吳姍姍

(廣東省東莞廣濟醫(yī)院，廣東 東莞 523690)

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中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法對宮腔粘連術(shù)后患者子宮內(nèi)膜的影響

吳姍姍

(廣東省東莞廣濟醫(yī)院，廣東 東莞 523690)

[摘要]目的探討中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法對宮腔粘連術(shù)后患者子宮內(nèi)膜的影響。方法將行宮腔鏡下粘連分離術(shù)的90例患者隨機分為觀察組46例和對照組44例，對照組術(shù)后給予雌孕激素序貫療法治療，觀察組給予中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法治療，比較2組臨床療效。結(jié)果2組治療后IUA評分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對照組治療后子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)均無明顯變化(P均>0.05)，觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對照組，PI及RI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；觀察組治療后月經(jīng)量明顯多于治療前和對照組(P均<0.05)，子宮內(nèi)膜穿支血流Ⅲ級率明顯高于治療前和對照組(P均<0.05)；2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法可增加宮腔粘連術(shù)后患者子宮內(nèi)膜厚度及子宮動脈血流，恢復(fù)患者正常月經(jīng)，防止宮腔粘連復(fù)發(fā)。

[關(guān)鍵詞]中藥；雌孕激素；序貫療法；宮腔粘連術(shù)；子宮內(nèi)膜

宮腔粘連(IUA)又稱阿謝曼綜合征，是指由創(chuàng)傷、感染等原因引起子宮內(nèi)膜特別是基底層內(nèi)膜損傷，進而導致子宮腔及宮頸部分或全部粘連甚至閉鎖，屬于宮腔操作后的遠期并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)包括周期性痙攣性下腹痛、月經(jīng)量過少或閉經(jīng)、繼發(fā)不孕等[1]。近年來，藥流、人流等各種宮腔操作導致宮腔粘連發(fā)生率呈逐年上升趨勢。目前臨床上主要采用宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)治療宮腔粘連，同時術(shù)后輔以雌孕激素序貫用藥促進子宮內(nèi)膜修復(fù)[2]。但既往研究指出，應(yīng)用雌孕激素序貫療法修復(fù)宮腔粘連術(shù)后損傷的子宮內(nèi)膜雖具有一定的療效，但不良反應(yīng)較多[3]。本研究觀察了在雌孕激素序貫療法基礎(chǔ)上加用中藥治療對宮腔粘連術(shù)后患者子宮內(nèi)膜的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年10月—2015年3月在我院行宮腔鏡下宮腔粘連分解術(shù)的90例患者，年齡20～36歲；經(jīng)宮腔鏡檢查確診為輕、中度宮腔粘連；中醫(yī)辨證符合腎虛血瘀；進入本研究前3個月內(nèi)未服用過同類激素和/或中藥。排除合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等疾病及精神異常者；哺乳、妊娠期及絕經(jīng)期等生理性閉經(jīng)者；存在過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；近3個月接受過同類藥物治療，難以判斷臨床療效者。采用隨機數(shù)表法將其分為2組：觀察組46例，年齡20～36(27.5±10.3)歲，病程3～35(23.6±9.5)個月，宮腔操作次數(shù)1～5(3.2±1.0)次；對照組44例，年齡23～35(26.4±9.8)歲，病程5～32(24.1±10.3)個月，宮腔操作次數(shù)1～4(2.9±1.2)次。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬了解所有治療方案并簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均行宮腔鏡下粘連分離術(shù)，對照組術(shù)后給予雌孕激素序貫療法治療，具體方法如下：術(shù)后第2天開始服用戊酸雌二醇片(補佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130009，規(guī)格：1 mg/片)2片/次口服，2次/d，第12天開始加服黃體酮膠囊(益瑪欣，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字h10041902，規(guī)格：50 mg/片)2片/次口服，2次/d，連續(xù)服用21 d停藥。有月經(jīng)者于出血第5天開始服用下一周期，無月經(jīng)者停藥7 d后開始服用下一周期。連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上于術(shù)后第2天加用中藥治療，組方：丹參15 g、川牛膝15 g、白花蛇舌草15 g、雞血藤15 g、紅花10 g、赤芍10 g、香附10 g、炙鱉甲10 g、皂角刺10 g、茺蔚子10 g、補骨脂10 g、山萸肉10 g，水煎服200 mL，1劑/d，早晚各1次，溫服，經(jīng)期不停藥。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3觀察指標

1.3.1宮腔粘連評分參照美國生殖學會1998年宮腔粘連(IUA)評分標準判定[4]：宮腔粘連累及范圍<1/3為1分，1/3～2/3為2分，>2/3為4分；粘連組織薄膜樣為1分，粘連組織部分致密或薄膜為2分，粘連組織致密為4分；月經(jīng)量正常為0分，月經(jīng)量減少為2分，閉經(jīng)為4分?？偡?～4分為輕度宮腔粘連，5～8分為中度宮腔粘連，9～12分為重度宮腔粘連。

1.3.2子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)用藥前1個周期和用藥第3個周期黃體期采用陰道超聲診斷儀檢測子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)(搏動指數(shù)PI、阻力指數(shù)RI)，子宮內(nèi)膜厚度即為在凍結(jié)子宮最大矢狀切面圖上測量自一側(cè)子宮內(nèi)膜與聲暈交界處間的最大距離[5]。

1.3.3月經(jīng)量采用稱重法測量治療前后月經(jīng)量，正常月經(jīng)量為30～50 mL/d[6]。

1.3.4子宮內(nèi)膜穿支血流數(shù)用藥前1個周期和用藥第3個周期黃體期采用陰道超聲診斷儀檢測子宮內(nèi)膜穿支血流數(shù)，根據(jù)子宮內(nèi)膜穿支血流顯示情況判定標準[7]：內(nèi)膜穿支血流≤2支為Ⅰ級；內(nèi)膜穿支血流介于3～5支為Ⅱ級；內(nèi)膜穿支血流≥6支為Ⅲ級。

1.3.5安全性觀察治療期間不良事件發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.12組治療前后IUA評分比較2組治療后IUA評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后IUA評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后IUA評分比較，分)

2.22組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)比較觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對照組治療后子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)均無明顯變化(P均>0.05)；觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對照組，PI及RI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)比較±s)

2.32組治療前后月經(jīng)量比較觀察組治療后月經(jīng)量明顯多于治療前(P<0.05),對照組治療后月經(jīng)量無明顯變化(P>0.05)；觀察組治療后月經(jīng)量明顯多于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后月經(jīng)量比較

2.42組治療前后子宮內(nèi)膜穿支血流數(shù)比較觀察組治療后子宮內(nèi)膜穿支血流Ⅲ級率明顯高于治療前(P<0.05),對照組治療前后子宮內(nèi)膜穿支血流Ⅲ級率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后子宮內(nèi)膜穿支血流Ⅲ級率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后子宮內(nèi)膜穿支血流數(shù)比較　例(%)

2.52組不良反應(yīng)比較2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)食欲減退、惡心、乳房脹痛等反應(yīng)，未予以處理，停藥后自行消失。

3討論

宮頸粘連是指宮腔、子宮頸管及子宮峽部因手術(shù)操作或感染、放射線等因素造成的子宮腔相互粘連[8-9]。目前臨床上主要采用宮腔粘連分解術(shù)治療宮頸粘連，但術(shù)中會損傷子宮內(nèi)膜，在損傷子宮內(nèi)膜功能層情況下機體可通過自身月經(jīng)周期中的雌孕激素撤退進行修復(fù)[10]。如子宮內(nèi)膜基底層遭受損傷則會因上皮、間質(zhì)細胞再生障礙而導致新生血管受損，內(nèi)膜自我修復(fù)無法實現(xiàn)[11]。因此，有效保護子宮內(nèi)膜，防止患者術(shù)后出現(xiàn)月經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)，進而影響正常生育意義重大。

謝娟珂等[12]研究指出，雌孕激素可協(xié)同調(diào)控子宮內(nèi)膜容受性，雌孕激素序貫療法有助于恢復(fù)正常月經(jīng)周期，促進子宮內(nèi)膜生長。戊酸雌二醇片屬于一種天然雌激素，適合劑量下可促進子宮內(nèi)膜修復(fù)及生長，在月經(jīng)后半周期聯(lián)合應(yīng)用孕激素有助于兩者發(fā)揮協(xié)同治療作用，進一步促進子宮內(nèi)膜由增殖期發(fā)育至分泌期，建立正常月經(jīng)周期，增加月經(jīng)量。但子宮內(nèi)膜甚至肌層缺血是基底層受損子宮內(nèi)膜修復(fù)出現(xiàn)障礙的主要原因之一[13]。與此同時，大劑量或長時間應(yīng)用雌激素可導致惡心、頭暈、失眠、焦慮、脂代謝紊亂、泌尿生殖器病變及乳腺疾病等不良反應(yīng)發(fā)生。因此，單用雌孕激素序貫療法修復(fù)受損子宮內(nèi)膜臨床療效不甚理想。中醫(yī)藥治病強調(diào)辨證論治，辨病與辨證有機結(jié)合，根據(jù)患者具體癥狀加減用藥，不良反應(yīng)少，臨床療效值得肯定。

中醫(yī)理論認為，宮腔粘連屬于“斷緒”“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)” “無子”等范疇，其發(fā)生與氣血不足、腎精虧虛、閉經(jīng)及月經(jīng)量少等密切相關(guān)。腎虛、氣血沖任失調(diào)而致經(jīng)血不暢是該病的根本，正虛體現(xiàn)在腎精虧虛，邪實則表現(xiàn)為血瘀內(nèi)阻。因此，中醫(yī)治療的根本原則是補腎活血。本研究所用中藥組方中丹參可祛瘀生新、活血調(diào)經(jīng)而不傷正，川牛膝活血祛瘀、補益肝腎，兩者共為君藥；茺蔚子活血調(diào)經(jīng)，雞血藤行血、補血、調(diào)經(jīng)；補骨脂補腎壯陽，山萸肉補益肝腎，炙鱉甲為血肉有情之品，能軟堅散結(jié)、滋補肝腎之陰；紅花、赤芍具有活血化瘀功效，同時配以白花蛇舌草清熱利濕，皂角刺消腫排膿，佐以香附理氣調(diào)經(jīng)、疏肝解郁。上述諸藥合用共奏補腎、活血、化瘀之功效，達到陰陽并調(diào)、標本同治的治療目標?，F(xiàn)代藥理學研究認為，川牛膝可降低血漿黏度，增強紅細胞變形能力，有助于改善微循環(huán)；丹參能降低血漿黏度、全血黏度等血液流變學指標，同時降低脂質(zhì)水平；山茱萸可抑制血小板聚集，亦可發(fā)揮抗炎作用；補骨脂具有植物雌激素樣作用，在雌激素耗竭的情況下具有與雌激素類似的促雌激素受體(ER)陽性細胞增殖的作用[14]；雞血藤可降低血栓濕重，具有明顯的抑制血小板聚集作用；紅花能顯著提高血漿纖溶酶原激活劑活性，溶解局部血栓。

臨床研究表明，正常月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜在增殖晚期(月經(jīng)周期11～14 d)厚度為3～5 mm，因此，B超提示子宮內(nèi)膜厚度≥6 mm均為正常，可發(fā)生正常月經(jīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對照組，且月經(jīng)量顯著多于對照組，與上述結(jié)論一致，證實了中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法可增加子宮內(nèi)膜厚度，促進月經(jīng)恢復(fù)正常。另外，觀察組治療后IUA評分及血流參數(shù)較對照組低，子宮內(nèi)膜穿支血流數(shù)較治療前增多，治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，證實了中西醫(yī)聯(lián)合治療的有效性及安全性。

綜上所述，中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法可增加宮腔粘連術(shù)后患者子宮內(nèi)膜厚度，促進月經(jīng)恢復(fù)，有效防止宮腔粘連再次發(fā)生，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-11-10

[中圖分類號]R711

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1553-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.026