林麗英,郭旭光,鄧穗燕,陳　瓊，陳金桃，夏　勇

(廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院檢驗科　510150)

·論著·

產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的臨床特點及耐藥監(jiān)測*

林麗英,郭旭光,鄧穗燕,陳瓊，陳金桃，夏勇△

(廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院檢驗科510150)

摘要:目的監(jiān)測廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院2014年和2015年大腸埃希菌的分離情況及其對抗菌藥物的耐藥狀況，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法常規(guī)方法培養(yǎng)分離患者感染的病原菌，并采用全自動細菌鑒定分析儀鑒定到種，藥敏試驗方法按CLSI規(guī)定的標準進行，采用WHONET5.6軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。結果2014年和2015年共分離到大腸埃希菌1 202株，標本分布前5位分別為尿液、血液、痰液、分泌物和組織，本次分離得到的大腸埃希菌對替加環(huán)素敏感率為99.9%，對亞胺培南敏感率為99.2%，對阿米卡星敏感率為97.7%，對哌拉西林/他唑巴坦敏感率為97.2%，對呋喃妥因敏感率為85.2%。2014年和2015年分離得到的產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌陽性菌共643株，占53.5%。2年分離得到的ESBLs陽性的大腸埃希菌對頭孢曲松、氨芐西林、頭孢唑啉耐藥率達99.0%；而對亞胺培南、替加環(huán)素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因敏感率達80.0%以上。結論大腸埃希菌對多種抗菌藥物的耐藥趨勢相對穩(wěn)定，臨床微生物實驗室應加強對多重耐藥菌株的監(jiān)測，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。

關鍵詞:超廣譜β-內酰胺酶；大腸埃希菌；耐藥監(jiān)測

隨著抗菌藥物的廣泛應用，臨床上細菌的耐藥性越來越嚴重，多重耐藥菌(MDRO)已經(jīng)逐漸成為醫(yī)院感染的重要病原菌[1]。目前常見的包括耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的細菌和多重耐藥的鮑曼不動桿菌[2]。本文就廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院近2年的產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的臨床特點及耐藥監(jiān)測結果進行分析總結，為臨床合理使用抗菌藥物提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1材料與方法

1.1菌株來源收集本院2014年1月1日至2015年12月31日分離到的大腸埃希菌1 202株，剔除同一患者的重復菌株。

1.2抗菌藥物替加環(huán)素、亞胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因、頭孢吡肟、頭孢西丁、阿莫西林/克拉維酸、氨曲南、妥布霉素、慶大霉素、復方磺胺甲噁唑、環(huán)丙沙星、頭孢曲松、氨芐西林、頭孢唑啉。

1.3質量控制標準質控菌株為大腸埃希菌(ATCC 25922)、銅綠假單胞菌(ATCC 27853)、肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)，每周進行質量控制。

1.4藥敏試驗方法采用微量肉湯稀釋法，按CLSI M100 S25規(guī)定的標準進行。

1.5統(tǒng)計學處理采用WHONET5.6軟件結合Microsoft office Excel軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析處理，計數(shù)資料以n(%)表示。

2結果

2.12014年和2015年大腸埃希菌標本分布結果見表1。本院2014年和2015年收集的1 202株大腸埃希菌標本分布前5位分別為尿液、血液、痰液、分泌物和組織，主要為尿液標本，占總菌株來源的50.0%以上，其次是血液標本，約為20.0%。

表1　　2014年和2015年大腸埃希菌標本分布結果[n(%)]

2.22014年和2015年大腸埃希菌科室分布見表2。

2.32014年和2015年大腸埃希菌耐藥情況分析見表3。2年收集的1 202株大腸埃希菌對氨芐西林耐藥率為74.9%，對頭孢唑啉耐藥率為59.8%，對頭孢曲松耐藥率為56.1%，對復方磺胺甲噁唑耐藥率為52.4%，對環(huán)丙沙星耐藥率為46.6%。

2.42014年和2015年ESBLs陽性和ESBLs陰性的大腸埃希菌耐藥情況見表4。本院2014年分離得到的大腸埃希菌ESBLs陽性菌354株，占54.8%；2015年分離得到的大腸埃希菌ESBLs陽性菌289株，占52.0%。本院2年分離得到的大腸埃希菌ESBLs陽性菌對頭孢曲松、氨芐西林、頭孢唑啉耐藥率達99.0%；對亞胺培南、替加環(huán)素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因敏感率達80.0%以上。

表2　　2014年和2015年大腸埃希菌科室分布[n(%)]

表3　　2014年和2015年大腸埃希菌耐藥情況分析(%)

表4　　2014年和2015年ESBLs陽性和ESBLs陰性的大腸埃希菌耐藥情況(%)

續(xù)表4　　2014年和2015年ESBLs陽性和ESBLs陰性的大腸埃希菌耐藥情況(%)

3討論

大腸埃希菌常引起人類泌尿系統(tǒng)感染，還可以引起膽囊炎、新生兒腦膜炎、菌血癥、膿毒血癥等[3-5]。常見于腹腔內膿腫、腸穿孔繼發(fā)腹膜炎、腸道手術后繼發(fā)感染或大面積燒傷創(chuàng)面感染[5]。根據(jù)其致病特點腸道外致病性大腸埃希菌至少分為尿道致病性大腸埃希菌和腦膜炎/膿毒癥相關大腸埃希菌[6]。

本院本次分離得到大腸埃希菌標本主要來自腎臟內科、婦產(chǎn)科、神經(jīng)內科、泌尿外科、呼吸內科、內分泌科、心血管內科、普通外科、重癥監(jiān)護室、消化內科、神經(jīng)外科等科室，共計1 202株。標本分布前5位分別為尿液、血液、痰液、分泌物和組織，其中尿液標本占總菌株來源的50.0%以上，其次是血液標本，約為20.0%。本次分離得到的大腸埃希菌對氨芐西林耐藥率為74.9%，對頭孢唑啉耐藥率為59.8%，對頭孢曲松耐藥率為56.1%，對復方磺胺甲噁唑耐藥率為52.4%，對環(huán)丙沙星耐藥率為46.6%，對替加環(huán)素敏感率為99.9%，對亞胺培南敏感率為99.1%，對阿米卡星敏感率為97.7%，對哌拉西林/他唑巴坦敏感率為97.3%，對呋喃妥因敏感率為85.1%。

細菌在抗菌藥物的選擇下仍然產(chǎn)生耐藥，目前大腸埃希菌的耐藥機制主要有抗菌藥物靶位的改變、酶對抗菌藥物的修飾和破壞、主動外排機制的產(chǎn)生、細菌外膜通透性的改變、質粒介導的耐藥性5種[7-10]。大腸埃希菌耐藥機制比較復雜,近年來對其研究較多,尤其是在質粒介導耐藥性的研究上取得了一些進展。ESBLs是指有質粒介導的能水解所有青霉素類、頭孢菌素類和單環(huán)β內酰胺類氨曲南的一類絲氨酸蛋白酶的衍生物[2,11-12]。本院2014年分離得到的大腸埃希菌ESBLs陽性菌354株，占54.8%；2015年分離得到的大腸埃希菌ESBLs陽性菌289株，占52.0%，2年分離得到的大腸埃希菌ESBLs陽性菌共643株，占53.5%。2年分離得到的大腸埃希菌ESBLs陽性菌對頭孢曲松、氨芐西林、頭孢唑啉耐藥率達99.0%；而對亞胺培南、替加環(huán)素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因敏感率達80.0%以上。

綜上所述，對于本院分離到的大腸埃希菌最敏感的抗菌藥物為替加環(huán)素、亞胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦。臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者的感染部位，藥物的體內分布等因素綜合考慮作為經(jīng)驗選取抗菌藥物的依據(jù)。

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Analysis of drug resistance and clinical significance of ESBLs-producing Escherichia coli*

LINLiying,GUOXuguang,DENGSuiyan,CHENQiong,CHENJintao,XIAYong△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theThirdAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510150,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the drug resistance of extended spectrum β-lactamases (ESBLs)-producing Escherichia coli,and to provide evidence for reasonable use of antibiotics in clinic.MethodsGram-negative bacilli were isolated from various infected specimens from the inpatients from 2014 and 2015.Isolation and identification of the strains were performed according to National Clinical Laboratory Operation Rule.And by automatic analyzer,the strains were identified.Drug sensitivity testing was performed by micro-broth dilution method.Data were statistically analyzed by WHONET5.6 software.ResultsBetween 2014 and 2015,1202 strains of Escherichia coli were isolated from samples of urine,blood,sputum,secretion and tissue.The sensitive rates of Escherichia coli for tigecycline,imipenem,amikacin,piperacillin/tazobactam and nitrofurantoin were 99.9%,99.2%,97.7%,97.2% and 85.2%.643 strains of ESBLs-producing Escherichia coli were isolated,which accounted for 53.5% of the total strains.The resistant rate of ESBLs-producing Escherichia coli for ceftriaxone,ampicillin and cefazolin was up to 99% and the sensitive rate for tigecycline,amikacin,piperacillin,piperacillin/tazobactam and nitrofurantoin was over 80%.ConclusionDrug resistance status of gram-negative bacilli is very serious.It should pay attention to the detection of pathogens and drug resistance of the bacteria in hospital.

Key words:extended spectrum β-lactamases;Escherichia coli;drug resistance detection

* 基金項目：廣東省廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技一般引導資助項目(20151A011083)。

作者簡介：林麗英，女，主管技師，主要從事臨床微生物學檢驗研究。△通訊作者，E-mail:gysyxy@gmail.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.004

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1459-03

(收稿日期：2016-01-21修回日期：2016-03-22)