侯　榮

(河北省尚義縣醫(yī)院，河北 尚義 076750)

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中藥穴位敷貼聯合中藥湯劑治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

侯榮

(河北省尚義縣醫(yī)院，河北 尚義 076750)

[摘要]目的探討中藥穴位敷貼與中藥湯劑聯合治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效。方法選擇172例2型糖尿病周圍神經病變患者，隨機分成對照組與觀察組各86例，入院后在糖尿病常規(guī)治療基礎之上，對照組予以甲鈷胺治療，觀察組予以中藥穴位敷貼與自擬補氣養(yǎng)陰通絡方聯合治療，2組均持續(xù)治療30 d后評估臨床療效，并觀察2組治療前后神經傳導速度、血糖、β-內啡肽以及中醫(yī)證候積分等指標改善情況。結果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后中醫(yī)證候積分、MDNS評分較對照組有明顯下降(P均<0.05)；治療后，觀察組正中神經與腓總神經的感覺神經傳導速度、運動神經傳導速度均明顯高于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組β-內啡肽水平明顯高于對照組(P<0.05)，而2組治療后FBG、2hPG以及HbA1c值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。結論補氣通脈的中藥穴位敷貼與補氣養(yǎng)陰通絡方加減治療糖尿病周圍神經病變療效優(yōu)于西藥甲鈷胺，并且可以明顯改善臨床癥狀以及神經傳導速度，用藥安全、可靠，值得臨床推廣。

[關鍵詞]中藥穴位敷貼；甲鈷胺；補氣養(yǎng)陰通絡方；糖尿病周圍神經病變

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是發(fā)生率極高的慢性糖尿病并發(fā)癥，在60歲以上糖尿病人群中，其并發(fā)率可達到98%左右，臨床主要表現為四肢疼痛、麻木、感覺異常(如灼熱感、針刺感等)、局部肌腱反射減弱甚至消失，影響患者正常生活，其中常見的糖尿病痛性神經病變屬于感覺性周圍神經病變范疇，占DPN的10%～32%[1]，其臨床特點是疼痛劇烈，大多數患者無法忍受，西醫(yī)治療上目前尚無特效方法，一般只采取營養(yǎng)神經藥物維生素B族、神經生長因子等治療[2]，但療效不確切。我院2012年4月—2014年3月采取中藥穴位敷貼與補氣養(yǎng)陰通絡方聯合治療糖尿病周圍神經病變患者86例，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院在上述期間內收治的172例2型糖尿病周圍神經病變患者，入組標準：①西醫(yī)診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)在1999年發(fā)布的糖尿病診斷標準，中醫(yī)診斷符合中華中醫(yī)藥學會糖尿病專業(yè)委員會制定的辨證論治要求辨證為氣陰兩虛、絡脈痹阻；②肢體存在感覺以及運動障礙，如肢體麻木感，針刺樣疼痛，或有灼熱感，以及鈍痛或閃痛，肢體肌肉出現局部萎縮，相關神經反射如腱反射和膝反射減退或消失；③肌電圖檢測提示正中神經和腓總神經傳導存在障礙[3]，其中上肢運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)分別低于50 m/s和49 m/s；下肢運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度則分別低于45 m/s和40 m/s；④在入組治療前所有患者血糖控制平穩(wěn)，其中空腹血糖(FBG)不超過8.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)不超過12 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)不超過9%[4]。其他可能引起神經功能損傷的疾病，如各種下肢血管炎、精神疾病、胃腸道系統(tǒng)功能紊亂等；無血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、心肺功能障礙疾病等。將入組的172例患者隨機分成2組：對照組86例，其中男49例，女37例；年齡40～68(51.4±3.6)歲；體質量指數(BMI)(26.4±2.9)kg/m2；糖尿病病程4～16(8.7±3.8)年。觀察組86例，其中男48例，女38例；年齡41～66(50.8±4.1)歲；BMI(26.8±2.7)kg/m2；糖尿病病程5～16(8.6±4.0)年。2組基線研究資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組在入院以后均給予降糖治療、營養(yǎng)神經治療，并加強膳食指導、運動指導等，同時嚴格監(jiān)控血壓、血糖以及血脂的指標值。在上述基礎之上，對照組應用甲鈷胺(商品名：彌可保，日本衛(wèi)材公司，)1 500 μg加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每天1次，持續(xù)治療30 d為1個療程。觀察組應用中藥穴位敷貼與補氣養(yǎng)陰通絡方聯合治療，中藥穴位敷貼方組成：黃芪20 g，玄參20 g，懷牛膝15 g，當歸15 g，延胡索15 g，川芎15 g，丹參15 g，赤芍、紅花、細辛、冰片各10 g，采用水、乙醇提取揮發(fā)油，加入羊毛脂研勻，加入凡士林，研勻即得，取雙側涌泉穴、足三里、三陰交每天貼敷1劑，連續(xù)治療30 d為1個療程。補氣養(yǎng)陰通絡方組方：丹參30 g，黃芪20 g，天花粉15 g，當歸15 g，川芎15 g，桃仁12 g，赤芍15 g，紅花12 g，延胡索10 g，地龍10 g，川牛膝10 g。辨證加減：肺熱津傷型加沙二冬，脾虛濕盛者加蒼術、苡仁，伴有水腫者加豬苓、澤瀉，如下肢灼熱明顯加黃連、黃柏，肝腎虧虛型加熟地、懷藥、桑寄生，瘀阻重者加水蛭。每天1劑，水煎服，分早晚2次口服，30 d為1個療程。

1.3觀察指標①臨床療效：中醫(yī)證候積分以及糖尿病周圍神經病變積分(MDNS)評估均根據我國《中藥新藥治療消渴病的分期辨證與療效評價標準》。②神經傳導速度(NCV)：采用肌電儀(型號為DISA1500)分別測量患者正中神經、腓總神經的傳導速度，其中又分別包含MNCV、SNCV。③實驗室相關指標：于治療前后分別采集患者早上空腹的靜脈血，檢測FBG、2hPG、HbA1c，β-內啡肽采用日本日立生化株式會社試劑盒、酶聯免疫吸附法進行檢測。④肝腎功能指標：治療前后分別對2組進行肝腎功能檢測，并記錄相關不良反應，評估用藥的安全性。

1.4療效判定標準痊愈：患者的癥狀表現以及體征等基本消失，神經傳導速度均恢復到下常；顯效：患者的臨床癥狀表現、體征等均得到顯著的改善，MDNS評分下降在70%以上，神經傳導速度上升程度超過10%；有效：患者的癥狀表現以及體征較治療前有明顯緩解，MDNS評分下降30%～70%，神經傳導速度上升5%～10%；無效：均未達到上述標準。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，2=3.957，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候及MDNS評分變化比較2組治療前中醫(yī)證候積分、MDNS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，2組治療后中醫(yī)證候積分、MDNS評分較治療前有明顯改善(P均<0.05)；且治療后觀察組中醫(yī)證候積分、MDNS評分較對照組明顯下降(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分、MDNS評分

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后NCV值比較2組治療后正中神經的MNCV、SNCV以及腓總神經的MNCV、SNCV值均比治療前有明顯提高(P均<0.05)；觀察組治療后正中神經的MNCV、SNCV以及腓總神經的MNCV、SNCV值均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后實驗室指標值比較2組治療后FBG、2hPG以及HbA1c值均比治療前有明顯降低(P均<0.05)，β-內啡肽水平值均比治療前有明顯上升(P<0.05)。觀察組治療后β-內啡肽水平明顯高于對照組(P<0.05)，而2組治療后FBG、2hPG以及HbA1c值比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表4。

2.52組藥物安全性比較2組治療前后肝腎功能均無明顯變化，用藥期間也均未出現明顯不良反應。

表3　2組治療前后NCV值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后實驗室指標值比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

2型糖尿病患者周圍神經病變的發(fā)生率與糖尿病病程密切相關，一般病程越長，周圍神經病變的發(fā)生風險越高，其發(fā)生機制至今未明確，但現今已經可以明確糖尿病周圍神經病變并不是由單一因素而致。大部分研究認為[5-7]，其發(fā)病與人體微血管病變、內分泌代謝紊亂、多種神經生長因子濃度有關。人體的微小血管病變引發(fā)機體局部微循環(huán)體系出現紊亂，從而導致神經內膜營養(yǎng)供應缺乏，尤其是氧氣供應的減少，使得多元醇通路代償性激活，神經細胞纖維功能障礙，自由基濃度異常導致相關神經因子缺乏；代謝紊亂導致營養(yǎng)供應紊亂，供養(yǎng)路徑不通順，其顯微鏡下主要的病理變化即為神經纖維出現階段性髓鞘脫失，導致神經軸索再生障礙[8]，若病情繼續(xù)遷延，則會出現微血管出現透明變性、增生、血管壁內的脂肪顆粒與糖蛋白沉積于血管內壁，致使血管管腔變窄，神經營養(yǎng)缺乏[9]?；颊吲R床癥狀即可出現四肢麻木、疼痛、感覺異常。

常用的神經營養(yǎng)劑甲鈷胺屬于維生素B12的衍生物，差別在于一個甲基基團物質的甲基交換，藥理作用在于甲鈷胺可以直接進入神經細胞內部，促進神經細胞卵磷脂的合成，誘導軸漿蛋白質的合成，從而修復相應受損區(qū)域，使得神經細胞的自我修復速度加快，并且使得神經軸突傳導速度加速，利于神經髓鞘的快速合成，使得神經細胞最終修復[10]。但在臨床實際使用過程中，其對于DPN的臨床效果仍然不盡如人意，患者長期服用后肢體的麻木疼痛等感覺雖然有所減輕，但依舊明顯。本研究結果也證實，運用甲鈷胺治療1個月的對照組，臨床治療總有效率明顯低于觀察組。

祖國醫(yī)學一般將糖尿病神經病變歸于“消渴病”“痹證”等范疇，病程遷延，容易導致“久病必虛”，主要病機在于消渴病日久，元氣日衰，氣陰兩虛，屬本虛標實，以正虛為主，病機的關鍵則是氣虛脈阻，所以臨床治法當以補氣養(yǎng)陰、疏通脈絡為主[11]。兩方中黃芪大補元氣，玄參養(yǎng)陰生津，懷?；钛痧龀裕敋w補血活血，延胡索活血化瘀、行氣止痛，川芎、丹參、赤芍、紅花活血祛瘀通絡，諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血通脈之功。在用法上，予以中醫(yī)外治法穴位貼敷這一給藥途徑，利用腧穴具有的低電壓、大電容、高電位等特點和中藥藥物有獨特的親和力，與臟腑關系密切，所以可作為內病外治的首選；湯劑內服作用于全身，諸藥聯合調理全身氣血陰陽?，F代藥理學也證實，黃芪含有的黃芪多糖類物質可以增強糖尿病患者體內耐缺氧及應激能力，改善機體免疫功能，調節(jié)血脂，改善神經傳導，促進神經細胞修復[12]；玄參、牛膝以及當歸可以改善血流變學，抑制血小板凝集，改善胰島素抵抗；川芎、赤芍、紅花、丹參等可以抑制氧自由基合成釋放，擴張血管，改善微循環(huán)，降低血液黏度，營養(yǎng)神經；此外紅花、延胡索可抵制醛糖還原酶，修復神經正常傳導功能[13]。而涌泉穴、三陰交與足三里更有補脾腎、助運化、調氣血的作用，利用中藥方劑進行穴位貼敷對改善糖尿病周圍神經病變患者的微循環(huán)以及抗炎鎮(zhèn)痛意義重大。本研究結果顯示，觀察組治療后的中醫(yī)證候積分以及MDNS評分明顯低于對照組。

本研究中，觀察組治療后的血漿中β-內啡肽值均明顯高于對照組，而2組在血糖指標改善方面比較差異無統(tǒng)計學意義。提示補氣通絡中藥穴位敷貼聯合中藥湯劑治療糖尿病周圍神經病變可以改善患者血液高凝、低纖溶狀態(tài)，糾正糖尿病患者代謝紊亂，減少過度的氧化應激對患者的傷害，利于患者周圍神經血液供應的恢復，并且可以改善患者胰島素分泌不足，增強靶細胞對于胰島素的敏感性，促進患者垂體-內啡肽的合成，但未對患者產生直接的血糖影響。

綜上所述，補氣通脈的中藥穴位敷貼與補氣養(yǎng)陰通絡方加減聯合治療糖尿病周圍神經病變，其臨床療效優(yōu)于西藥甲鈷胺，并且可以明顯改善臨床癥狀以及神經傳導速度，用藥安全、可靠，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2015-11-10

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1518-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.012