高娟+高麗娟

摘 要：研究山楂水煎液對高脂血癥大鼠早期動脈粥樣硬化形成過程的干預(yù)機(jī)制。山楂可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降低ox-LDL水平、抑制LOX-1的表達(dá)及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等環(huán)節(jié)，干預(yù)動脈粥樣硬化的形成。

關(guān)鍵詞：山楂；高脂血癥模型；動脈粥樣硬化

西藥降血脂藥有一定副作用，其他具有降脂作用的傳統(tǒng)中藥口感差，人們難以長期堅持服用，而山楂是一種天然的食物，口感較好，易于長期堅持服用，是很好的藥食兩用物質(zhì)，在臨床和生活中多用于防治高脂血癥和動脈粥樣硬化，而有關(guān)山楂抗動脈粥樣硬化機(jī)制的基礎(chǔ)研究較少。

一、實驗材料

（1） 動物 50只。

（2）藥物及主要試劑 生山楂購自天津市中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房，高脂飼料和普通飼料，ox-LDL、ET-1和

LOX-1試劑盒購自天津楠梓商貿(mào)有限公司。

二、實驗方法

（1）山楂水煎液的制備。將60g生山楂放入煲內(nèi)，浸泡半小時，用猛火煎至沸騰2-5min后收至小火，再煎20-30min使之濃縮濾渣倒入杯內(nèi)。藥物煎熬2次，將兩次煎熬的藥物混勻，以便藥效均衡。60g生山楂煎液最終濃縮成200ml水提液，每毫升含生藥0.3g（高劑量組），以同樣的方法分別制作每毫升含生藥0.15g（中劑量組）和每毫升含生藥0.15g（低劑量組）的山楂水煎液。

（2）觀察指標(biāo)及方法。血清指標(biāo)：于實驗?zāi)鹘M動物禁食（自由飲水）12 h，次日清晨取血5 ml， 3000 r/min 離心15 min，取上層血清，于全自動生化儀上測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量；用硝酸還原酶法按試劑盒說明書測血清NO的水平；按試劑盒說明用ELISA法檢測血清ox-LDL和ET-1的水平。

三、實驗結(jié)果

對大鼠一般狀態(tài)的影響

各組大鼠飲水正常，外觀無明顯變化，較整潔，活動正常，給藥期間各組大鼠體重呈緩慢上升趨勢，組間無明顯差異。

四、討論

在長期高脂狀態(tài)下，增高的脂蛋白尤其是ox-LDL具有高度細(xì)胞毒性，易造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。ox-LDL是早期內(nèi)皮損傷、單核細(xì)胞黏附、泡沫細(xì)胞形成和血栓形成的主要因素，在AS的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。LOX-1是ox-LDL的特異性受體，主要在血管內(nèi)皮表達(dá)，其一方面介導(dǎo)血管內(nèi)皮攝取并降解ox-LDL，抑制LOX-1的表達(dá)，從而阻止ox-LDL和LOX-1的特異性結(jié)合。

研究表明[3-4]，ox-LDL和ET-1在內(nèi)皮損傷及AS形成過程中具有協(xié)同作用，一方面ox-LDL可促內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET-1，增加單核細(xì)胞對內(nèi)皮的黏附作用，啟動AS發(fā)生，另一方面ET-1能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞LOX-1介導(dǎo)ox-LDL的攝取。NO是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的擴(kuò)血管因子，能調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)，調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長和增殖，防止炎癥細(xì)胞浸潤和有害物質(zhì)進(jìn)入。實驗結(jié)果表明山楂水煎液可明顯降低血清ET-1，提高NO的水平，改善NO/ET-1失衡，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。

綜上所述，高脂狀態(tài)下，ox-LDL具有高度細(xì)胞毒性，ox-LDL主要通過 LOX-1導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)黏附分子和炎癥因子的合成與釋放，加重血管炎癥反應(yīng)，山楂可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降低ox-LDL水平、抑制LOX-1的表達(dá)及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)揮抗AS的作用。阻止ox-LDL和LOX-1的特異性結(jié)合，逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙可能是AS一個新的藥物治療靶點，但具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] Paulson KE， Zhu SN， Chen M， eta1. Resident Intimal Dendritic Cells Accumulate Lipid and Contribute to the Initiation of Atherosclerosis[J]. Circ Res， 2010， 106（2）：383～390.

[2] 陸在英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：268.

[3] 朱慧蓮，唐志紅，劉靜，等.ox-LDL誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)LOX-1[J].中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2005，26（6）：612.

[4] Langenfeld MR， Nakhla S， Death AK，etal. Endothelin-1 plus oxidized low-density lipoprotein， but neither alone increase human monocyte adhesion to endothelial cells [J]. Clin sci（land），2001，101（6）：731-738.