余海清　吳　江　龐世權(quán)

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院腫瘤中心， 廣東　深圳　518101

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多西他賽聯(lián)合替吉奧方案治療晚期鼻咽癌38例臨床觀察

余海清吳江龐世權(quán)

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院腫瘤中心， 廣東深圳518101

【摘要】目的：觀察多西他賽聯(lián)合替吉奧方案治療晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法：將76例晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各38例，對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用多西他賽和替吉奧方案化療，對(duì)比兩組近期療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組化療總有效率為 52.63%，對(duì)照組為36.84%，組間比較差異明顯(P<0.05)。觀察組發(fā)生白細(xì)胞降低、血小板降低、脫發(fā)患者人數(shù)比對(duì)照組更多(P<0.05)，但副反應(yīng)的程度多為輕中度，經(jīng)對(duì)癥處理后均可耐受。觀察組無進(jìn)展生存時(shí)間明顯比對(duì)照組更長(zhǎng)，SF-36各維度評(píng)分、生存率明顯比對(duì)照組更高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率明顯比對(duì)照組更低(P<0.05)。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期鼻咽癌能有效提高臨床療效，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且化療毒副作用可耐受，是一種安全、有效的化療方案。

【關(guān)鍵詞】晚期鼻咽癌；替吉奧；多西他賽；化療

鼻咽癌是臨床較為常見的一種頭頸部惡性腫瘤，本病具有起病隱匿的特點(diǎn)，大部分患者在確診時(shí)已處于晚期，不僅治療難度較大，而且治療效果也往往不甚理想[1]。放療是目前臨床治療鼻咽癌的首選手段，但對(duì)于經(jīng)已出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和放化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，則需采用全身化療為主的綜合治療方案。我院在晚期鼻咽癌患者的臨床治療中，應(yīng)用了多西他賽聯(lián)合替吉奧化療方案，并取得了較為滿意的效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院在2012年10月至2014年10月收治的76例晚期鼻咽癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷為鼻咽癌，為首診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或經(jīng)過放化療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期鼻咽癌，且已接受鉑類為主的一線化療后進(jìn)展的患者；肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查結(jié)果均無異常；近1個(gè)月未接受過任何治療；癌癥分期均為Ⅳ期，且無法通過放療或手術(shù)切除治愈。排除標(biāo)準(zhǔn)：有化療相關(guān)禁忌證者；預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者；吞咽功能障礙者。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將76例患者分為兩組(每組38例)：對(duì)照組男20例，女18例，年齡34～74歲，平均年齡(47.06±6.87)歲，功能狀態(tài)Karnofsky(KPS)評(píng)分[2]70～89分，平均(77.5±9.1)分；觀察組男21例，女15例，年齡33～77歲，平均年齡(48.20±7.93)歲，KPS評(píng)分71～88分，平均(76.9±10.2)分。觀察組與對(duì)照組的性別構(gòu)成比、平均年齡、癌癥分期、KPS評(píng)分等一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2方法對(duì)照組：采用多西他賽(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060127)聯(lián)合順鉑(云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021677)化療方案。多西他賽75mg/m2/d，靜脈滴注，順鉑25mg/m2/d，用藥2～4d，靜脈滴注；3周為1周期，每治療2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評(píng)估，最多化療6個(gè)周期。觀察組：采用多西他賽聯(lián)合替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113281)化療方案。多西他賽75mg/m2/d，靜脈滴注；替吉奧40 mg/m2/d，用藥1～14d，口服；3周為1周期，每治療2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評(píng)估，最多6個(gè)周期。治療期間，兩組患者均口服地塞米松片，以預(yù)防多西他賽的水鈉潴留、過敏等反應(yīng)，并止吐對(duì)癥治療。

1.3觀察指標(biāo)治療期間，觀察兩組患者的化療毒副反應(yīng)情況?；煻靖狈磻?yīng)程度參考世界衛(wèi)生組織制定的化療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)，其中Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)為嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患者治療后均隨訪2年以上，統(tǒng)計(jì)、比較兩組生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率。記錄兩組無進(jìn)展生存時(shí)間，即從化療開始到疾病進(jìn)展所經(jīng)歷的時(shí)間。運(yùn)用SF-36(健康調(diào)查簡(jiǎn)表)[3]評(píng)估兩組患者治療后的生存質(zhì)量，量表包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、精神健康、情感職能8個(gè)維度，評(píng)分越高說明患者的生存質(zhì)量越高。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)參考世界衛(wèi)生組織提出的癌癥療效評(píng)估共識(shí)[4]，分為：完全緩解(CR)，MRI或CT復(fù)查顯示所有腫瘤病灶完全消失，且能維持四周以上；部分緩解(PR)，MRI或CT復(fù)查顯示腫瘤病灶縮小一半以上，且能維持四周以上；穩(wěn)定(SD)，腫瘤病灶縮小不足50%，或增大不超過25%；進(jìn)展(PD)，腫瘤病灶增大25%或以上，或有新的腫瘤病灶出現(xiàn)。有效=CR+PR。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS20.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效比較觀察組化療總有效率為 52.63%，對(duì)照組為36.84%，組間比較有明顯差異(P<0.05)。見表1。

表1　兩組近期療效比較　(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2　兩組化療副反應(yīng)情況比較　(例)

2.2兩組化療副反應(yīng)比較觀察組發(fā)生白細(xì)胞降低、血小板降低人數(shù)比對(duì)照組更多(P<0.05)，但副反應(yīng)的程度多為輕中度，經(jīng)對(duì)癥處理后均可耐受。兩組的其他化療副反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

2.3兩組生存質(zhì)量比較觀察組生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、健康狀況、經(jīng)歷、社會(huì)功能、情感職能、精神健康維度評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，P<0.05。見表3。

表3　兩組SF-36評(píng)分比較　(分，

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4兩組無進(jìn)展生存時(shí)間比較截止最后一次隨訪時(shí)間，兩組患者均未發(fā)生失訪。觀察組無進(jìn)展生存時(shí)間為(6.2±2.1)個(gè)月，對(duì)照組為(4.2±1.9)個(gè)月，組間比較差異明顯(P<0.05)。

2.5兩組生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率比較觀察組生存率明顯高于對(duì)照組，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組，P<0.05，見表4。

表4　兩組生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

由于大部分鼻咽癌的分化程度較低，對(duì)放射線的敏感性較高，所以放射治療一直都是臨床治療的首選手段，放射治療在早期鼻咽癌的臨床治療中也取得了較為滿意的效果。然而，放射治療對(duì)于晚期鼻咽癌和存在遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者的療效則不佳，具有較高的失敗率[2]。晚期鼻咽癌，特別是存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者，實(shí)施化學(xué)治療的效果往往更好，其已成為臨床治療晚期鼻咽癌的主要手段。

多西他賽是一種紫杉類化合物，其濃度約為紫杉醇的4倍，具有極強(qiáng)的抗腫瘤效果。多西他賽能夠作用于微管蛋白，提高微管蛋白的聚合能力，并對(duì)其解聚作用加以抑制，從而促使其形成穩(wěn)定的微管束，影響細(xì)胞內(nèi)微管正常功能的發(fā)揮，最終達(dá)到抑制癌細(xì)胞有絲分裂，殺滅癌細(xì)胞的目的[3-4]。另一方面，多西他賽還能增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)射線的敏感性，提高放射治療的臨床療效，并且其與5-氟尿嘧啶、順鉑、紫杉醇、足葉乙苷等均無交叉耐藥。5-氟尿嘧啶是鼻咽癌的核心化療藥物，其是一種細(xì)胞特異性抗腫瘤藥物，具有半衰期短的特點(diǎn)。臨床為延長(zhǎng)5-氟尿嘧啶的癌細(xì)胞作用時(shí)間，殺滅處于S期的癌細(xì)胞，多采用持續(xù)靜脈滴注的給藥方法，但這種給藥方法需要中心靜脈置管帶化療泵，容易增加相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，從而影響患者的化療依從性[5]。替吉奧是一種抗腫瘤的口服復(fù)方制劑，奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟是其主要成分，其中替加氟為5-氟尿嘧啶的前體藥物，經(jīng)口服給藥吸收好，生物利用度高，可在P-450酶系統(tǒng)作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶來殺滅癌細(xì)胞。奧替拉西能夠選擇性拮抗乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而有效降低5-氟尿嘧啶的胃腸道毒性，減輕藥物的毒副反應(yīng)[6-8]。替吉奧與多西他賽聯(lián)合用于治療晚期鼻咽癌具有較好的療效，尤其是對(duì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的患者，其臨床有效率可達(dá)到50%～74%[9]。在本次研究中，觀察組聯(lián)合應(yīng)用了多西他賽和替吉奧化療方案，結(jié)果顯示觀察組化療總有效率52.63%，明顯高于對(duì)照組的36.84%(P<0.05)。說明多西他賽與替吉奧聯(lián)合化療能有效提高化療效果。研究結(jié)果還顯示觀察組發(fā)生白細(xì)胞降低、血小板降低的患者人數(shù)比對(duì)照組更多(P<0.05)，但副反應(yīng)的程度多為輕中度，經(jīng)對(duì)癥處理后均可耐受。這提示替吉奧聯(lián)合多西他賽化療方案雖會(huì)增加白細(xì)胞、血小板減低等不良反應(yīng)，但反應(yīng)均可耐受，該化療方案仍具有較高的安全性。結(jié)果還顯示觀察組的無進(jìn)展生存時(shí)間明顯比對(duì)照組長(zhǎng)，SF-36各維度評(píng)分、生存率明顯比對(duì)照組高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率明顯比對(duì)照組低(P<0.05)。說明替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期鼻咽癌能有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，降低疾病的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存質(zhì)量，遠(yuǎn)期療效顯著[10]。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期鼻咽癌能有效提高臨床療效，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且化療毒副作用可耐受，是一種安全、有效的化療方案。

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【中圖分類號(hào)】R766.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2016)09-0072-02

(收稿日期：2016.03.11)