孫素芹，虞建華

?

經(jīng)方越鞠丸對頸動脈粥樣硬化斑塊形成患者血清炎性因子的影響

孫素芹，虞建華

[關(guān)鍵詞]動脈粥樣硬化；越鞠丸；炎性因子

頸動脈粥樣硬化（CAS）是全身動脈粥樣硬化（AS）的局部表現(xiàn)，是引起腦血管病的重要危險因素。它不僅引起粥樣斑塊，而且導致頸動脈管腔狹窄，研究證明，炎性反應(yīng)是斑塊不穩(wěn)定性的重要因素[1，2]。與CAS相關(guān)的血清炎性因子包括高敏c反應(yīng)蛋白（hs-CRP），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6等，其中，hs-CRP作為一種急性期反應(yīng)蛋白，是反映機體炎性程度的敏感指標，在AS發(fā)生、發(fā)展、斑塊破裂及血栓形成等過程中均發(fā)揮重要作用[3]。白細胞介素-6（IL-6）是機體炎癥的重要核心調(diào)節(jié)因子，如含量過高則容易引發(fā)病理損傷[4]。TNF-是啟動炎性反應(yīng)的關(guān)鍵因子，其通過誘發(fā)自身及循環(huán)中的單核細胞產(chǎn)生促炎因子。多種促炎因子相互作用激發(fā)炎癥的連鎖反應(yīng)。本研究旨在觀察越鞠丸對hs-CRP、TNF-α和IL-6在CAS斑塊患者中的變化，探討CAS斑塊形成的發(fā)病機制，為腦血管疾病一級預(yù)防提供客觀依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料研究對象選擇筆者所在醫(yī)院2013年1月—2014年12月經(jīng)頸動脈彩色超聲檢查診斷為頸動脈硬化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥0.8mm的住院及門診患者90例，隨機分為服越鞠丸的45例為治療組，服辛伐他汀的45例為對照組。雙盲對照觀察。治療組男28例，女17例，年齡61～76歲，平均（67±5）歲；穩(wěn)定性斑塊25例，不穩(wěn)定性斑塊20例；其中原發(fā)性高血壓25例，高脂血癥22例，冠心病28例，糖尿病10例，服用鈣拮抗藥19例，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）18例，硝酸酯類11例，阿司匹林27例。對照組男31例，女14例，年齡60～75歲，平均（65±7）歲；穩(wěn)定性斑塊23例，不穩(wěn)定性斑塊22例；其中原發(fā)性高血壓16例，高脂血癥17例，冠心病18例，糖尿病10例，服用鈣拮抗藥20例，ACEI 11例，硝酸酯類9例，阿司匹林28例。兩組患者斑塊性質(zhì)、原患疾病、原服藥物均無明顯差異（P＞0.05）。

1.2藥物及治療方法治療組給口服越鞠丸，組方如下：川芎9 g，蒼術(shù)9 g，香附9 g，神曲9 g，炒山梔9 g，該院代煎至200 ml/袋，早晚飯后30min各1袋，共12個月。對照組給予辛伐他?。ê贾菽硸|制藥有限公司）20mg/d口服，半片辛伐他汀由該院制劑室研磨，加注射用水200 ml配制成200 ml/袋，早晚飯后30min各1袋，共12個月。治療組與對照組的藥物在外觀、包裝均相同，由該院GCP中心統(tǒng)一送藥。

1.3檢查方法

1.3.1頸動脈超聲檢查將超聲診斷儀探頭頻率調(diào)制3.5 MHz，患者采取仰臥位，將頭部偏向檢查區(qū)對側(cè)，測量點選擇頸動脈分叉位置以下10mm，記錄患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。治療前、后各檢查1次。

1.3.2血清炎性標志物檢測所有患者于用藥前及服藥12月后早晨抽取空腹外周血3 ml，1006.2xg離心10min后，取上層血清置于EP管內(nèi)，-20℃保存。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測血清hs-CRP、TNF-α、IL-6含量。試劑盒購自上海麗臣生物科技有限公司，操作方法嚴格按照說明書進行。

1.4數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用Χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后頸動脈IMT比較治療后治療組及對照組IMT較治療前明顯降低（P＜0.05）；治療后，治療組IMT較對照組明顯下降（P＜0.05）。見表1。

表1　治療前后患者頸動脈IMT比較（x±s）

2.2兩組治療前、后血清炎性因子含量比較治療后治療組及對照組血清TNF-、hs-CRP、IL-6含量均較治療前明顯降低（P＜0.05）；治療后，治療組TNF-、hs-CRP及IL-6含量均較對照組明顯下降（P＜0.05）。見表2。

表2　治療前后患者血清TNF-、hs—CRP、IL-6含量比較（x±s）

3　討論

研究顯示，頸AS斑塊的發(fā)生可能是由頸動脈血管內(nèi)皮損傷、局部炎癥平衡失調(diào)所致[5]。王秀艷等[6]認為，在AS斑塊形成過程中，hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣和不穩(wěn)定斑塊脫落，加重AS所導致的管腔狹窄及粥樣硬化斑塊脫落。另一方面，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[7，8]，TNF-α水平與AS程度呈正相關(guān)，TNF-α水平越高，AS程度越嚴重。TNF-α有細胞毒性作用，能夠直接損傷血管內(nèi)皮細胞，激活凝血因子，導致機體處于高凝狀態(tài)，極易誘發(fā)血栓形成。IL-6通過激活巨噬細胞分泌單核細胞趨化蛋白，促進單核細胞進入損傷的血管內(nèi)皮。而且，研究表明TNF-α、IL-6含量越高，頸AS斑塊越趨于不穩(wěn)定[9]?？梢?，hs-CRP、TNF-α、IL一6與頸AS斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。因此，在CAS斑塊治療過程中，降低血清炎性標志物的含量是十分必要的。

越鞠丸是朱丹溪《丹溪心法》方，由川芎、蒼術(shù)、香附、神曲、炒山梔組成，是通治氣、血、痰、火、濕、食六郁之劑。張春平等[10]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能有效抑制腦缺血再灌流后TNF-α的表達，使IL-6的表達提前，從而對抗血管損傷[11-13]。另一方面，Soe[14]提出NO和O2是誘導炎癥性疾病發(fā)病的重要因素，并發(fā)現(xiàn)香附根莖甲醇提取物能顯著抑制NO、O2產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用。郭麗雙[15]實驗研究表明：神曲及其復(fù)方制劑具有扶植雙歧桿菌等有益菌生長、抑制腸桿菌等非專性厭氧菌增殖的作用。朱曉磊等[16]對梔子的主要成分京尼平苷可阻抑腦缺血損傷后血漿致炎因子TNF-α和IL-1β的表達，顯示出其在炎癥病理環(huán)節(jié)多渠道的阻抑作用。蒼術(shù)[17]對結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯葉桿菌和綠膿桿菌有明顯滅菌作用?？梢?，越鞠丸對血清炎性因子的控制也是有理論依據(jù)的。

臨床研究顯示：治療后治療組及對照組其血清中TNF-、hs-CRP、IL-6含量均較治療前明顯降低（P＜0.05），治療后，治療組血清中TNF-、hs-CRP及IL-6含量均較對照組明顯下降（P＜0.05）。說明越鞠

丸對血清炎性因子具有顯著療效。另一方面，IMT是反映動脈硬化的特異性指標，能獨立預(yù)測心腦血管事件，結(jié)果顯示治療組及對照組治療前后IMT比較：治療后，治療組IMT較對照組明顯下降（P＜0.05），說明越鞠丸對消退CAS斑塊也有治療效果，關(guān)于這一點，值得進一步開發(fā)研究。

參考文獻

[1]李彥粉，夏勇.急性冠脈綜合征患者血漿正五聚蛋白-3和超敏C-反應(yīng)蛋白水平變化及其與近期預(yù)后的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（14）：1610-1613.

[2]蘇強，李浪，文偉明，等.負荷劑量阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI圍術(shù)期炎性因子的影響[J].臨床心血管病雜志，2013，29（6）：420.

[3]Koenig W. High-sensitivity C-reactive protein and atheroselerotic disease：from improved risk prediction to risk-guided therapy [J]. Int J Cardiol，2013，168（6）：5126-5134.

[4]蔡文麗，張慧，唐選，等.有氧運動對酒精性肝損傷小鼠ALT、AST、IL-10和IL-6等的影響[J].沈陽體育學院學報，2012，32（3）：89-92.

[5]吳世陶，王建平，楊期東，等. Annexin A1、Lp-PLA2、Bax與人頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2012，11 （10）：1010-1014.

[6]王秀艷，袁建新，王秩瑾，等.血清超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2006，19（3）：210-212.

[7]孫富強，高明東，馬玉東，等.冠脈造影術(shù)前強化瑞舒伐他汀治療對循環(huán)內(nèi)皮祖細胞的影響[J].天津醫(yī)藥，2013，41（6）：541-544.

[8]鐘鈞琳，彭隆，羅艷婷，等.瑞舒伐他汀抑制C-反應(yīng)蛋白誘導的晚期內(nèi)皮祖細胞炎癥因子的表達[J].中國病理生理雜志，2013，29（4）：597-602.

[9]劉恒方，高靈利，王建平，等.脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-131、白介素-6與人頸動脈粥樣硬化斑塊關(guān)系的研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2014，13（2）：155.

[10]張春平，丁興，詹瑧.鹽酸川芎嗪對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用[J].江西中醫(yī)藥，2008，40（4）：77.

[11]李晚生.特非那定不良反應(yīng)33例分析[J].中國藥物與臨床，2011，11（2）：234.

[12]Lansdowne ZF，Woodward BS. Applying the Borda method[J]. Air Force Journal of Logistics，1996，20（1）：27-29.

[13]陳加容，趙洪鑒.特非那定不良反應(yīng)的回顧性分析[J].華西醫(yī)學，2009，24（10）：2644-2645.

[14]Seo WG，Pae HO，Oh GS，et al. Inhibitory effects of methanol extract of Cyperusrotundus rhizomes on nitric oxide and superoxide productions by murine macrophage cell line，RAW 264.7 cells[J]. J Ethnopharmacol，2001，76（1）：59-64.

[15]郭雙麗，楊旭東，胡靜，等.中藥“神曲”對腸道菌群失調(diào)小鼠調(diào)整和保護作用的觀察[J].中國微生態(tài)學雜志，2005，17（3）：175.

[16]朱曉磊，張娜，李澎濤，等.京尼平苷阻抑腦缺血損傷級聯(lián)反應(yīng)的作用環(huán)節(jié)探討[J].中國中藥雜志，2004，29（11）：1065-1068.

[17]張全垂，徐連明，陳剛，等.中藥茅蒼術(shù)研究進展及存在問題[J].時珍國醫(yī)國藥，2004，15（11）：781.

[2015-11-23收稿，2015-12-20修回]

[本文編輯：劉一洋]

護理

預(yù)防醫(yī)學

[中圖分類號]R972.6

[文獻標志碼]B

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.05.023

[作者單位]200071上海市中醫(yī)醫(yī)院（孫素芹，虞建華）