鄧勝勇，吳艷蓉

(重慶市黔江中心醫(yī)院兒科，重慶 黔江區(qū) 409099)

孟魯司特鈉對哮喘患兒肺功能及誘導(dǎo)痰液IL-5 IFN-γ的影響研究*

鄧勝勇，吳艷蓉**

(重慶市黔江中心醫(yī)院兒科，重慶 黔江區(qū) 409099)

摘 要:目的:探討孟魯司特鈉對哮喘患兒肺功能及誘導(dǎo)痰液IL-5、IFN-γ的影響。方法:96例支氣管哮喘患兒隨機(jī)分為兩組，每組48例，對照組予吸入布地奈德氣霧劑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，對比分析兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)如1s用力呼氣容積(FEVl)、呼氣峰流速(PEF)以及誘導(dǎo)痰白細(xì)胞介素-5(IL-5)和γ-干擾素(IFN-γ)的變化。結(jié)果:治療后觀察組患兒的臨床癥狀評分平均為(2.25±1.12)分，明顯低于對照組的(2.84±0.99)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)；兩組患兒經(jīng)過治療后其FEV1、PEF指標(biāo)均較治療前顯著升高，而誘導(dǎo)痰IL-5顯著降低，IFN-γ顯著升高，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；此外，觀察組患兒FEV1、PEF升高的程度明顯大于對照組，誘導(dǎo)痰IL-5降低的程度明顯大于對照組，IFN-γ升高的程度明顯大于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:孟魯司特鈉治療支氣管哮喘，可通過阻斷白三烯與其受體結(jié)合、糾正體內(nèi)Th1/ Th2失衡等起到抑制氣道炎癥反應(yīng)、改善患兒臨床癥狀及肺功能的作用。

關(guān)鍵詞:支氣管哮喘； 孟魯司特鈉； 肺功能； 誘導(dǎo)痰； 炎癥因子

**通訊作者:Email:964506499@ qq.com

支氣管哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，常見于兒童，并且其發(fā)病率呈逐年增高趨勢[1]。支氣管哮喘病理主要由多種細(xì)胞、細(xì)胞組分和因子共同參與調(diào)節(jié)，其中白細(xì)胞介素-5(IL-5)和γ-干擾素(IFN-γ)在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[2]。糖皮質(zhì)激素是目前治療支氣管哮喘的主要藥物，能夠有效控制氣道炎癥反應(yīng)，但仍有部分患兒療效不理想。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療哮喘患兒具有確切的療效[3]。本研究通過觀察孟魯司特鈉對哮喘患兒肺功能及誘導(dǎo)痰液IL-5、IFN-γ的影響，以了解孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2013年1月至2014年8月在我院就診的支氣管哮喘患兒96例，其中男性60例，女性36例，年齡6～14歲，平均(8.7±2.5)歲，病程1～11年，平均(2.6±1.5)年，所有患兒均符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除標(biāo)準(zhǔn):①合并重要臟器如心、肝、腎等嚴(yán)重?fù)p害的患兒；②治療前4周使用過糖皮質(zhì)激素、白三烯受體阻滯劑的患兒。將所有入選患兒隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組48例，兩組患兒在一般資料上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法:兩組患兒均給予布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，H20030411)吸入治療，用法: 200ug/次，2次/ d，癥狀控制后可減量至200ug/次，每日或隔日1次。觀察組在此基礎(chǔ)上每晚睡前加服孟魯司特鈉(杭州默沙東有限公司，J20120072)治療，用法: 5歲以下患兒給予4mg/次，5歲以上者給予5mg/次，兩組患者均治療持續(xù)3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀評分從氣急、哮鳴音、咳嗽、夜間憋醒癥狀方面進(jìn)行評價(jià)[5]。無氣急、走路時(shí)、稍活動(dòng)時(shí)、休息時(shí)氣急分別記為0分、1分、2分、3分；無咳嗽、輕咳、中度咳嗽、重咳分別記為0分、1分、2分、3分；無夜間憋醒癥狀、夜間憋醒癥狀1～2 次/月，3～4次/月，超過4次/月，分別記為0分、1分、2分、3分；無哮鳴音、哮鳴音減少、彌漫響亮、彌漫響亮雙向分別記為0分、1分、2分、3分。臨床癥狀評分下降＞4分者為顯效，1～4分為有效，臨床癥狀較治療前無明顯改善甚至加重為無效。治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.3.2肺功能指標(biāo)的測定:采用德國MasterScope肺功能檢測儀在治療前及治療3月后對患兒肺功能進(jìn)行檢查，記錄1s用力呼氣容積(FEVl)以及呼氣峰流速(PEF)水平，測得值均以占預(yù)計(jì)值百分比計(jì)算(FEV1%Pred、PEF%Pred)表示。

1.3.3誘導(dǎo)痰液IL-5、IFN-γ水平的測定:分別在治療前及治療3月后進(jìn)行，患兒吸入200ug沙丁胺醇10min后，PEF基礎(chǔ)值采用微型峰流速進(jìn)行儀測定。通過超聲霧化儀吸入高滲鹽水，累積時(shí)間控制在30min以內(nèi)，且每霧化10min則對PEF進(jìn)行測定，并漱口后將痰咳入干凈容器內(nèi)。如患兒需要或者若PEF下降＞基礎(chǔ)值20%則給予吸入沙丁胺醇。取棄去唾液的痰栓置于離心管中，將等體積的0.1%二硫代蘇糖醇加入其中并將其混勻后置于37℃水浴中振蕩孵育15min，以4000r/ min的速度將混合液離心10min，取上清液置于-70℃條件下待測，其中IL-5、IFN-γ水平均采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定(試劑盒購自上海朗頓生物科技有限公司)，具體操作步驟按說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，治療前后進(jìn)行組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；臨床治療效果采用百分率表示，治療效果比較采用秩和檢驗(yàn)。P值＜0.05表示兩組指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床療效的比較:觀察組患兒治療后顯效19例，有效29例，治療總有效率為100%，對照組顯效16例，有效30例，無效2例，治療總有效率為95. 8%，兩組患兒治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但治療后觀察組患兒臨床癥狀評分平均為(2.25±1.12)分，明顯低于對照組的(2.84±0.99)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2兩組患兒治療前后肺功能及誘導(dǎo)痰炎癥因子的比較:兩組患兒經(jīng)過治療后其FEV1、PEF指標(biāo)均較治療前顯著升高，而誘導(dǎo)痰IL-5顯著降低，IFN-γ顯著升高，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05；此外，觀察組患兒FEV1、PEF升高的程度明顯大于對照組，誘導(dǎo)痰IL -5降低的程度明顯大于對照組，IFN-γ升高的程度明顯大于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體結(jié)果見表1。

表1　兩組患兒治療前后肺功能及誘導(dǎo)痰炎癥因子的比較

3 討 論

支氣管哮喘是一種嚴(yán)重危害患兒身心健康的呼吸系統(tǒng)疾病，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率均較高。本病臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，且常常反復(fù)發(fā)作，病情如未能及時(shí)控制可對患兒的肺功能造成損害。目前臨床上認(rèn)為支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所釋放的炎癥介質(zhì)造成的氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)，這些細(xì)胞和細(xì)胞組分能夠引起患兒氣道反應(yīng)性增高，從而出現(xiàn)可逆性的氣流受限。隨著對哮喘發(fā)病機(jī)制了解的不斷深入，Thl/ Th2在數(shù)量、活性及功能方面的比例失衡在哮喘發(fā)病機(jī)制中的重要作用愈加受到重視。Th1/ Th2失衡介導(dǎo)了IgE依賴的速發(fā)變態(tài)反應(yīng)及嗜酸性細(xì)胞浸潤為主的氣道炎癥反應(yīng)。研究表明，哮喘發(fā)病時(shí)患者血清IL-5水平升高，而IFN-γ則降低，而IFN-γ可影響Th1細(xì)胞的分化，另一方面能抑制Th2細(xì)胞效應(yīng)并且減少其釋放。IL-5則是Th2細(xì)胞因子，作為一種選擇性細(xì)胞生成素，可對體外嗜酸性粒細(xì)胞的生長、分化及存活起到調(diào)節(jié)作用；其在嗜酸性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的聚集及活化中具有關(guān)鍵作用。痰液是氣道的直接分泌物，其成分可反映氣道炎癥的變化。Pin等[6]最先于1992年在支氣管哮喘研究中引入痰液誘導(dǎo)方法，后來多數(shù)研究均證實(shí)誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子的水平與血清標(biāo)本檢測結(jié)果具有良好的相關(guān)性，且誘導(dǎo)痰檢查具有無創(chuàng)、重復(fù)性好的特點(diǎn)，因而本研究選擇了對哮喘患兒誘導(dǎo)痰IL-5、IFN-γ等炎癥因子進(jìn)行觀察。

吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)由于具有抑制氣道局部炎癥反應(yīng)和不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)勢，已成為治療哮喘的一線藥物，本研究患兒也采用ICS作為基礎(chǔ)治療。孟魯司特鈉是新一代的非甾體類抗炎藥，且為一種強(qiáng)效的選擇性白三烯D4受體拮抗劑，主要通過選擇性抑制呼吸道平滑肌中白三烯多肽活性，減少炎癥物質(zhì)的釋放，抑制氣道高反應(yīng)以及減輕氣道黏液分泌而發(fā)揮治療支氣管哮喘作用[7]。本研究中觀察組患兒在常規(guī)ICS治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，并與單用ICS的對照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療總有效率比較無明顯差異，但是觀察組患兒臨床癥狀評分明顯低于對照組，且經(jīng)治療后兩組患兒肺功能明顯改善，誘導(dǎo)痰IL -5水平下降，IFN-γ明顯升高，但是觀察組上述指標(biāo)變化更加明顯，表明可見孟魯司特鈉治療哮喘的機(jī)制不僅包括阻斷白三烯與其受體結(jié)合，尚可通過糾正體內(nèi)Th1/ Th2失衡，從而抑制氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，改善患兒臨床癥狀及肺功能。

參考文獻(xiàn):

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Impact of Montelukast on Lung Function and Induced Sputum IL-5 IFN-γ in Children with Bronchial Asthma

DENG Shengyong，WU Yanrong
(Qianjiang Central Hospital of Chongqing，Chongqing Qianjiang District 409099，China)

Abstract:Objective: To investigate the impact of montelukast on lung function and induced sputum ILbook=82,ebook=86-5，IFN-γ in children with bronchial asthma. Method: 96 cases of children with bronchial asthma were randomly divided into two groups，with 48 cases in each group，the control group were treated by inhaled budesonide，the observation group combined with the montelukast，before and after treatment lung function including FEVl and PEF，induced sputum IL-5，IFN-γ were compared in the two groups. Result: After treatment，the clinical symptom scores in the observation group was (2.25±1.12)，which was significantly lower than that in the control group (2.84±0.99) (P＜0.05)；the FEVl and PEF in both groups were significantly improved compared with before treatment，and induced sputum IL-5 significantly reduced，IFN-γ significantly increased，the difference was statistically significant (P＜0.05)；Compared with the control group，the FEVl and PEF was significantly higher，induced sputum IL-5 was significantly lower and IFN-γ was higher in the observation group，the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion: Treatment of montelukast in bronchial asthma can block the leukotriene binding to its receptor，correct body Th1 / Th2 imbalance，and it can restrain airway inflammation and improve lung function.

Key words:Bronchial asthma； Montelukast sodium； Lung function； Induced sputum； Inflammatory cytokines

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.028

文章編號:1006-6233(2016)01-0081-04

*基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金，(編號:11321776)