程超嬋　潘君枝

(永康市第一人民醫(yī)院，浙江　永康　321300)

阿替普酶治療老年急性腦梗死的效果及對(duì)血清神經(jīng)特異性烯醇化酶、S100β蛋白的影響

程超嬋潘君枝

(永康市第一人民醫(yī)院，浙江永康321300)

〔摘要〕目的探討急性腦梗死(ACI)老年患者應(yīng)用阿替普酶進(jìn)行早期溶栓治療的臨床效果及對(duì)患者血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)的影響作用。方法98例基本情況基本一致的老年ACI患者(起病至入院治療時(shí)間<4.5 h)隨機(jī)分為溶栓組54例和非溶栓組44例，兩組均給予常規(guī)治療，溶栓組加用阿替普酶溶栓治療，對(duì)比兩組治療效果及對(duì)血清NSE、S100的影響。結(jié)果治療后第1、2周溶栓組神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評(píng)分顯著低于非溶栓組(P<0.05)；治療后第1、2周溶栓組血清NSE、S100β水平顯著低于非溶栓組(P<0.05)；治療后溶栓組最大峰值流速(Vs)、舒張末期流速(Vd)、平均流速(Vm)顯著高于非溶栓組(P<0.05)，溶栓組血管阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)顯著低于非溶栓組(P<0.05)；溶栓組治療愈顯率(74.07%)顯著高于非溶栓組(54.55%)(P<0.05)。結(jié)論ACI老年患者應(yīng)用阿替普酶進(jìn)行早期溶栓治療有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低血清NSE、S100β水平，改善腦血流動(dòng)力學(xué)水平，提高治療效果。

〔關(guān)鍵詞〕急性腦梗死；阿替普酶；早期溶栓；神經(jīng)特異性烯醇化酶；中樞神經(jīng)特異性蛋白

急性腦梗死(ACI)具有發(fā)病率和病死率高等特點(diǎn)，成為臨床治療的難題，溶栓為臨床治療老年ACI的重要方案。溶栓治療可及時(shí)疏通血管，恢復(fù)血液灌注，改善血流動(dòng)力學(xué)，可改善ACI患者的神經(jīng)功能〔1〕。溶栓治療在溶解血栓的同時(shí)可引發(fā)多種并發(fā)癥，主要包括血管再閉塞、灌注再損傷等，嚴(yán)重影響治療效果。阿替普酶為纖溶酶原激活劑，為臨床治療急性缺血性腦卒中的重要方案。本文討論阿替普酶治療ACI的溶栓意義。

1資料與方法

1.1一般資料本院神經(jīng)內(nèi)科2013年7月至2014年9月98例基本情況基本一致的老年ACI患者(起病至入院治療時(shí)間<4.5 h)隨機(jī)分為溶栓組54例和非溶栓組44例。溶栓組男30例，女24例；年齡63～84歲，平均(73.1±6.7)歲；平均發(fā)病至入院溶栓治療時(shí)間(3.1±0.6)h；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓31例，糖尿病22例，高血脂13例，心臟病9例；入院時(shí)患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)為(11.5±2.9)分；腦梗死范圍(6.2±1.5)cm3，梗死部位：基底節(jié)29例，腦葉15例，腦干6例，小腦4例。非溶栓組男26例，女18例；年齡61～84歲，平均(72.6±7.5)歲；平均發(fā)病至入院溶栓治療時(shí)間(3.2±0.6)h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，糖尿病16例，高血脂8例，心臟病4例；入院時(shí)NIHSS(10.8±2.6)分；腦梗死范圍(6.0±1.3)cm3；梗死部位：基底節(jié)25例，腦葉12例，腦干4例，小腦3例。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②ACI診斷主要依據(jù)1996年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，入院后經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)檢查予以證實(shí)；③發(fā)病至入院時(shí)間<4.5 h；④獲得患者家屬的知情同意，本研究治療方案獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)出血；②血壓>180/110 mmHg；③近3個(gè)月內(nèi)有腦外傷病史；④合并上消化道潰瘍、出血；⑤合并凝血功能障礙。

1.3治療方法均給予常規(guī)治療，主要包括：控制血壓、降顱內(nèi)壓、抗生素控制感染，溶栓組在上述治療基礎(chǔ)上加用阿替普酶(德國勃林格殷格翰，生產(chǎn)批號(hào)：S20110051)治療，靜脈注射阿替普酶，劑量0.9 mg/kg，10%阿替普酶采用靜脈團(tuán)注，90%應(yīng)在1 h內(nèi)采用靜脈泵入，患者用藥后進(jìn)行顱腦CT檢查。連續(xù)治療2 w觀察治療效果。

1.4觀察指標(biāo)及檢查方法對(duì)比治療前、治療24 h、1、2 w后NIHSS的變化情況，對(duì)比治療前、治療1、2 w時(shí)血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)的變化情況；比較治療前、治療3 d后的雙側(cè)大腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：最大峰值流速(Vs)、舒張末期流速(Vd)、平均流速(Vm)、血管阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)。治療2 w后的臨床效果〔3〕：根據(jù)NIHSS制定，臨床痊愈：NIHSS減少91%～100%；顯效：減少46%～90%；有效：減少18%～45%；無效：減少≤17%或者增高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS9.3統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后的NIHSS變化治療前，治療后24 h溶栓組和非溶栓組NIHSS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后第1、2周溶栓組NIHSS顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后NSE、S100β水平比較治療前兩組血清NSE、S100β水平差異不明顯(P>0.05)，治療后第1、2周溶栓組顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療前，治溶栓組和非溶栓組Vs、Vd、Vm、RI、PI差異不明顯(P>0.05)，治療后溶栓組Vs、Vd、Vm值顯著高于非溶栓組(P<0.05)，溶栓組RI、PI值顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表3。

表1　兩組治療前后NIHSS比較，分)

與治療前比較:1)P<0.05，下表同

表2　兩組治療前后的血清NSE、S100β水平

表3　兩組治療前后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s)

2.4兩組治療效果比較溶栓組臨床痊愈11例，顯效29例，有效10例，無效4例；非溶栓組臨床痊愈6例，顯效18例，有效15例，無效5例。溶栓組愈顯率(74.07%)顯著高于非溶栓組(54.55%)(P<0.05)。

3討論

腦梗死早期采用溶栓治療可有效重建缺血區(qū)循環(huán)，使受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，降低致殘率，提高治療效果。ACI是由血壓等多種因素誘發(fā)的急性缺血性腦卒中，臨床表現(xiàn)為血流動(dòng)力學(xué)變化，由于腦細(xì)胞缺氧及缺血，直接影響腦微循環(huán)，增加ACI風(fēng)險(xiǎn)〔4〕。ACI臨床治療的重要目的為恢復(fù)患者血流，避免血管再閉塞。超早期應(yīng)用溶栓治療為目前唯一證明有效治療ACI的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。阿替普酶治療ACI，11%患者在治療3個(gè)月癥狀明顯緩解，同時(shí)未增加病死率和致殘率〔5〕。目前抗凝治療ACI的效果尚未得到完全肯定，部分不符合溶栓治療標(biāo)準(zhǔn)的患者采用抗凝治療可預(yù)防疾病的發(fā)展。ACI患者應(yīng)用阿替普酶治療激活凝血系統(tǒng)，使患者出現(xiàn)微循環(huán)障礙，出現(xiàn)局部灌注降低。阿替普酶為特異性纖維蛋白溶栓制劑，臨床治療過程中與血栓的纖維蛋白結(jié)合，但其對(duì)血液中的纖維蛋白無纖溶作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率〔6〕。血清NSE特異性存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌胞質(zhì)，腦中的NSE明顯高于周圍神經(jīng)，其他腦神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞不含NSE，因此NSE在臨床被稱為神經(jīng)元損傷標(biāo)志，神經(jīng)組織受到損害，包括：癲癇、腦梗死等，破壞細(xì)胞膜的完整性，NSE不可以同細(xì)胞肌動(dòng)蛋白結(jié)合，其可從細(xì)胞釋放，進(jìn)入細(xì)胞間隙后可經(jīng)過血腦屏障，因此經(jīng)血清NSE監(jiān)測(cè)可判斷神經(jīng)組織損傷程度〔7，8〕。文獻(xiàn)報(bào)道〔9〕，腦梗死患者在發(fā)病后8 h血清NSE水平明顯高于對(duì)照組，10 h達(dá)到峰值，隨后持續(xù)降低。研究顯示〔10，11〕，腦卒中病變嚴(yán)重程度同血清S100β水平密切相關(guān)，S100β水平同NIHSS正相關(guān)。腦梗死患者發(fā)病48 h時(shí)S100β水平若>0.2 μg/L，表示患者發(fā)病90 d后各項(xiàng)功能恢復(fù)較差。本文結(jié)果提示腦組織破壞尤其是膠質(zhì)細(xì)胞破壞明顯緩解，阿替普酶對(duì)神經(jīng)具有一定保護(hù)作用，降低神經(jīng)元壞死率。本研究結(jié)果同文獻(xiàn)報(bào)道基本一致〔12〕。綜上，老年ACI患者采用阿替普酶治療可降低血清NSE、S100β水平，改善患者神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高治療效果，具有安全性高、效果顯著的特點(diǎn)。但本研究樣本量較少，應(yīng)開展前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

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〔2014-12-16修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：金華市科技局課題(No.2014-3-14)

〔中圖分類號(hào)〕R743.33

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2632-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.029

第一作者：程超嬋(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。