鄭瑞娟

急性一氧化碳后遲發(fā)型腦病危險(xiǎn)因素及基因多態(tài)性分析

鄭瑞娟

河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院(河北唐山 063004)，E-mail：782009699@qq.com

摘要：目的分析急診一氧化碳中毒病人并發(fā)遲發(fā)型腦病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法選取急性一氧化碳中毒病人247例，對可疑基因位點(diǎn)進(jìn)行基因多態(tài)性分析。結(jié)果昏迷絕對時(shí)間病例組(18.35±1.75)h，高于對照組(10.98±3.31) h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組昏迷時(shí)間以12 h和24 h為界進(jìn)行等級劃分后，分布也存在差異，其中病例組昏迷時(shí)間以12 h～24 h所占比例高，而對照組則以少于12 h比例高。病例組和對照組在高壓氧治療次數(shù)分布上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。進(jìn)一步對相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)昏迷超過24 h是危險(xiǎn)因子(OR =3.285)；高壓氧治療次數(shù)超過10次則為并發(fā)遲發(fā)型腦損傷的保護(hù)因素(OR=0.334)。初步TNF-α308和 TYK-rs 10876994基因多態(tài)性分析未發(fā)現(xiàn)，各基因型分布差異以及等位基因頻率的差異。結(jié)論中毒昏迷時(shí)間長是急性一氧化碳中毒后并發(fā)遲發(fā)型腦病的危險(xiǎn)因素，而急診治療中高壓氧治療次數(shù)多是發(fā)生遲發(fā)型腦病的保護(hù)因素。

關(guān)鍵詞：一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦?。晃ｋU(xiǎn)因素；基因多態(tài)性；昏迷

急性一氧化碳中毒(ACOP)是日常生活和生產(chǎn)過程中常見的中毒[1-4]。部分病人可發(fā)生遲發(fā)型腦病，其發(fā)生可能與眾多因素相關(guān)，有環(huán)境和社會因素，也可能有遺傳異質(zhì)性的影響[5]。本研究對急診病人并發(fā)遲發(fā)型腦病的病例對照研究，探討相關(guān)危險(xiǎn)因素并進(jìn)行了初步的基因多態(tài)性分析。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2007年—2012年急性一氧化碳中毒病人247例，均無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，排除腫瘤及嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病。其中122例為急性一氧化碳中毒并發(fā)遲發(fā)型腦病(病例組)，對照組為單純急性一氧化碳中毒病人(125例)。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2方法記錄兩組病人一般特征(性別、年齡等)，中毒原因，昏迷時(shí)間，家族式情況，治療情況(使用機(jī)械通氣及高壓氧治療時(shí)間等)。同時(shí)采集空腹靜脈血樣，EDTA抗凝，使用天根科技公司試劑盒提取DNA，用于基因多態(tài)性實(shí)驗(yàn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件包分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P<0.05。

2結(jié)果

2.1可疑危險(xiǎn)因素在不同組中分布病理組中毒原因意外中毒(燃?xì)?、洗浴、發(fā)動機(jī)尾氣等)106例(86.89%)，自殺14例(11.48%)，2例(1.64%)未收集到確切原因。對照組意外中毒111例(88.80%)，自殺14例(35.20%)。病例組和對照組性別、年齡分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組具有可比性?；杳越^對時(shí)間病例組(18.35±1.75)h，高于對照組(10.98±3.31)h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組昏迷時(shí)間以12 h和24 h為界進(jìn)行等級劃分后，分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組昏迷時(shí)間以12 h～24 h所占比例高，對照組以少于12 h比例高。病例組和對照組在高壓氧治療次數(shù)分布上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　可疑危險(xiǎn)因素在不同組中分布情況

2.2對相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析昏迷超過24 h是危險(xiǎn)因素(OR=3.285)；高壓氧治療次數(shù)超過10次則為并發(fā)遲發(fā)型腦損傷的保護(hù)因素(OR=0.334)。詳見表2。

表2　相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

2.3分析TNF-α308和 TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率均未發(fā)現(xiàn)個(gè)基因型分布差異以及等位基因頻率的差異。詳見表3、表4。

表3　TNF-α308各基因型分布及等位基因頻率比較

表4　TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率比較

3討論

急性一氧化碳中毒在日常生活和生產(chǎn)過程中常見，極易出現(xiàn)遲發(fā)型腦病，給病人和家庭以及社會帶來痛苦和負(fù)擔(dān)[1-3，6-7]。一氧化碳中毒發(fā)病到就診的時(shí)間越長，腦細(xì)胞損傷的程度越重，壞死幾率越高，出現(xiàn)遲發(fā)性腦病和后遺癥的幾率越高[8-12]。臨床經(jīng)驗(yàn)上值得信賴的經(jīng)典ACOP應(yīng)對方法——高壓氧治療，可以有效地縮短病程，預(yù)防遲發(fā)型腦病。本研究中發(fā)現(xiàn)，病例組和對照組存在接受高壓氧治療次數(shù)的差別，且高壓氧治療次數(shù)超過10次是發(fā)生遲發(fā)型腦病的保護(hù)因素。既往眾多研究提到昏迷是遲發(fā)型腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[13]。本研究中多因素Logistic回歸分析表明，昏迷時(shí)間長(超過24 h)是遲發(fā)型腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，昏迷時(shí)間超過24 h的病人發(fā)生遲發(fā)型腦病的幾率是昏迷時(shí)間少于24 h者的3.285倍。昏迷是大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)生高度抑制的病理狀態(tài)，是各種急重癥出現(xiàn)意識障礙的最嚴(yán)重階段。一氧化碳中毒中，CO與血紅蛋白親和導(dǎo)致Hb的攜氧能力降低引起低氧血癥和組織缺氧，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧敏感，中重度急性 CO 中毒臨床上均會表現(xiàn)不同時(shí)間和程度的昏迷[6-7，12-13]。

關(guān)于一氧化碳中毒后的遲發(fā)型腦病是否存在遺傳異質(zhì)性方面的危險(xiǎn)因素，既往研究不多。有研究提到不少缺氧性疾病與自身免疫損傷和髓鞘結(jié)構(gòu)破壞存在關(guān)聯(lián)[14-15]，而一氧化碳中毒后的是遲發(fā)型腦病屬于繼發(fā)性脫髓鞘病，是否與相關(guān)的MS等疾病具有相似性尚不明確，本研究就TNF-α308和TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率進(jìn)行了初步分析，但未見可以關(guān)聯(lián)出現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Goldstein M.Carbon monoxide poisoning[J].J Emerg Nurs，2008，34 (6)： 538-542.

[2]劉雪玲，丁偉利，閆新，等.影響重度一氧化碳中毒患者預(yù)后因素的分析[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，23(4)：58-59.

[3]Chang DC，Lee JT，Lo CP，et al.Hyperbaric oxygen ameliorates delayed neuropsychiatric syndrome of carbon monoxide poisoning [J].Undersea Hyperb Med ，2010，37(1)：23-33.

[4]Yamazaki Y，Yamada A.Delayed encephalopathy after carbon monoxide intoxication [J] .Intern Med，2008，47(11)： 1071-1072.

[5]Kao HK，Lien TC，Kou YR，et al.Assessment of myocardial in jury in the emergency department independently predicts the short-term poor outcome in patients with severe carbon monoxide poisoning receiving mechanical ventilation and hyperbaric oxygen therapy [J] .Pulm Pharmacol Ther，2009，22( 6)： 473-477.

[6]王一鏜.急診醫(yī)學(xué)[M].第3版.北京： 學(xué)苑出版社，2006：465- 470.

[7]金惠銘.病理生理學(xué)[M].第5版.北京： 人民衛(wèi)生出版社，2001： 78- 93.

[8]孟憲輝，耿月華，王懷敏.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病 40例報(bào)告[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2005，22：966.

[9]Stewart RD，Baretta ED，Platte LR，et al.Carboxyhemoglobin levels in American blood donors [J].JAMA，1974，229： 1187-1195.

[10]Hampson NB，Hauff NM.Carboxy hemoglobin levels in carbon monoxide poisoning do they correlate with the clinical picture [J] .Am J Emerg Med，2008，26 (6)： 665-669.

[11]閆學(xué)英.急性一氧化碳中毒并發(fā)大面積腦梗死8 例[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2007，13(2)：101- 102.

[12]胡一峰.一氧化碳中毒遲發(fā)腦病臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，2：43-44.

[13]趙勇軍，劉楊.影響一氧化碳中毒遲發(fā)腦病發(fā)生及預(yù)后因素分析[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，2：317-318.

[14]Dyment DA，Cader MZ，Chao MJ，et al.Exome seqencing identifies a novel multiple sclerosis susceptibility variant in the TYK2 gene [J].Neurology，2012，79(5)：406-411.

[15]Hafler DA，Compston A，Sawcer S，et al.risk alleles for multiple sclerosis identified by a genomewide study [J].N Engl J Med，2007，37(9)：851-862.

(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R5895.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.044

文章編號：1672-1349(2016)10-1183-02

(收稿日期：2015-12-08)