趙洪達， 陳建波， 許 群， 江 蓮(東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院呼吸科， 江蘇 江陰 214400)

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吸入糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD的療效及對患者內(nèi)皮功能及生活質(zhì)量的影響?

趙洪達， 陳建波， 許 群， 江 蓮
(東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院呼吸科， 江蘇 江陰 214400)

摘 要:目的:探究吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者一氧化氮(NO)、肺功能、內(nèi)皮功能、生活質(zhì)量影響臨床療效。方法:將2014年1月至2015年1月期間因穩(wěn)定期COPD住院治療患者中NO呼出量水平較高者40例納入本研究，并將其隨機均衡分為研究組和對照組，每組為20例。對照組患者采用常規(guī)抗炎等治療，研究組患者在對照組基礎上加上吸入糖皮質(zhì)激素治療。對比兩組治療前后肺功能，第1s用力呼氣容積(FEV1)、第1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/ FVC)、最大呼氣流量(PEF)、呼出氣NO水平、內(nèi)皮功能、生活質(zhì)量(CAT評分)變化情況。結果:兩組治療后肺功能存在一定程度改善，且研究組FEV1、FEV1/ FVC、PEF改善均明顯優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后，對照組IMT、VS、VD、RI和血清ET-1、sIcam-1較治療前無明顯差異(P＞0.05)，而研究組IMT、RI和血清ET-1、sIcam-1較治療前降低，VS、VD較治療前升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后，對照組血清呼出氣NO和生活質(zhì)量評分較治療前無明顯差異(P＞0.05)，而研究組呼出氣NO、生活質(zhì)量評分較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論:吸入糖皮質(zhì)激素可以顯著改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能，降低呼出氣NO水平，提升內(nèi)皮功能，生活質(zhì)量也隨之改善。

關鍵詞:慢性阻塞性肺??； 吸入糖皮質(zhì)激素； 一氧化氮； 肺功能； 生活質(zhì)量

目前，臨床上對COPD治療主要藥物是糖皮質(zhì)激素[1]，本研究主要觀察吸入糖皮質(zhì)激素(GCS)治療穩(wěn)定期COPD患者對其NO、肺功能以及生活質(zhì)量影響，指導臨床用藥，現(xiàn)將本次研究內(nèi)容報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象:選取2014年1月至2015年1月期間因COPD住院患者且NO呼出氣水平較高者40例作為本次研究對象，且COPD處于穩(wěn)定期，納入標準為:①符合《2011版慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范》診斷標準[2]，②NO水平超過50ppb，③對本次研究知情同意，簽署知情同意書。排除標準[3]:①患者對GCS類藥物過敏或是在1周內(nèi)使用過GCS類藥物；②患者合并患有肺結核、支氣管哮喘、肺部腫瘤等疾??；③患者存在嚴重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病以及心功能不全；⑤患者存在嚴重精神疾病、感染、近期手術；⑥主觀不愿意配合治療或是拒絕參與本次調(diào)查患者。對照組包含男性患者13例，女性患者7例，年齡范圍35～65歲，平均年齡(47.3±5.2)歲，病程3～8年，平均病程(4.1± 1.3)年；研究組患者包含男性12例，女性8例，年齡范圍38～65歲，平均年齡(46.1±4.7)歲，病程2～9年，平均病程(3.8±1.2)年。兩組患者在年齡、性別等基線資料方面比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組患者基本情況對比

1.2治療方法:對照組患者采用常規(guī)抗炎、對癥治療，如敏感抗生素、低流量吸氧及其他對癥處理等，研究組患者在對照組基礎上采用吸入糖皮質(zhì)激素30mg，每天1次，療程持續(xù)1周。

1.3觀察指標:①肺功能檢測[4]:對兩組患者肺功能測定采用肺功能儀進行，主要測定指標包括第1s用力呼氣容積(FEV1)、第1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/ FVC)、最大呼氣流量(PEF)；②NO水平測試:采用NIOX MINO電化學傳感器檢測儀對呼氣中一氧化氮(NO)水平進行測定:患者保持舒適的坐姿，舌頭保持合適的高度和位置，不應該使用鼻夾，避免鼻腔氣的累積以及通過后鼻咽進入口腔，患者用口腔吸氣2～3s達到或者接近最大肺容量后馬上呼出，憋氣會導致測量值升高，通過儀器獲得檢測數(shù)據(jù)，取3次平均值；③采用多普勒超聲診斷儀檢測動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、收縮期血流速度(VS)、舒張期血流速度(VD)和阻力指數(shù)( RI)；④采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清可溶性細胞間黏附分子(sICAM-1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)的水平；⑤生活質(zhì)量:采用CAT問卷，8個項目，每個項目(0～5分)，滿分40分。共分為4個等級指標:輕微影響:0～10；中等影響:11～20分；嚴重影響:21～30分；非常嚴重影響:31～40分。

1.4統(tǒng)計學處理:采用SPSS18.0對本次研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者治療前后肺功能比較:治療前，兩組患者FEV1、FEV1/ FVC、PEF等指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組治療前后肺功能改善明顯，研究組FEV1、FEV1/ FVC、PEF改善均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后肺功能狀況比較

2.2兩組患者治療前頸動脈IMT、VS、VD、RI對比:治療前，兩組IMT、VS、VD、RI無明顯差異(P＞0.05)；治療后，對照組IMT、VS、VD、RI較治療前無明顯差異(P ＞0.05)，而研究組IMT、RI較治療前降低，VS、VD較治療前升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3兩組患者治療前內(nèi)皮功能對比:治療前，兩組患者血清ET-1、sIcam-1無明顯差異(P＞0.05)；治療后，對照組患者血清ET-1、sIcam-1較治療前無明顯差異(P＞0.05)，而研究組患者血清ET-1、sIcam-1較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4　兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較(±s，分)

表4　兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較(±s，分)

注：與治療前對比，?P＜0.05；與對照組對比，＃P＜0.05

組別　時間　ET-1(ng/ L) sIcam-1(ng/ L)研究組　治療前　3.35±0.65　649.32±108.66治療后　2.65±0.58?＃563.37±116.17?＃對照組　治療前　3.42±0.73　657.29±130.29治療后　3.29±0.69　632.48±93.61

2.4兩組患者治療前呼出氣NO和生活質(zhì)量評價對比:治療前，兩組呼出氣NO和生活質(zhì)量評分無明顯差異(P＞0.05)；治療后，對照組血清呼出氣NO和生活質(zhì)量評分較治療前無明顯差異(P＞0.05)，而研究組呼出氣NO、生活質(zhì)量評分較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5　兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(-±s，分)

表5　兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(-±s，分)

注：與治療前對比，?P＜0.05；與對照組對比，＃P＜0.05

組別　時間　呼出氣NO (ppb)生活質(zhì)量評分(分)研究組　治療前　81.2±3.21　32.2±6.53治療后　68.6±4.33??！?5.8±4.76?＃對照組　治療前　81.6±4.65　31.7±5.86治療后　80.7±4.28　29.3±5.42

3　討 論

隨著我國環(huán)境改變和老齡化加劇，COPD患病率以及死亡率明顯增加，且患者往往存在影響預后效果的其他因素，常見如心血管疾病等。研究結果表明[5]，COPD患者吸入糖皮質(zhì)激素可降低患者心血管事件發(fā)生率，因此臨床上對吸入糖皮質(zhì)激素(IGS)對患者NO呼出量、肺功能狀況以及生活質(zhì)量等影響進行研究，從而指導患者用藥。COPD患者進行吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)在局部發(fā)揮作用，對整體狀況影響較低。且相關研究結果表明:采用霧化吸入治療可有效提高患者FEV1，降低激素所產(chǎn)生的全身性不良反應，降低患者急性發(fā)病頻率。分析治療機制是COPD患者機體內(nèi)釋放炎癥介質(zhì)，使得氣道平滑肌出現(xiàn)痙攣，增加局部微血管通透性，患者出現(xiàn)呼吸道黏膜水腫，且分泌物增加。而糖皮質(zhì)激素抗炎作用較強，在阻斷釋放炎性介質(zhì)、控制炎性細胞浸潤效果較好，同時減少分泌物滲出，氣道反應性降低，支氣管舒張。相關研究表明，在COPD患者接受治療前，呼出氣中NO水平較高，分析機制主要有COPD患者肺內(nèi)血管內(nèi)皮細胞、支氣管上皮細胞等一氧化氮合酶(NOS)活性激活，導致患者機體內(nèi)NO合成量升高，導致COPD患者機體肺動脈血漿中檢測NO水平處于較高水平。本次研究結果表明，在采用吸入糖皮質(zhì)激素治療后研究組患者呼出氣中NO濃度顯著降低，優(yōu)于對照組患者。內(nèi)皮細胞通過不同途徑分泌血管活性物質(zhì)，能夠發(fā)揮不同的生理功能，包括對血管緊張性的調(diào)節(jié)、抑制血管壁炎癥反應、抑制血栓的形成和減少平滑肌細胞的增殖等，吸入糖皮質(zhì)激素治療后患者的sI-CAM-1和ET-1水平顯著降低，且明顯優(yōu)于對照組，表明患者的血管內(nèi)皮功能得到一定程度的改善。

在采用ICS治療后，氣管舒張，支氣管平滑肌痙攣狀況得以改善，呼吸肌可以有效舒張、收縮，呼吸中樞興奮性增加；可自主排痰，肺內(nèi)通氣量增加；機體內(nèi)介質(zhì)釋放量受到抑制，支氣管內(nèi)黏膜水腫、充血狀況改善；腎上腺素以及去甲腎上腺素分泌增加，心肌收縮力增強，進一步導致心臟輸出量增加。患者通氣效率增加，呼吸肌功能改善，最大吸氣流速和呼吸肌貯備改善，患者肺功能提升。

參考文獻:

[1] 蘇長海，任水明.糖皮質(zhì)激素在COPD急性加重期的近遠期療效及安全性[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28(4)：253～255，268.

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[4] 杜小梅，賈元紅.吸入糖皮質(zhì)激素對COPD穩(wěn)定期患者內(nèi)皮細胞功能的影響[J].臨床肺科雜志，2014，(7)：1330～1331.

[5] 王利東，聶玲玲.慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機制及療效研究進展[J].中國老年保健醫(yī)學，2012，10(2)：55～56.

Effect of Inhaled Corticosteroids on the Pulmonary Function and Quality of Life in Patients with COPD in Stable Period

ZHAO Hongda， CHEN Jianbo， XU Qun， et al
(Jiangyin Hospital Affiliated to Southeast University，Jiangsu Jiangyin 214400，China)

Abstract:Objective:To exp1ore the c1inica1 effect of inha1ed corticosteroid (ICS) on the nitric oxide (NO)，pu1monary function and qua1ity of 1ife in patients with chronic obstructive pu1monary disease (COPD). Method: From January 2014 to January 2015，40 cases hospita1ized for COPD with high NO exha1ed vo1ume were se1ected and divided into study group and contro1 group，20 cases in each group. The contro1 group was treated with routine treatment，whi1e the study group was treated with inha1ed g1ucocorticoid on the basis of routine treatment. After a week of treatment，the pu1monary function of the patients，second forced expiratory vo1ume (FEV1)，forced expiratory vo1ume in 1 second (FEV1/ FVC)，Endothe1ia1 function were observed. Result: The pu1monary function of the two groups was improved，and the improvement of FEV1/ FVC and FEV1 in the study group were significant1y better than those in the contro1 group，and the difference was statistica11y significant (P＜0.05)；After treatment，IMT，VS，VD，RI，and serum ET-1，sI-cam 1 of the contro1 group had no obvious difference compared with those before treatment (P＞0.05)，whi1e IMT，RI and serum ET - 1，sIcam 1 in the study group reduced，VS，VD was higher than before treatment，the difference was statistica11y significant (P＜0.05)；After treatment，the exha1ed serum NO breath and qua1ity of 1ife scores in the contro1 group had no obvious difference compared with those before treatment (P＞0.05)，whi1e breath NO，qua1ity of 1ife scores in the study group reduced，the difference was statistica11y significant (P＜0.05).Conclusion: Inha1ed corticosteroids can improve the pu1monary function of patients with COPD，reduce the NO 1eve1 of exha1ed breath，improve the endothe1ia1 function and the qua1ity of 1ife.

Key words:Chronic obstructive pu1monary disease； Inha1ed corticosteroid； Nitric oxide； Pu1-monary function； Qua1ity of 1ife

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.012

文章編號:1006-6233(2016)02-0209-04

基金項目：?江蘇省衛(wèi)生廳重點學科省內(nèi)開放課題，(編號：KF201207)