白書堂(山東省聊城市復(fù)退軍人醫(yī)院檢驗科， 山東 聊城 252000)

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血漿VEGF MIC-1聯(lián)合尿LAP在2型糖尿病腎病檢測的臨床意義

白書堂
(山東省聊城市復(fù)退軍人醫(yī)院檢驗科， 山東 聊城 252000)

摘 要:目的:探討VEGF、MIC-1聯(lián)合尿LAP在2型糖尿病腎病檢測的臨床意義。方法:選擇2013年1月至2015年1月在我院確診的糖尿病腎病患者150人為糖尿病腎病組，根據(jù)患者的肌酐和尿清蛋白比率將所有患者分為臨床蛋白尿組(52例)，微量蛋白尿組(50例)和正常蛋白尿組(48例)，另選50例健康人作為對照組，檢測并比較臨床蛋白組和對照組的血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP水平。用實性指標(biāo)的方法計算腎功能損傷患者的VEGF、MIC-1、LAP的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。計算三種檢測指標(biāo)的相關(guān)性。比較糖尿病腎病組和對照組的血清VEGF、MIC-1以及尿LAP水平和DN相關(guān)生化指標(biāo)。結(jié)果臨床蛋白組患者的血漿VEGF、MIC-1以及LAP均較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果:顯示，血漿VEGF、CIM-1和尿LAP三種檢測指標(biāo)均有較高的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。正常蛋白尿組和臨床蛋白尿組患者的血清VEGF、MIC-1、LAP及其它生化指標(biāo)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:血漿VEGF、CIM-1聯(lián)合LAP可以明顯提高早期2型糖尿病腎病的檢出率，較常規(guī)檢測因子發(fā)生時間早，準(zhǔn)確度明顯優(yōu)于常規(guī)檢測方法。

關(guān)鍵詞:血漿VEGF、MIC-1； 尿LAP； 糖尿病腎病

本研究通過檢測觀察組和對照組血漿VEGF、MIC -1聯(lián)合尿LAP的活性，探討血漿VEGF、MIC-1聯(lián)合尿LAP在糖尿病腎病檢測的臨床意義?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料:選擇2013年1月至2015年1月在我院確診的糖尿病腎病患者150人為糖尿病組，其中男75例，女75例。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]:①所有糖尿病腎病患者均由WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷；②患者無精神病或精神病史；③患者對本次研究知情，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者患有其他重大疾病；②患者有語言文字交流障礙；③兩組入選者近期未使用腎毒性藥物，血清尿素及肌酐正常。根據(jù)患者的肌酐和尿清蛋白比率將所有患者分為臨床蛋白尿組，微量蛋白尿組和正常蛋白尿組，另選50名健康人作為對照組，兩組患者的男女比例、平均年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)。四組患者平均年齡男女比例比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方 法

1.2.1尿LAP測定:于清晨采集尿液留取于清潔容器中，將尿液離心后取上清液用于檢測，采用連續(xù)監(jiān)測法，于37℃，波長150nm，尿樣10μ1，計算出因數(shù)2626，

監(jiān)測4～9點速率變化，測定出LAP的活性單位。

1.2.2VEGF測定:清晨時采集所有患者及對照組空腹時的靜脈血5mL分離血清。置于-40℃冰箱中，采用ELISA法檢測，VEGF的試劑盒從美國購得。

1.2.3CIM-1測定:在清晨時采集所有患者和對照組空腹時的尿3mL，3000r/ min離心10min后，測定所有樣本的尿LAP。同時取患者和對照組靜脈血，分離血清后-70℃保存，用MIC-1試劑盒對待測血清中的CIM-1活性進(jìn)行測定。

1.3評價指標(biāo):對血漿VEGF、MIC-1聯(lián)合尿LAP的檢測敏感性、特異性以及準(zhǔn)確性進(jìn)行評價，敏感性＝Se ＝a/ (a＋c)；特異性＝Sp＝d/ (b＋d)。準(zhǔn)確性＝π＝(a＋d) / n，其中a為患病患者被診斷為有病的例數(shù)，b為實際有病被診斷為無病例數(shù)，c為無病患者被診斷為有病的例數(shù)，d為無病患者被診斷為無病的例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS12.0對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用x2檢驗，計量資料用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1臨床蛋白組患者與對照組血漿VEGF、MIC-1以及LAP檢測結(jié)果:臨床蛋白組患者的血漿VEGF、MIC -1以及LAP均較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組患者血漿VEGF MIC-1以及LAP檢測結(jié)果比較

2.2臨床蛋白尿組患者血漿VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性比較:血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP三種檢測指標(biāo)均具有較高的檢測敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。見表2。

2.3各組患者VEGF及其他生化指標(biāo)比較:正常蛋白尿組和臨床蛋白尿組患者的血清VEGF、CIM-1和LAP及DN生化指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2.3

表2　臨床蛋白尿組患者血漿VEGF MIC-1 尿LAP的敏感性特異性和準(zhǔn)確性比較(%)

表3　各組患者VEGF及其它生化指標(biāo)比較

3　討 論

臨床上有很多種疾病會導(dǎo)致患者的腎臟功能遭到損傷，2型糖尿病腎病是其中最常見的[2]。而早期發(fā)現(xiàn)腎損傷，對2型糖尿病腎病的治療和預(yù)后具有極其重要的臨床意義[3]。臨床上很多醫(yī)院主要檢測尿常規(guī)、尿微量蛋白以及血肌酐等作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是這些診斷指標(biāo)敏感性不夠，很有可能會使患者的病情診斷發(fā)生延誤。LAP主要來源于腎近端小管，是反應(yīng)腎代謝的酶類。因此能夠通過檢測機(jī)體的LAP含量診斷糖尿病患者的腎損傷。

尿LAP在人體中的各個組織中廣泛存在，主要來源是腎臟，尤其在腎小管中含量最多，而腎小球中LAP的含量是最少的。若機(jī)體的腎臟受到損傷，腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生損傷時，患者尿LAP會迅速增高。血漿VEGF是一種能夠刺激新生血管形成和血管內(nèi)皮細(xì)胞增生的生長因子。該因子通過與細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。該因子的受體僅在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。其在糖尿病患者導(dǎo)致腎小球損傷的機(jī)制現(xiàn)研究機(jī)制有:血管通透性增加和血管新生，VEGF會破壞腎小球的過濾屏障，血管的通透性進(jìn)一步增加，最終導(dǎo)致蛋白尿生成增加，歲上了腎臟功能。血清巨噬細(xì)胞抑制因子-1(CIM-1)是人轉(zhuǎn)化生長因子β超家族中的重要組成部分，尿CIM-1能夠顯著抑制巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生。CIM-1在機(jī)體內(nèi)主要以前體形式存在細(xì)胞中，若機(jī)體腎功能發(fā)生損傷，則會水解并釋放到血液中，因此血漿CIM-1的活性檢測可以作為機(jī)體腎功能損傷的診斷依據(jù)。本次研究對糖尿病腎病患者和健康人的血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP進(jìn)行檢測，主要探討了血漿VEGF、CIM-1和尿LAP的臨床應(yīng)用價值。研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的含量均明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 05)。這一結(jié)果也說明，在糖尿病患者的腎臟損害較嚴(yán)重時，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的活性升高幅度較大。因此血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP活性均可以作為糖尿病腎病患者的檢測依據(jù)。由本次研究結(jié)果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的敏感性、特異性以及有效性均為90%以上，可知這三種檢測指標(biāo)均能夠反應(yīng)早期腎損傷的存在。若采用血漿VEGF、CIM-1聯(lián)合尿LAP對糖尿病腎病進(jìn)行診斷，診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性明顯提高，尤其是早期糖尿病腎病患者的診斷，為臨床提供更加準(zhǔn)確的診斷信息。本次研究結(jié)果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP水平與糖尿病腎病的相關(guān)指標(biāo)相關(guān)，且呈明顯正相關(guān)，即說明血漿VEGF、CIM-1、尿LAP在糖尿病腎病檢測中具有明顯的臨床意義。

參考文獻(xiàn):

[1] 姚海林，歐陽慶，周群.尿GAL、NAG、AAP及LAP聯(lián)合檢測在腎臟功能損傷中的應(yīng)用[J].試驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2009，5(27)：463～464.

[2] 趙林雙，向光大，楊李，等.8-羥基脫氧鳥苷酸和血管內(nèi)皮生長因子與糖尿病腎病的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志，2012，9(20)：667～670.

[3] 張曉青，宗成國，趙黎明，等.尿mAIb/ Cr、NAG、LAP檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，1(19)：122～124.

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.064

文章編號:1006-6233(2016)02-0347-03

基金項目：?山東省科技廳計劃資助基金項目，(編號：2013070034)