李省江　李銳凌

(河北省平鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，河北　平鄉(xiāng)　054500)

補(bǔ)腎疏肝湯治療女性高泌乳素血癥54例臨床研究

李省江李銳凌1

(河北省平鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，河北平鄉(xiāng)054500)

【摘要】目的觀察補(bǔ)腎疏肝湯治療女性高泌乳素血癥的臨床療效。方法將84例高泌乳素血癥患者隨機(jī)分為2組。治療組54例予補(bǔ)腎疏肝湯治療，對(duì)照組30例予甲磺酸溴隱亭片治療。2組均1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成激素(LH)水平，隨訪(fǎng)1年，統(tǒng)計(jì)妊娠率。結(jié)果治療組總有效率81.48%，對(duì)照組總有效率80.00%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，療效相當(dāng)。2組治療后血清PRL水平下降(P<0.05),E2、FSH及LH水平提高(P<0.05)，且組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于治療組(P<0.05)。治療組妊娠率81.25%，對(duì)照組妊娠率57.14%，治療組妊娠率高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論補(bǔ)腎疏肝湯治療高泌乳素血癥療效確切，且無(wú)不良反應(yīng)，提高妊娠率。

【關(guān)鍵詞】高泌乳素血癥；中醫(yī)藥療法；湯劑

高泌乳素血癥是指由各種內(nèi)外因素引起的，以血清泌乳素(PRL)水平增高，進(jìn)而導(dǎo)致臨床上以性腺功能減低和泌乳為主的內(nèi)分泌紊亂性疾病。高泌乳素血癥一般人群患病率為0.4%，生殖功能失調(diào)者可高達(dá)9%～17%[1]，且女性高發(fā)，典型的臨床表現(xiàn)為育齡女性的閉經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)、異常溢乳、不孕或習(xí)慣性流產(chǎn)。男性較少見(jiàn)，可表現(xiàn)為勃起功能障礙、性欲降低、不育。近年來(lái)，隨著放射免疫技術(shù)、顱腦CT和MRI診斷技術(shù)不斷進(jìn)步，越來(lái)越多的高泌乳素血癥被檢測(cè)出來(lái)，成為婦科內(nèi)分泌學(xué)一個(gè)新的課題、疑難課題。目前，臨床上對(duì)于高泌乳素血癥的診斷及病因已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，但在治療方面仍存在諸多爭(zhēng)議，雖然溴隱亭已被列為治療高泌乳素血癥的首選藥物，近期療效好，但是該藥價(jià)格昂貴，且服用時(shí)間長(zhǎng)，停藥后易復(fù)發(fā)，還有如頭痛、惡心、乏力、便秘等副作用，在大劑量應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)發(fā)生幻覺(jué)、意識(shí)精神錯(cuò)亂、視覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等。2009-01—2013-12，我們應(yīng)用補(bǔ)腎疏肝湯治療女性高泌乳素血癥54例，并與甲磺酸溴隱亭片治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部84例均為我院內(nèi)一科(44例)、內(nèi)二科(40例)門(mén)診患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組54例，年齡22～41歲，平均(31.4±4.8)歲；其中已婚38例，未婚16例；臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)及月經(jīng)失調(diào)34例，時(shí)間最短6個(gè)月，最長(zhǎng)2.5 年；已婚38例中，不孕32例，不孕時(shí)間最短2年,最長(zhǎng)11年；有溢乳者20例，時(shí)間最短2個(gè)月，最長(zhǎng)4年。對(duì)照組30例，年齡19～42歲，平均(34.1±5.5)歲；其中已婚24例，未婚6例；臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)及月經(jīng)失調(diào)18例，時(shí)間最短5個(gè)月，最長(zhǎng)3年；已婚24例中，不孕14例，不孕時(shí)間最短2年,最長(zhǎng)10年；有溢乳者16例，時(shí)間最短2個(gè)月，最長(zhǎng)4.2年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)(稀發(fā)、量少、延后)、不孕、溢乳、頭痛頭脹、帶少或缺如，具備3 項(xiàng)以上者；血清PRL>25 μg/L,即診斷為高泌乳素血癥。血清PRL>100 μg/L時(shí)，進(jìn)行頭顱CT、MRI檢查，排除垂體腺瘤，甲狀腺功能測(cè)定、促性腺激素及睪酮測(cè)定，以進(jìn)行病因診斷[2]。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期、產(chǎn)褥期及哺乳期生理性血清PRL升高者；②低血糖、運(yùn)動(dòng)和應(yīng)激刺激引起的PRL升高；③合并有甲狀腺功能異常及腎功能不全者；④近1個(gè)月服用激素類(lèi)藥物而引起的藥物性PRL升高；⑤婦產(chǎn)科手術(shù)，如子宮切除、卵巢切除、輸卵管結(jié)扎等，引起的PRL升高；⑥特發(fā)性高泌乳素血癥；⑦對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組予甲磺酸溴隱亭片(佰莫亭，Gedeon Richter Plc.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070335)1.25 mg,每日2次，服用3 d后患者若無(wú)明顯不良反應(yīng)則增加至2.5 mg，每日2次。

1.3.2治療組予補(bǔ)腎疏肝湯。藥物組成:熟地黃12g，山茱萸10g，仙茅6g，淫羊藿9g，山藥12g，柴胡8g，梔子12g，白芍藥12g，當(dāng)歸6g，麥芽15g，山楂15 g。乳房脹痛有腫塊者加路路通、絲瓜絡(luò)、王不留行；月經(jīng)量少加桃仁、紅花；腎陰虛見(jiàn)頭暈耳鳴,腰膝痠軟加麥門(mén)冬、枸杞子、女貞子、地骨皮；脾腎陽(yáng)虛夾痰濕加半夏、白術(shù)、蒼術(shù)、茯苓。日1劑，水煎2次共取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程2組均1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組治療前后PRL、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成激素(LH)水平，隨訪(fǎng)1年，統(tǒng)計(jì)妊娠率。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：病灶去除，癥狀明顯減輕或消失；血清PRL水平恢復(fù)正常水平或接近正常；其他異常的內(nèi)分泌激素水平恢復(fù)正?；蚪咏?。好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，血清PRL水平下降，但未恢復(fù)至正常水平。無(wú)效：癥狀及血清PRL水平無(wú)變化[2]。

2結(jié)果

2.12組療效比較治療組54例，治愈24例，好轉(zhuǎn)20例，無(wú)效10例，總有效率81.48%。對(duì)照組30例，治愈12例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效6例，總有效率80.00%。2組臨床療效經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，療效相當(dāng)。

2.22組治療前后PRL、E2、FSH及LH水平比較見(jiàn)表1。

治療組(n=54)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后PRL(μg/L)58.34±30.5222.46±13.83*56.16±26.3725.78±16.34*E2(ng/L)44.59±18.4586.63±38.45*39.5±20.2384.27±40.47*FSH(U/L)6.75±5.1314.03±8.85*6.65±5.1314.03±8.85*LH(U/L)8.67±3.4820.66±3.83*7.96±2.9722.33±4.15*

與本組治療前比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組治療后血清PRL水平下降(P<0.05),E2、FSH及LH水平提高(P<0.05)，且組間治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.32組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較治療組治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，隨訪(fǎng)1年P(guān)RL無(wú)升高。對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐6例，疼痛8例，便秘16例，調(diào)節(jié)用藥量后自行緩解。隨訪(fǎng)1年，出現(xiàn)PRL升高12例。

2.42組妊娠率比較治療組不孕32例，1年后妊娠26例，妊娠率81.25%。對(duì)照組不孕14例，妊娠6例，妊娠率57.14%。治療組妊娠率高于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

泌乳素是垂體前葉嗜酸細(xì)胞(又稱(chēng)泌乳細(xì)胞)分泌的一種多肽蛋白，由198 個(gè)氨基酸組成，由垂體前葉的泌乳素細(xì)胞合成和分泌，經(jīng)肝降解、腎臟排泄，對(duì)乳腺發(fā)育、泌乳、卵巢功能及免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。泌乳素分泌受下丘腦雙重調(diào)節(jié)，正常情況下下丘腦通過(guò)釋放出的多巴胺發(fā)揮對(duì)泌乳素分泌的抑制作用。而下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素、5-羥色胺等則可刺激泌乳素分泌。當(dāng)以上調(diào)節(jié)失去平衡時(shí)，則導(dǎo)致泌乳素過(guò)度分泌，進(jìn)而通過(guò)短路反射使下丘腦分泌的多巴胺增高，改變雌激素對(duì)LH的正反饋調(diào)節(jié),抑制下丘腦促性腺激素合成和釋放,LH分泌隨之下降,降低卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，抑制卵泡的發(fā)育與成熟,不能形成排卵前的雌激素高峰及LH 峰，并直接抑制卵巢合成雌二醇和孕酮[2],還可干擾受精和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致不排卵、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)及異常泌乳等[3]。

我國(guó)中醫(yī)古籍中并無(wú)高泌乳素血癥的明確記載，主要根據(jù)其臨床表現(xiàn)，將其歸于中醫(yī)學(xué)閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕、乳泣等范疇中。《濟(jì)陰綱目》曰:“未產(chǎn)前，乳汁自出者，謂之乳泣。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝為女子之先天之本，具有藏血、疏泄的生理功能。肝氣調(diào)達(dá)，則氣血調(diào)和，月經(jīng)順時(shí)而下。若情志失調(diào)，肝失疏泄，肝郁氣滯，則氣血失調(diào)，則致月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)。《女科撮要》曰:“夫經(jīng)水者,陰血也,屬?zèng)_任二脈所主,上為乳汁,下為血水，氣血沖和，經(jīng)乳則各行其?！备勿B(yǎng)藏疏泄失度，氣血紊亂，血不循常道下注胞宮為月經(jīng),反隨肝氣而上逆為乳汁，而見(jiàn)溢乳。腎藏精，主生殖，精血相生，肝腎同源。腎氣足，則肝氣調(diào)達(dá)。腎虛水不涵木，肝失濡養(yǎng)，不能調(diào)達(dá)，氣血失和；腎精不足，沖任不固，胞宮失養(yǎng)，精血失化，血海不足，則月經(jīng)量少、閉經(jīng)，甚至不孕。由此可見(jiàn)，高泌乳素血癥的發(fā)病與肝、腎關(guān)系密切，以肝腎論治為主，治宜疏肝理氣，補(bǔ)腎益精。

補(bǔ)腎疏肝湯方中熟地黃性溫，味甘，歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)血滋陰，益腎填精。《藥品化義》載：“熟地……專(zhuān)入肝臟補(bǔ)血……更補(bǔ)腎水，調(diào)經(jīng)胎產(chǎn)，皆宜用此。安五臟，和血脈，滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也。”《本草從新》謂：“滋腎水，封填骨髓，利血脈，一切肝腎陰虧，虛損百病，為壯水之主藥?！鄙杰镙撬?、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)益肝腎，溫補(bǔ)腎陽(yáng)，固澀沖任，與熟地黃相輔相成，前者重補(bǔ)益腎經(jīng)，后者重固澀腎精。山藥性味甘平，不燥不膩，入肺、脾、腎經(jīng)，既可健脾補(bǔ)肺，又能固腎益精，《本草經(jīng)讀》謂：“山藥，能補(bǔ)腎填精……歸肝、膽經(jīng)，疏肝理氣?！卑咨炙幨韪卫須?，柔肝養(yǎng)血，平肝斂陰，與柴胡合用，一散一收,肝體肝用兼顧,疏泄而不傷正,養(yǎng)陰而不滯,達(dá)到肝氣、氣血調(diào)和，月經(jīng)正常的目的。麥芽善疏肝理氣，還有回乳之功。生山楂化瘀血，開(kāi)郁氣而不傷正氣，其性尤和平，用于該病有疏肝回乳之功。以上諸藥針對(duì)高泌乳素血癥的病因病機(jī)，藥少力專(zhuān)，選藥得當(dāng)，療效確切?，F(xiàn)代研究表明，熟地黃對(duì)細(xì)胞免疫功能具有明顯的增強(qiáng)作用，還具有降糖、抗自由基及延緩衰老的作用[4]。高治平[5]研究證實(shí)，熟地黃對(duì)雌性小鼠老化進(jìn)程中雌、孕激素受體含量具有直接的上調(diào)作用，增加血清中E2濃度。山茱萸多糖可提高自然衰老雌性小鼠的孕激素水平，山茱萸提取物對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的分泌具有促進(jìn)作用[6-7]。二仙湯(仙茅、淫羊藿)及其拆方具有雌激素樣作用，能改善雌性小鼠下丘腦—垂體—卵巢軸功能的調(diào)節(jié)，提高E2水平，促進(jìn)大鼠垂體前葉細(xì)胞LH和FSH的分泌，對(duì)垂體前葉細(xì)胞LH和FSH的分泌有促進(jìn)作用，對(duì)生殖內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用[8-11]。

觀察結(jié)果表明，采用補(bǔ)腎疏肝湯治療高泌乳素血癥的療效與溴隱亭相當(dāng)，在降低PRL，提高E2、FSH及LH水平方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與樣本量小有關(guān)，但有著溴隱亭無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì),即無(wú)毒副作用，受孕率高，復(fù)發(fā)率低，因此可以作為新的研究方向進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

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(本文編輯：董軍杰)

doi:臨床研究10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.011

作者簡(jiǎn)介：李省江(1980—)，男，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事心血管疾病及內(nèi)分泌疾病的臨床研究。

【中圖分類(lèi)號(hào)】R589.905.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)04-0519-03

(收稿日期：2014-08-08)

1河北省平鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，河北平鄉(xiāng)054500