趙顏祺

伏立康唑治療呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染的效果

趙顏祺

目的 探討伏立康唑治療呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染的臨床療效。方法 選擇69例因原發(fā)病繼發(fā)肺部侵襲性真菌感染患者的臨床資料，給予患者胸部CT片檢查及肝、腎功能，血常規(guī)、痰液量及性狀等檢查，提取痰液、血液、尿液等進(jìn)行標(biāo)本培養(yǎng)，給予伏立康唑進(jìn)行治療，觀察其治療效果。結(jié)果 69例患者中，完全緩解35例，占比50.7%，部分緩解19例，占比27.5%，穩(wěn)定11例，占比15.9%，進(jìn)展4例，占比5.8%，短期未見死亡病例，有效率為94.2%。患者體溫正常時間3～8d，平均時間（4.0±1.1）d、治療期間3例患者發(fā)生一級不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高2例，給予還原型谷胱甘肽治療后，不良反應(yīng)緩解；皮疹1例，給予馬來酸氯苯那敏后，癥狀緩解。全部患者臟器功能與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 伏立康唑在治療呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染相關(guān)疾病方面療效確切，且安全性高，可臨床推廣應(yīng)用。

呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染；藥物治療；伏立康唑

近幾年，隨著人類免疫缺陷病毒（numan immunodefidency rirus，HIV）感染、腫瘤及器官移植患者增多，免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、廣譜抗生素應(yīng)用的增加，呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染的發(fā)生率也呈明顯增多的趨勢[1]。臨床研究指出，念珠菌、曲霉菌、隱球菌、毛霉菌、肺孢子菌等是侵襲性真菌感染的常見致病原。侵襲性真菌感染疾病的出現(xiàn)，也是導(dǎo)致患者治療失敗的重要原因之一。本研究采用伏立康唑治療侵襲性真菌感染病患者，觀察其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河南省汝州市第一人民醫(yī)院2013年5月～2015年4月收治的69例因原發(fā)病繼發(fā)肺部侵襲性真菌感染患者的臨床資料，男41例，女28例；年齡29～80歲，平均（64.9±7.7）歲；患者均為肺部感染，其中2例合前腹腔感染。

1.2 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)歐洲癌癥研究和治療組織和真菌研究小組（EORTC/MSG）2008年制定的侵襲性真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[2]。

1.3 方法 患者均有咳嗽、咳痰且呼吸困難等癥狀表現(xiàn)，給予患者胸部CT片檢查及肝、腎功能，血常規(guī)、痰液量及性狀等檢查，提取痰液、血液、尿液等進(jìn)行標(biāo)本培養(yǎng)，行G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)，確認(rèn)病原菌?；颊呔o予伏立康唑（北京博康健基因科技有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055751）進(jìn)行治療。靜脈滴注3～17d，首次劑量6mg/kg，給藥12h，自第2天起4mg/kg，靜脈治療后，改為序貫口服治療，藥物劑量200mg，每12小時1次，治療時間3～26d[3]。觀察患者的臨床癥狀反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)減量或停藥，輕度不良反應(yīng)的患者給予對癥治療。記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察是否有體溫變化、有無皮疹、肺啰音發(fā)生，每3天復(fù)查血常規(guī)、電解質(zhì)，監(jiān)測肝腎功能情況，復(fù)查CT。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中國侵襲性真菌感染工作組于2013年制定的血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療原則中的診斷標(biāo)準(zhǔn)（第4次修訂）[4]。完全緩解：疾病相關(guān)癥狀及體征、異常影像學(xué)癥狀全部消失，微生物證據(jù)提示，真菌得到清除；部分緩解：疾病相關(guān)癥狀及體征、異常影像學(xué)檢查結(jié)果有所改善，真菌感染病灶直徑減少在25%以上；微生物學(xué)證據(jù)提示真菌清除或有定量標(biāo)志物檢測值連續(xù)2次低于診斷值；穩(wěn)定：疾病相關(guān)癥狀及體征無明顯改善，但影像學(xué)、微生物綜合評估、臨床檢測提示疾病無進(jìn)展；進(jìn)展：影像學(xué)、微生物綜合評估、臨床檢測均提示疾病有進(jìn)展，臨床癥狀及體征加重或惡化等情況；死亡：指由侵襲性真菌感染直接或間接導(dǎo)致的死亡。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

全部患者中，完全緩解35例，占比50.7%，部分緩解19例，占比27.5%，穩(wěn)定11例，占比15.9%，進(jìn)展4例，占比5.8%，短期未見死亡病例，有效率94.2%?；颊唧w溫正常時間3～8d，平均時間（4.0±1.1）d。治療期間3例患者發(fā)生一級不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高2例，給予還原型谷胱甘肽治療后，不良反應(yīng)緩解；皮疹1例，給予馬來酸氯苯那敏后，癥狀緩解。全部患者臟器功能與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 患者治療前后臟器功能指標(biāo)比較（s）

表1 患者治療前后臟器功能指標(biāo)比較（s）

指標(biāo)治療前治療后t值P值膽紅素（μmol/L）13.7±5.713.4±5.20.232＞0.05丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 32.3±11.8 35.1±14.20.118＞0.05磷酸肌酸激酶（U/L）158.7±21.2168.4±18.70.109＞0.05尿素氮（mmol/L） 6.2±1.4 5.9±1.10.936＞0.05血鈉（mmol/L）138.4±11.3134.8±10.10.825＞0.05血鉀（mmol/L） 4.1±1.2 3.6±1.60.714＞0.05血鎂（mmol/L） 0.9±0.1 0.8±0.10.613＞0.05血磷（mmol/L） 1.8±0.2 1.9±0.20.559＞0.05血鈣（mmol/L） 2.0±0.2 2.1±0.10.108＞0.05

3 討論

近幾年，HIV感染、晚期腫瘤及器官移植患者的增多，免疫抑制劑、廣譜抗生素應(yīng)用的增加，使呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染的發(fā)病率呈明顯上升的趨勢。與其他感染治療不同的是，侵襲性真菌感染可分為擬診、臨床診斷與確診3個診斷級別，對具有危險因素和臨床特征，而缺乏微生物證據(jù)的患者應(yīng)考慮采用經(jīng)驗(yàn)性治療，可降低患者的病死率[5]。

近幾年，隨著對新型抗真菌藥物的問世，抗真菌藥物種類增多，在治療侵襲性真菌得到明顯進(jìn)展，為有效治療奠定了基礎(chǔ)。但是，對于初始治療采取何種抗真菌藥物，可達(dá)到最佳療效，目前臨床仍意見不一。

我國對于侵襲性真菌感染的治療按開始治療的時機(jī)分為預(yù)防治療、經(jīng)驗(yàn)治療、診斷驅(qū)動治療、目標(biāo)治療等幾個階段[6]。早期經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療可明顯改善患者預(yù)后，預(yù)防真菌感染的發(fā)生，而在治療的各個階段，伏立康唑都是一線抗真菌藥物。伏立良唑具有廣譜抗真菌活性，對于各種真菌，如曲霉菌屬、假絲酵母菌屬等均有明顯的作用[7]。本組患者中，在采用伏立康唑治療后，94.2%的患者的疾病得到穩(wěn)定控制或治愈。雖然在治療過程中，有3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，但給予對癥治療后，患者臨床癥狀均得到有效緩解，在對患者進(jìn)行各項檢查觀察發(fā)現(xiàn)，治療前后，患者臟器功能各項指標(biāo)無明顯改變，表明伏立康唑安全性較高[8]。

總之，伏立康唑在治療呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染相關(guān)疾病方面療效確切，且安全性高，可臨床推廣應(yīng)用。

[1] 謝勇，謝紹華，朱俞俊.呼吸系統(tǒng)疾病患者肺部真菌感染的臨床分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013,21(12)：55-56.

[2] 魏莉.呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生真菌感染相關(guān)因素分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015(15)：13-14.

[3] 王莉.解析呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染的藥物治療[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013,7(1)：108-109.

[4] 鄭秀云，孫自芬，周曉華.伊曲康唑序貫治療呼吸系統(tǒng)侵襲性真菌感染的臨床觀察和護(hù)理[J].海峽藥學(xué)，2010,22(12)：195-197.

[5] 李韶.我院呼吸系統(tǒng)疾病住院患者肺部真菌感染臨床分析[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2012,4(2)：248-249.

[6] 張軍偉，駱一舟.呼吸系統(tǒng)真菌感染的耐藥分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010,48(32)：96-97.

[7] 羅光明,熊福,戴曉天.伏立康唑治療肺部侵襲性真菌感染84例療效及安全性評價[J].中國藥業(yè),2015,5(5)：567-568.

[8] 趙愛玲,劉煒.伏立康唑治療兒童血液系統(tǒng)惡性腫瘤伴發(fā)侵襲性真菌感染的臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,25(1)：678-679.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.27.088

河南 467599 河南省汝州市第一人民醫(yī)院普通內(nèi)科 （趙顏祺）