朱旭光（牡丹江市康安醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157000）

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恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的觀察

朱旭光
（牡丹江市康安醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157000）

【摘要】目的 探討分析恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 隨機(jī)將我院2014年1月至2015年3月收治的130例乙型肝炎肝硬化失代償期患者分為兩組，每組65例。對(duì)照組采用拉米夫定治療，觀察組采用恩替卡韋治療，比較兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化。結(jié)果 治療1年后，兩組患者HBV病毒DNA載量顯著優(yōu)于治療前，且觀察組降低程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療1年后出現(xiàn)YMDD變異，觀察組則未出現(xiàn)變異。結(jié)論 采用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期可以顯著減少患者體內(nèi)病毒載量，同時(shí)明顯降低YMDD變異發(fā)生率，臨床療效理想，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎肝硬化失代償期；恩替卡韋；臨床療效

我國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，普通人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶率已經(jīng)降低至7.0%［1］。我國(guó)大約1/4感染乙型肝炎病毒的患者會(huì)發(fā)展成為肝硬化，如果患者采取有效治療措施治療代償性肝硬化，5年病死率大約為16%，如果未采取有效治療措施，則其5年病死率至少為86%［2］，臨床中治療重點(diǎn)在于抑制病毒復(fù)制，從而防止炎癥的發(fā)展，甚至推遲肝纖維化惡化，提高患者生存質(zhì)量。恩替卡韋屬于抗乙型肝炎病毒的核苷酸類藥物，目前在臨床中應(yīng)用較為廣泛。報(bào)道如下。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率分析研究

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)將我院2014年1月至2015年3月收治的130例乙型肝炎肝硬化失代償期患者分為兩組，每組65例。其中對(duì)照組男35例，女30例；年齡34～60歲，平均年齡（45.4 ±2.8）歲；病程7～29年，平均病程（17.9±1.3）年；觀察組男34例，女31例；年齡33～60歲，平均年齡（45.7 ±2.5）歲；病程7～31年，平均病程（18.5±1.0）年。Child-Puch評(píng)分（10.1±1.7）分，B級(jí)60例，C 級(jí)70例；HBeAg 陽(yáng)性75例，HBeAg陰性55例；納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能發(fā)生顯著異常，伴有腹水以及食管靜脈曲張等并發(fā)癥，符合《慢性乙型肝炎防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HBV-DNA定量＞105拷貝/mL，HbsAg呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他肝炎病毒者； ②伴有自身免疫性、膽汁淤積性以及酒精性肝病者；③具有心、腎等器官嚴(yán)重并發(fā)癥者。兩組患者的年齡、性別、病程以及Child-Pugh評(píng)分等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法：治療期間，兩組患者通過(guò)病情給予降酶、護(hù)肝、利膽等對(duì)癥治療措施。在對(duì)癥治療措施的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用拉米夫定（葛蘭素史克公司）治療，每天100 mg，觀察組采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）治療，每天0.5 mg?；颊咧委?年后進(jìn)行復(fù)查。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)：使用電化學(xué)發(fā)光免疫方法定量檢測(cè)HBV感染的血清學(xué)標(biāo)志物；使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定血清HBV DNA；使用常規(guī)生化手段檢測(cè)血清ALT、Alb、Tbil以及PTA。定期測(cè)定上述指標(biāo)。

1.4 不良反應(yīng)處理方法：兩組患者定期實(shí)施動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z查，測(cè)定血乳酸水平。如果血乳酸水平＞2.0 mmol/L，則可判斷為高乳酸血癥；如果＞4.0 mmol/L，則可判斷為乳酸酸中毒，此時(shí)應(yīng)立即停止服用抗病毒藥物，并實(shí)施相關(guān)檢查，排除其他因素如敗血癥造成的乳酸酸中毒。

1.5 平均指標(biāo)：觀察三組治療前后HBVDNA載量、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS13.0軟件計(jì)算數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、均數(shù)比較、計(jì)量數(shù)據(jù)分別采用（±s）、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)表示，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率分析研究：治療1年后，全部患者HBV病毒DNA載量顯著優(yōu)于治療前，且觀察組患者的降低程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組YMDD變異對(duì)比分析：治療1年后，對(duì)照組10例（15.38%）出現(xiàn)YMDD變異，觀察組則未出現(xiàn)變異，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討 論

乙型肝炎患者因其機(jī)體內(nèi)病毒的持續(xù)復(fù)制以及免疫傷害而導(dǎo)致肝細(xì)胞受損以及纖維增生，從而最終發(fā)展成為肝硬化。乙型肝炎肝硬化患者在其肝臟功能出現(xiàn)失代償后往往預(yù)后效果極差，患者5年生存率＜20%。近幾年，采用抗病毒治療乙型肝炎肝硬化已經(jīng)得到絕大多數(shù)專家的支持與認(rèn)同。2010年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)指南建議，如果屬于失代償性乙型肝炎肝硬化疾病且其HBV-DNA表現(xiàn)為陽(yáng)性，則可盡早利用核苷酸類藥物進(jìn)行治療，從而改善患者肝功能。核苷類藥物能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岷塑疹愃莆?，抑制HBV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性達(dá)到治療乙型肝炎病毒的目的。核苷類藥物具有服用簡(jiǎn)單，安全性高、起效快等特點(diǎn)，因此在臨床中成為治療乙型肝炎病毒的首選方式。失代償期乙型肝炎后肝硬化屬于乙型肝炎感染的特殊群體，有關(guān)研究資料認(rèn)為［3］，失代償期肝硬化患者HBV-DNA載量超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)就應(yīng)實(shí)施抗病毒治療。干擾素能夠引起患者造成病情惡化等不良反應(yīng)，因此臨床中往往不提倡此類患者進(jìn)行干擾素治療。有關(guān)研究資料發(fā)現(xiàn)，核苷類藥物拉米夫定使用3個(gè)月后能夠顯著減少患者病毒載量，但長(zhǎng)期療效不佳，提示該藥物可抑制HBV復(fù)制，但有概率產(chǎn)生耐藥株；而阿德福韋酯藥物藥效發(fā)揮慢，但可以長(zhǎng)期抑制病毒DNA復(fù)制；恩替卡韋具有上述兩種藥物的優(yōu)勢(shì)，起效快，而且長(zhǎng)期療效良好。

恩替卡韋屬于新型抑制HBV復(fù)制的核苷類藥物。該藥物能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岷塑疹愃莆?，然后與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV多聚酶活性，并最終抑制乙型肝炎病毒復(fù)制。有關(guān)研究資料發(fā)現(xiàn)［4］，恩替卡韋抗HBV活性較高，其臨床治療效果明顯優(yōu)于優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋。另外恩替卡韋具有生物利用率高、耐藥率低等優(yōu)點(diǎn)。3個(gè)以上基因位點(diǎn)出現(xiàn)變異才能夠?qū)е露魈婵f耐藥。恩替卡韋治療阿德福韋酯耐藥情況，治療1年后，患者因耐藥病毒反彈率＜1%［5］。在臨床中，乙型肝炎患者較為常見(jiàn)，目前該病的發(fā)病率已經(jīng)得到控制，但病例仍然較多，所以仍然需要醫(yī)學(xué)工作者深入研究，在分析宏觀調(diào)控減小其發(fā)病率的過(guò)程中，還應(yīng)該改進(jìn)臨床治療方案，并且研發(fā)新藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1年后，兩組患者HBV病毒DNA載量顯著優(yōu)于治療前，且觀察組降低程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組治療1年后出現(xiàn)YMDD變異，觀察組則未出現(xiàn)變異。綜上所述，采用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期可以顯著減少患者體內(nèi)病毒載量，同時(shí)明顯降低YMDD變異發(fā)生率，臨床療效理想，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R512.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）15-0149-02