gè)等級(jí)：①皮損全部消退或消退范圍超過90%，自覺癥狀基本消失者判定為痊愈；②皮損消退范圍在70%～90%，自覺癥狀顯著減退者判定為顯效；③皮損消退范圍在40%～70%，自覺癥狀有所減輕者判定為好轉(zhuǎn)；④皮損消退在40%以下，自覺癥狀未改善或惡化者判定為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法：應(yīng)用秩和檢驗(yàn)比較不同周次療效之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義進(jìn)而進(jìn)行多重比較，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 不同治療周次療效的比較：40例患者治療1周后，顯效24例，好轉(zhuǎn)13例，無效3例；治療2周后，痊愈11例，顯效27例，好轉(zhuǎn)2例；治療3周后，痊愈33例，顯效5例，好轉(zhuǎn)2例；治療4周后，痊愈38例，好轉(zhuǎn)2例，見表1。

表1 不同治療周次療效的比較

Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)表明，不同治療周次療效之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Hc=91.43，P<0.01）；多個(gè)樣本間兩兩比較秩和檢驗(yàn)表明，不同治療周次兩兩之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01），說明該治療方案以治療4周為宜。見表2。

表2 不同治療周次療效兩兩比較的秩和檢驗(yàn)

2.2 藥物不良反應(yīng)的觀察：全部患者均完成治療全過程，沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討 論

糖皮質(zhì)激素外用制劑應(yīng)用于皮膚科疾病治療，具有抗炎、免疫抑制和抗增生作用，臨床應(yīng)用范圍廣，適用于多種疾病治療，為眾多皮膚病患者解除了病痛，被譽(yù)為皮膚科疾病治療的劃時(shí)代突破。但在長期使用激素尤其是含氟激素的過程中，可出現(xiàn)皮膚萎縮、擴(kuò)張毛細(xì)血管、多毛、萎縮紋等不良反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素皮炎也是其主要的不良反應(yīng)之一。尤其是多種合成強(qiáng)效激素制劑的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素性皮炎越來越多見。另外長期使用不合格化妝品也是致病因素之一。某些皮膚病反復(fù)發(fā)作，以致長期使用激素制劑最終產(chǎn)生依賴性，一旦停藥，不僅原有疾病復(fù)發(fā)，且多數(shù)患者可出現(xiàn)激素依賴性皮炎的特有臨床癥狀和體征，即紅斑或潮紅、水腫、丘疹、膿皰或痤瘡、脫屑、表皮菲薄、發(fā)亮等，患者自覺灼熱、瘙癢、干燥和緊張感，重者可伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著或色素減退等表現(xiàn)。近年來，該病發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，頑固難治愈。

依據(jù)長期外用激素或含有激素的化妝品的病史和特有的皮損可以診斷激素依賴性皮炎，其診斷依據(jù)包括：①長期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素在1月以上，用時(shí)可好，停藥又發(fā)的現(xiàn)象。②原發(fā)性皮膚病已治愈，又反復(fù)出現(xiàn)明顯的紅斑，丘疹、膿皰、皮紋消失、脫屑等皮炎表現(xiàn)。③多發(fā)于面部、外陰、皺褶部等皮膚薄嫩處。④長期用藥后留下色素沉著（減退）、萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、膿皰等癥狀，伴有刺痛、燒灼感。但需與面癬、痤瘡、酒渣鼻、脂溢性皮炎、凍瘡樣狼瘡、面部播散性粟粒狼瘡等疾病相鑒別。

激素依賴性皮炎的既往治療方法較多，但總體療效較差。氟芬那酸丁酯軟膏曾被作為外用激素的替代品，然后在臨床治療過程中效果并不理想。隨著鈣神經(jīng)磷酸酶抑制劑——他克莫司軟膏在皮膚科的廣泛應(yīng)用，特別是用于治療激素依賴性皮炎的效果顯著，不良反應(yīng)少見和安全性高等優(yōu)點(diǎn)，不失為治療該病的最佳選擇。

他克莫司為一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，其作用機(jī)制與環(huán)孢素相似，最早用于預(yù)防器官移植后排斥反應(yīng)，之后應(yīng)用于治療皮膚科疾病，獲得較好的療效。臨床實(shí)踐表明，其療效與中等強(qiáng)度的糖皮質(zhì)激素相似，局部不良反應(yīng)少而小，不會(huì)出現(xiàn)長期外用糖皮質(zhì)激素后所致的皮膚萎縮和色素改變等不良反應(yīng)，反而能逆轉(zhuǎn)已經(jīng)引起的皮膚萎縮。所以，他克莫司軟膏不失為皮膚科臨床藥物治療中的一個(gè)新選擇以及良好的替代糖皮質(zhì)激素的替代藥。

本文所述治療方案中，0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合弱效激素丁酸氫化可的松軟膏和復(fù)方硼酸液在治療初期使用，其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在：①可以有效地防止激素戒斷反應(yīng)。②減少和避免他克莫司的皮膚刺激癥狀。③復(fù)方硼酸液中的利多卡因濕敷后可產(chǎn)生較為明顯的消除或減輕面部灼熱、瘙癢、疼痛、緊繃、干燥等自覺癥狀效果。④他克莫司具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，有效減少皮膚水分丟失，起到保護(hù)皮膚的作用。⑤聯(lián)合應(yīng)用可提高療效。

應(yīng)用上述聯(lián)合治療方案表明，40例患者治療1周后，顯效24例，好轉(zhuǎn)13例，無效3例；治療2周后，痊愈11例，顯效27例，好轉(zhuǎn)2例；治療3周后，痊愈33例，顯效5例，好轉(zhuǎn)2例；治療4周后，痊愈38例，好轉(zhuǎn)2例。Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)表明，不同治療周次療效之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Hc=91.43，P<0.01）；多個(gè)樣本間兩兩比較秩和檢驗(yàn)表明，不同治療周次兩兩之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01），說明該治療方案以治療4周為宜；同時(shí)全部患者均完成治療全過程，沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)予以推廣應(yīng)用[1-8]。

在治療過程中，要做好疾病的預(yù)防工作?；颊咴卺t(yī)師指導(dǎo)下合理使用糖皮質(zhì)激素類藥物，尤其面部、外陰部位。避免濫用、誤用、長期使用。謹(jǐn)慎選擇美白護(hù)膚產(chǎn)品。在季節(jié)或環(huán)境變化時(shí)，皮膚敏感者往往容易過敏，對(duì)此需要采取相應(yīng)的防治措施，如冬天保暖，夏天防曬，平時(shí)盡量使用成分簡單、不含香精香料的護(hù)膚品。

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中圖分類號(hào)：R758.25

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）09-0159-02