柯緒林沈曙晶厲三明李敏

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阿司匹林聯(lián)合三七皂苷治療腦梗死的療效及神經(jīng)功能的改變

柯緒林①沈曙晶①厲三明①李敏①

【摘要】目的：探究與分析阿司匹林聯(lián)合三七皂苷治療腦梗死的臨床效果。方法：選取2010年10月-2015年6月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者180例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組患者90例，給予阿司匹林+三七皂苷進(jìn)行治療，對(duì)照組患者90例，僅給予阿司匹林進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效及神經(jīng)功能改變。結(jié)果：治療后對(duì)照組與治療組較治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分均明顯降低，其中治療組較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組總有效率為81.11%，對(duì)照組為52.22%，治療明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后對(duì)照組與治療組較治療前MBI評(píng)分均明顯提高，治療組較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組血清NSE、S100B、MBP、UFAP及H-FABP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組與對(duì)照組較治療血清NSE、S100B、MBP、UFAP及H-FABP水平均明顯降低，治療組較對(duì)照組改善更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合三七皂苷治療腦梗死療效顯著，可有效改善神經(jīng)功能，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林； 三七皂苷； 腦梗死； 臨床療效； 神經(jīng)功能改變

①廣東省英德市人民醫(yī)院 廣東 英德 513000

First-author’s address：Yingde People’s Hospital，Yingde 513000，China

腦梗死又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke）是一種常見的腦血管疾病，死亡率高，通常會(huì)遺留不同程度的后遺癥，嚴(yán)重地影響著人們的生活質(zhì)量和身體健康。由于血栓和栓塞是腦梗死發(fā)病的基礎(chǔ)，因此最快、最理想、最大程度挽救缺血腦細(xì)胞的方法是使缺血腦組織在出現(xiàn)壞死前重新恢復(fù)正常血流，腦組織獲得腦血流的早期重新灌注，可減輕缺血程度，限制神經(jīng)細(xì)胞及其功能的損害［1］。大量臨床研究資料顯示，應(yīng)用阿司匹林是減少或避免心腦血管事件發(fā)生的最基礎(chǔ)的治療方法之一，但是廣泛應(yīng)用阿司匹林會(huì)產(chǎn)生副作用，尤其是上消化道出血、肝腎損害等諸多不良反應(yīng)。腦梗死在中醫(yī)治療中多以活血通絡(luò)為治療方法，現(xiàn)代研究證實(shí)活血化瘀藥可改善血流動(dòng)力學(xué)使抗血栓形成，改善微循環(huán)［2］。本次研究選用阿司匹林聯(lián)合三七皂苷，分析其治療腦梗死的臨床療效，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月-2015年6月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者180例，全部患者均在本院行CT證實(shí)有相應(yīng)的顱腦器質(zhì)性損害，且均為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)缺血，首次發(fā)作，存在不同程度的肢體活動(dòng)障礙；無明顯吞咽困難癥狀；排除了合并心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者；排除了有出血史、胃腸疾病史影響藥物吸收者；排除了依從性不好，不能很好地配合治療者；簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組90例。治療組中，男58例，女32例，年齡60～85歲，平均（73.1±2.6）歲，腦梗死分類：腔隙性腦梗死56例，中等面積梗死31例，大面積梗死3例。對(duì)照組中，男59例，女31例，年齡61～84歲，平均（73.4±2.1）歲，腦梗死分類：腔隙性腦梗死54例，中等面積梗死32例，大面積梗死4例。兩組患者性別、年齡、腦梗死類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)所有患者進(jìn)行生活指導(dǎo)，主要包括休息、飲食、運(yùn)動(dòng)的指導(dǎo)，并要求患者在研究期間戒煙、戒酒，對(duì)合并高血壓的患者，控制血壓在140/90 mm Hg以下。對(duì)照組給予阿司匹林（國藥準(zhǔn)字J20130078，生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司），100 mg/次，1次/d，口服。觀察組給予三七皂甙片（國藥準(zhǔn)字Z53021725，生產(chǎn)企業(yè)：云南三七科技有限公司），100 mg/次，3次/d，口服，阿司匹林100 mg/次，1次/d，口服。接受藥物治療后患者禁食用辛辣食物，且要按時(shí)休息，對(duì)兩組患者進(jìn)行觀察治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用中國卒中量表（CSS），腦血管血液動(dòng)力學(xué)分析儀進(jìn)行檢測，血清神經(jīng)功能相關(guān)生化檢測指標(biāo)包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦特異性蛋白S100B（brairrspecific proteins）、平均沸點(diǎn)（MBP）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（UFAP）及心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP），均采集患者對(duì)應(yīng)時(shí)段的肘靜脈進(jìn)行抽血檢測，上海彩佑生物發(fā)展有限公司的神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSF）酶聯(lián)免疫吸附測定（FLISA）試劑盒、S100Y蛋白（5-100E）試劑盒、人髓寧磷脂堿蛋白FLISA試劑盒、人神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（UFAP）FLISA試劑盒及心型脂肪酸結(jié)合蛋白FLISA試劑盒進(jìn)行定量檢測相應(yīng)蛋白，將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效判定 參考《中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》，基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%，癥狀消失，肢體功能完全恢復(fù)，病殘程度為0級(jí)。顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，一般癥狀基本消失，肢體功能明顯恢復(fù)，病殘程度為1～3級(jí)。進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%，臨床癥狀有所改善，但不甚明顯。無變化：功能缺損評(píng)分減少17%左右，治療前后臨床癥狀無改善［3-4］。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步。1.4.2 改良Barthel（MBI）指數(shù)量表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）MBI指數(shù)量表共10項(xiàng)內(nèi)容，總分100分，得分越高，生活自理能力越強(qiáng)；（2）肢體運(yùn)動(dòng)功能采用Lovett 6級(jí)分級(jí)法，0級(jí)為不可測知的肌肉收縮，1級(jí)為輕微收縮但不引起關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)，2級(jí)為在減重狀態(tài)下關(guān)節(jié)可全范圍運(yùn)動(dòng)，3級(jí)能抗重力做全范圍運(yùn)動(dòng)，除阻力外，4級(jí)為抗重力抗一般阻力，5級(jí)為抗重力抗充分阻力［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比 治療前兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組與治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前明顯降低，治療后治療組較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損積分對(duì)比（±s） 分

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損積分對(duì)比（±s） 分

組別　　治療前　 治療后　t值　P值治療組（n=90）　17.67±2.56　6.45±2.89　6.43　?。?.05對(duì)照組（n=90）　17.58±2.34 　9.36±2.53　5.32　?。?.05 t值　0.96　7.23 P值　　＞0.05　?。?.05

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療組總有效率為81.11%，對(duì)照組為52.22%，治療組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比 例（%）

2.3 兩組患者治療前后MBI評(píng)分對(duì)比 兩組患者治療前MBI評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組與治療組治療后較治療前MBI評(píng)分均明顯提高，其中治療組治療后較對(duì)照組治療后改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后MBI評(píng)分對(duì)比對(duì)比（±s） 分

表3 兩組患者治療前后MBI評(píng)分對(duì)比對(duì)比（±s） 分

組別　　治療前　　治療后　t值　P值治療組（n=90） 32.23±7.45　 70.23±16.50　6.78　　＜0.05對(duì)照組（n=90） 33.94±6.81　45.12±7.65　5.34　?。?.05 t值　1.89　7.89 P值　　＞0.05　?。?.05

2.4 兩組患者治療前后神經(jīng)功能相關(guān)生化指標(biāo)比較 兩組治療前血清NSF、S100B、MBP、UFAP及H-FABP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組與對(duì)照組治療后較治療前血清NSE、S100B、MBP、UFAP及H-FABP水平均明顯降低，治療組治療后較對(duì)照組治療后上述指標(biāo)改善更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能相關(guān)生化指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能相關(guān)生化指標(biāo)比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別　　時(shí)間　NSE（ng/mI）　S100B（fag/I）　MBP（fag/L）　GEAP（pg/mL）　H-FABP（ng/mL）治療組（n=90）　　治療前　20.78±3.78　13.32±1.34　0.92±0.63　3.18±0.97　12.73±1.11治療后　 13.57±2.51*　10.45±1.46*　0.78±0.24*　2.11±1.34*　9.65±0.59*t值　2.56　2.34　2.45　2.67　2.89 P值　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05對(duì)照組（n=90）　　治療前　19.99±3.91　13.34±1.19　0.92±0.65　3.17±0.86　12.68±1.13治療后　17.12±2.98　12.44±1.26　0.81±0.22　2.88±1.02　10.78±1.97 t值　2.19　2.13　2.23　2.38　2.54 P值　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05

3 討論

腦梗死主要是由于各種原因使腦血管內(nèi)形成栓子，造成腦血管梗塞，使腦組織得血液流動(dòng)供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、腦細(xì)胞新陳代謝及功能發(fā)生障礙，而出現(xiàn)一系列的臨床癥狀。其臨床癥狀與腦損害的部位、腦缺血性血管缺血的嚴(yán)重程度、管腔大小等，發(fā)病前是否有其他疾病或者合并其他器官疾病等有關(guān)，按照臨床癥狀可分為無癥狀性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、癲癇發(fā)作［6］。近年來，大量臨床研究資料顯示腦梗死的發(fā)病率和死亡率明顯上升。腦梗死發(fā)病時(shí)的病情發(fā)展迅速造成的后果嚴(yán)重，所以控制腦梗死的高危因素對(duì)預(yù)防腦梗死和腦梗死的再次發(fā)生有著重大意義。

藥理學(xué)研究表明阿司匹林可以使血小板的環(huán)氧合酶乙酰化，減少血栓素A2的生成，對(duì)血栓素A2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用；且對(duì)二磷酸腺苷或腎上腺素誘導(dǎo)的H相聚集，低濃度膠原-凝血酶-抗原-抗體復(fù)合物，抗血小板聚集均具有抑制作用。因此預(yù)防血栓的形成過程中，高濃度的阿司匹林能抑制血管壁中前列環(huán)素合成酶，減少前列環(huán)素的合成，而前列環(huán)素2是血栓素A2的生理拮抗劑，其合成減少可以降低血栓的形成，所以可以應(yīng)用于心腦血管疾病的治療中，降低腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［7］。但是臨床發(fā)現(xiàn)有些老年患者合并高血壓、腦動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等慢性病較多，血小板處于一種慢性活化狀態(tài)，服用阿司匹林對(duì)治療該疾病的效果不明顯，會(huì)再發(fā)血管事件，即阿司匹林抵抗（AR）或阿司匹林無反應(yīng)現(xiàn)象。阿司匹林用于治療解熱鎮(zhèn)痛時(shí)一般很少引起不良反應(yīng)，但長期大量服用就會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，而且此藥的血濃度越高，其副作用表現(xiàn)得越明顯。有些特異體質(zhì)患者服用此藥后會(huì)出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，多見于中年人或有鼻炎、鼻息肉患者。阿司匹林屬于水楊酸類藥物，氫離子能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，使胃酸可逆地彌散到組織中損傷細(xì)胞，使毛細(xì)血管破損而出血直接致胃黏膜損傷，能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用，因此長期服用加重潰瘍的程度，使胃黏液減少，有時(shí)甚至可引起胃出血。還有資料表服用阿司匹林患者體內(nèi)藥物血清濃度下降后，轉(zhuǎn)氨酶也恢復(fù)正常，其引起的肝損害可能與肝細(xì)胞中毒或過敏反應(yīng)有關(guān)［8］。臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，長期大量服用阿司匹林可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，使鉀從腎小管細(xì)胞外溢，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高，從而發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退［9］。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)腦卒中發(fā)生后部分缺血、缺氧的腦細(xì)胞可以引起致命的連鎖反應(yīng)，產(chǎn)生大量自由基，破壞腦細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)和其他成分，并最終導(dǎo)致腦細(xì)胞的死亡。在中醫(yī)治療腦梗死中多以活血通絡(luò)為治療方法。由于阿司匹林是臨床治療腦梗死的基礎(chǔ)用藥，而中藥作為我們國家傳統(tǒng)治療疾病的藥物，安全，副作用小，對(duì)胃腸道、肝腎的刺激較輕，因此將阿司匹林多與現(xiàn)代中成藥合用，達(dá)到增效減毒、標(biāo)本兼治的治療作用［10］。三七總皂苷是三七的主要有效活性成分，可以活化血液，疏通脈絡(luò)，改善大腦血液供應(yīng)，從而改善腦梗死、腦缺血功能障礙［11］。也可以營養(yǎng)和調(diào)節(jié)神經(jīng)，協(xié)調(diào)神經(jīng)系統(tǒng)的各項(xiàng)調(diào)節(jié)功能的恢復(fù)，來恢復(fù)生理性睡眠以此治療神經(jīng)衰弱，延長夜晚睡眠時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，改善乏力、疲倦、頭暈等癥狀［12-13］。另外，因?yàn)槟X部缺血梗死，神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)肯定會(huì)受到不同程度的影響，而血清NSE、S100B、MBP、UFAP 及H-FABP作為臨床中公認(rèn)的能有效且快速反映神經(jīng)功能狀態(tài)的指標(biāo)，其在神經(jīng)功能受損時(shí)可表現(xiàn)出異常升高的狀態(tài)，而在疾病得到改善時(shí)可呈現(xiàn)一定速度及程度的降低，因此腦血流指標(biāo)和神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測可作為了解疾病療效的重要指標(biāo)［14-15］。

綜上所述，此次研究就阿司匹林聯(lián)合三七皂苷治療腦梗死在改善臨床療效及神經(jīng)功能損害的效果進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)治療組比對(duì)照組患者表現(xiàn)出更佳的治療效果，主要表現(xiàn)為治療3個(gè)月后患者臨床療效與血清神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)的改善幅度更大，結(jié)果顯示治療后總有效率顯著上升，同時(shí)神經(jīng)功能損害相關(guān)生化指標(biāo)的水平也處于降低狀態(tài)，神經(jīng)功能缺損積分顯著降低，治療組患者的生活質(zhì)量明顯提高。因此將阿司匹林聯(lián)合三七皂苷治療腦梗死在臨床中可以廣泛應(yīng)用。此研究雖然取得了一定的價(jià)值，但是也有不足之處，目前臨床已經(jīng)有學(xué)者研究過類似藥物，且在臨床治療腦梗死取得了顯著的成就。由于醫(yī)院條件的限制在研究過程中選取的樣本量少，其結(jié)果不具有普遍適用性，無法達(dá)到令臨床醫(yī)師滿意的效果。

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Effect and the Changes of Neurological Function of Aspirin Combined with Saponins of Panax Notoginseng in the Treatment of Cerebral Infarction

KE Xu-lin，SHEN Shu-jing，LI San-ming，et al.// Medical Innovation of China，2016，13（12）：013-016

【Abstract】Objective：To explore and analyze the clinical effect of Aspirin combined with Saponins of Panax Notoginseng in treating cerebral infarction.Method：From October 2010 to June 2015 180 cases of cerebral infarction treated in our hospital were selected.All patients were divided into two groups according to the random number table，the treatment group and the control group，90 cases in each group.The patients in the treatment group were treated with Aspirin combined with Saponins of Panax Notoginsen.The patients in the control group were treated with Aspirin.The clinical efficacy and neurological function of two groups were compared.Result：The scores of neurological function impairment of two groups after treatment were significantly reduced compared with those before treatment（P＜0.05）. Compared with the control group after treatment，the treatment group was more significant than that of the control group，there was statistical significance（P＜0.05）.The total effective rate of the treatment group was 81.11%，the control group was 52.22%，the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group，there was statistical significance （P＜0.05）.MBI score of two groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment（P＜0.05）.Compared with the control group after treatment，the treatment group was more significant than that of the control group，there was statistical significance （P＜0.05）. The serum levels of H-FABP，S100B，UFAP，MBP and NSE before treatment in two groups were not significantly different（P＞O.05）.The serum levels of H-FABP，S100B，UFAP，MBP and NSE of two groups after treatment were significantly reduced compared with those before treatment（P＜0.05）.Compared with the control group after treatment，the treatment group was more significant than that of the control group，there was statistical significance （P＜0.05）.Conclusion：The combination of Aspirin combined with Saponins of Panax Notoginseng in the treatment of cerebral infarction is effective，which can change the nerve function effectively，it is worthy of promotion.

【Key words】Aspirin； Saponins of Panax Notoginseng； Cerebral infarction； Clinical effect；Neurological function

通信作者：柯緒林

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.12.004

收稿日期：（2015-12-29） （本文編輯：程旭然）