王俊文，王紅敏，田　穎，尹志農(nóng)△

(1.清華大學(xué)附屬北京市垂楊柳醫(yī)院　100022 2.北京市朝陽區(qū)醫(yī)院管理中心　100020 )

·論著·

中國人群ABO血型與糖尿病腎病發(fā)病的相關(guān)性研究

王俊文1，王紅敏1，田穎2，尹志農(nóng)1△

(1.清華大學(xué)附屬北京市垂楊柳醫(yī)院100022 2.北京市朝陽區(qū)醫(yī)院管理中心100020 )

摘要:目的探討ABO血型及腎功能參數(shù)在糖尿病腎病發(fā)病中的作用。方法選取北京市垂楊柳醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者400例作為病例組，健康體檢者400例作為健康對照組，分析ABO血型、血清尿素氮(BUN) 、肌酐(Cr) 、尿酸(UA)水平和糖尿病腎病發(fā)病的相關(guān)性。結(jié)果A型和AB型的分布比例兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，病例組A型比例(21.5%)明顯低于健康對照組A型比例(31.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病例組AB型比例(21.5%)明顯高于健康對照組AB型比例(10.0%)，但B型和O型兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);病例組不同血型的血清BUN水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而血清Cr水平，病例組中A型[(90±10)μmol/L]、AB型[(108±12)μmol/L]明顯高于健康對照組的A型[(57±12)μmol/L]、AB型[(66±11)μmol/L],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但O型和B型兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清UA水平兩組不同ABO血型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng) Logistic回歸分析，A型、AB型和BUN、Cr與糖尿病腎病發(fā)病呈正相關(guān)，OR值分別為：3.916、1.234、1.925、1.031。 結(jié)論A型、AB型、BUN、Cr是糖尿病腎病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

關(guān)鍵詞:ABO血型 ；糖尿病腎??；腎功能參數(shù)

ABO血型系統(tǒng)是人類第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)及闡明的血型系統(tǒng)，ABO組織血型抗原在人體內(nèi)分布廣泛，紅細(xì)胞、胃腸道黏膜、泌尿生殖道內(nèi)皮上均有表達(dá)[1]。大量研究表明，ABO血型抗原與輸血、新生兒溶血病、肺癌、宮頸癌、口腔癌和膀胱癌等疾病關(guān)系密切[2]。糖尿病腎病是指糖尿病引起的腎臟疾病，是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，它起病隱匿，早期無臨床癥狀，后期病情發(fā)展迅速難以控制[3]。現(xiàn)就糖尿病腎病發(fā)病與ABO血型、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)的相關(guān)性進(jìn)行研究，以期從遺傳學(xué)角度探討糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，為糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制研究提供新的途徑。

1資料與方法

1.1一般資料本研究病例組為2013年5月至2014年5月在北京市垂楊柳醫(yī)院就診的糖尿病腎病患者400 例，男271例，女129例，年齡24～60 歲，平均(55±5)歲。健康對照組選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康人群400 例，無高血壓、糖尿病等慢性疾病，近2個(gè)月無感染性疾病(HBV、HCV、HIV 陰性)，男280 例，女120 例，年齡22～61 歲，平均(58±7)歲。

1.2儀器與試劑

1.2.1ABO 血型鑒定采用卡式配血法檢測ABO血型，儀器為達(dá)亞美配血儀及相應(yīng)配套試劑。嚴(yán)格按ABO 血型的操作規(guī)程進(jìn)行，并由熟練的技術(shù)人員檢測。

1.2.2腎功能檢測取靜脈血3 mL于無抗凝劑帶分離膠的紅色管中，4 000 r/min離心8 min，分離血清，使用Olympus AU640全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑進(jìn)行BUN、Cr、UA檢測，所有步驟均按儀器和試劑盒操作說明進(jìn)行。檢測方法均為酶法。

2結(jié)果

2.1兩組血型分布比較見表1。A型和AB型分布頻率兩組存在明顯差異，病例組的AB型比例明顯高于健康對照組AB型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而A型則反之，分布比例明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但O型和B型兩組分布比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　　ABO 血型構(gòu)成比分布比較[n(%)，n=400]

2.2血清BUN、Cr、UA水平的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.2.1兩組血清BUN水平分析見表2。與健康對照組比較，病例組不同ABO血型的血清BUN水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　　兩組不同ABO血型血清BUN水平

2.2.2兩組血清Cr水平分析見表3。與健康對照組比較，病例組A型和AB型的血清Cr水平明顯高于健康對照組A型和AB型的血清Cr水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組的B型和O型血清Cr水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　　兩組不同ABO血型血清Cr水平

2.2.3兩組血清UA水平分析見表4。兩組不同ABO血型之間血清UA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4　　兩組不同ABO血型血清UA水平

2.3各危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析見表5。經(jīng)Logistic回歸分析，A型和AB型人群為罹患糖尿病腎病的高風(fēng)險(xiǎn)人群,與糖尿病腎病發(fā)病呈正相關(guān)。同時(shí)也顯示血清BUN、Cr是糖尿病腎病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 。

表5　　糖尿病腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸模型

3討論

目前已發(fā)現(xiàn)幾十種血型系統(tǒng)，如ABO血型、Rh血型及Lewis血型系統(tǒng)等，每種血型系統(tǒng)都包含由單基因或多個(gè)緊密連鎖的同源基因編碼的一種或多種特異性抗原[4]。ABO血型基因主要是9號染色體控制，3個(gè)等位基因，分別為A、B和O，這3個(gè)等位基因構(gòu)成4種不同血型，分別為A、B、AB、O型[5]。ABO抗原是細(xì)胞內(nèi)黏附和轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要介質(zhì)，這些介質(zhì)被宿主免疫系統(tǒng)識別和應(yīng)答，對細(xì)胞進(jìn)行免疫監(jiān)視，在細(xì)胞形成和擴(kuò)散中起到關(guān)鍵作用[6]。對于血型與疾病的群體遺傳學(xué)研究已有80多年歷史，已有研究表明，具有不同遺傳背景和地理環(huán)境條件人群的 ABO 血型分布往往存在差異，可導(dǎo)致不同血型對疾病的易感性不同。如A型血患腎癌的危險(xiǎn)性相對較高，O型血患呼吸系統(tǒng)腫瘤的可能性大于其他血型，說明疾病的發(fā)生與遺傳因素有一定的關(guān)聯(lián)性[7]。隨著重組DNA技術(shù)的應(yīng)用，了解到多數(shù)血型抗原的結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而分析其與疾病的相關(guān)性[8]。本研究通過對ABO血型分布分析發(fā)現(xiàn)，A 型和AB型人群較B型和O型人群有更高的罹患糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)，可以通過宣教增強(qiáng)不同血型人群的自我保健意識，且血清BUN、Cr是糖尿病腎病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來糖尿病已成為高發(fā)病之一，而由此引發(fā)的并發(fā)癥——糖尿病腎病是導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重衰竭致死的重要因素。因此，在發(fā)現(xiàn)糖尿病時(shí)應(yīng)及早檢查體內(nèi)各相關(guān)生化指標(biāo)水平，及時(shí)追蹤指標(biāo)變化趨勢，做到早期預(yù)防和對癥治療。

今后還需要多地域加強(qiáng)合作，進(jìn)行大量標(biāo)本、多地區(qū)、多因素研究，這樣才能對糖尿病腎病的發(fā)生及預(yù)防起到積極的防治作用。為進(jìn)一步研究糖尿病腎病的遺傳易感性及疾病診療工作提供更多的遺傳依據(jù)。

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Relationship between ABO blood type and diabetic nephropathy among Chinese

WANGJunwen1,WANGHongmin1,TIANYing2,YINZhinong1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,BeijingChuiyangliuAffiliatedHospitalofTsinghuaUniversity，Beijing100022，China;2.HospitalManagementCenterofBeijingChaoyangDistrict,Beijing100020,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the relationship between ABO blood type and diabetic nephropathy among Chinese.Methods400 patients with diabetic nephropathy were selected as case group and 400 healthy people were selected as control group.ABO blood group,blood urea nitrogen (BUN),creatinine (Cr) and uric acid (UA) in serum were detected in all the subjects.And the relationship between these indicators and the pathogenesis of diabetic nephropathy were analyzed.ResultsThe rate of blood type A in case group (21.5%) was significantly lower than that of control group (31.0%) (P<0.05).In addition,the rate of blood type AB in case group (21.5%) was significantly higher than that of control group (10.0%) (P<0.05).While the rates of blood type B and type O in case group were not statistically different with that of control group (P>0.05).The serum level of BUN of the four blood types in case group were higher than that of the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).The serum level of Cr of type A in case group[(90±10)μmol/L] was found to be significantly higher than that of in control group [(57±12) μmol/L] (P<0.05) and level of Cr of type AB in case group[(108±12) μmol/L] was significantly higher than that of control group [(66±11) μmol/L] (P<0.05),while levels of Cr of type O and type B between the two groups had no statistical differences (P>0.05).The serum level of UA of the four blood types between the two groups had no statistical differences (P>0.05).According to the Logistic regression analysis,blood type A,AB,BUN and Cr were positively correlated with the diabetic nephropathy,OR values were 3.916,1.234,1.925 and 1.031,respectively.ConclusionBlood type A,AB,serum level of BUN and Cr are independent risk factors of the pathogenesis of diabetic nephropathy.

Key words:ABO blood type;diabetic nephropathy;renal function parameters

作者簡介：王俊文,女，主管檢驗(yàn)師，主要從事基因多態(tài)性與疾病相關(guān)性研究。△通訊作者，E-mail：cyllab@126.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.009

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1472-03

(收稿日期：2016-01-28修回日期：2016-03-29)