鄭　瓊，張道進(jìn)，張國(guó)南，鄧超藍(lán)，陳曉鍵，幸藝婷

(廣東省江門(mén)市第二人民醫(yī)院，廣東 江門(mén) 529000)

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辛伐他汀聯(lián)合奧美沙坦和氯沙坦治療原發(fā)性高血壓左室肥厚的療效及安全性評(píng)價(jià)

鄭瓊，張道進(jìn)，張國(guó)南，鄧超藍(lán)，陳曉鍵，幸藝婷

(廣東省江門(mén)市第二人民醫(yī)院，廣東 江門(mén) 529000)

[摘要]目的比較辛伐他汀單用、辛伐他汀聯(lián)合奧美沙坦、辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦治療原發(fā)性高血壓左室肥厚的療效及安全性。方法將確診的180例原發(fā)性高血壓左室肥厚患者隨機(jī)分為3組，A組給予辛伐他汀20 mg/d口服，B組給予辛伐他汀20 mg/d加奧美沙坦20～40 mg/d口服，C組給予辛伐他汀20 mg/d加氯沙坦50～100 mg/d口服，療程均為24周。比較3組治療前后血壓及舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVS)、舒張末期左室內(nèi)徑(LVDd) 、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、血脂的變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果3組治療后SBP、DBP、LVPWT、IVS、LVDd、LVMI、TC、LDL-C均明顯低于治療前(P均<0.05)，且除3組間TC、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，B組、C組治療后各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于A組(P均<0.05)， B組治療后SBP、DBP均明顯低于C組(P均<0.05)，B組、C組治療后LVPWT、IVS、LVDd及LVMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論辛伐他汀單用及辛伐他汀聯(lián)合奧美沙坦和氯沙坦對(duì)高血壓左室肥厚患者均能有效降壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚，聯(lián)合治療臨床療效明顯優(yōu)于單用辛伐他汀，其中辛伐他汀聯(lián)合奧美沙坦降壓效果更明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

[關(guān)鍵詞]辛伐他??；奧美沙坦；氯沙坦； 高血壓； 左室肥厚；安全性

左室肥厚( LVH)是高血壓最常見(jiàn)的靶器官損害之一，是導(dǎo)致冠心病、心力衰竭、腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，因此在關(guān)注高血壓病患者血壓的同時(shí)，也要注意預(yù)防和逆轉(zhuǎn)左室肥厚的發(fā)生和發(fā)展，從而減少各種心腦血管事件的發(fā)生。目前大量研究證實(shí)ACEI、ARB、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等都能降低高血壓患者的血壓，改善心室重構(gòu)，同時(shí)近年來(lái)亦有相當(dāng)數(shù)量臨床資料證實(shí)他汀類(lèi)藥物除有降脂作用外還有抗高血壓及改善心室重構(gòu)的作用[2-3]。本研究觀察了他汀類(lèi)藥物單用、他汀類(lèi)藥物分別聯(lián)合奧美沙坦和氯沙坦對(duì)高血壓左室肥厚患者血壓、左室肥厚的影響及不良反應(yīng)發(fā)生情況，以期為該類(lèi)患者的治療提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2015年1—7月收治的輕中度原發(fā)性高血壓伴左室肥厚患者180例，均符合《2010年中國(guó)高血壓指南》中關(guān)于高血壓及左室肥厚的診斷標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg，左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI) 男性>125 g/m2， 女性>120 g/m2。排除繼發(fā)性高血壓者，伴冠心病及其他心血管疾病、糖尿病或者糖耐量異常者，血清電解質(zhì)紊亂者,伴肝、腎、肺、骨代謝性疾病者，對(duì)辛伐他汀、奧美沙坦、氯沙坦過(guò)敏者。將患者隨機(jī)分為3組：A組60例，男35例, 女25例；年齡(53.48±9.5)歲；病程(9.8±4.2)年。B組60例，男36例,女24例；年齡(54.23±9.1)歲；病程(9.68±4.56)年。C組60例，男31例,女28例；年齡(55.04±4.6)歲；病程(9.5±4.12)年。3組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2用藥方法所有入選患者停用原來(lái)所用藥物，接受為期2 周的藥物洗脫期，之后A組給予辛伐他汀(舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130181)20 mg/d口服，B組給予辛伐他汀20 mg/d加奧美沙坦(傲坦，上海三共制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36701200)20～40 mg/d口服，C組給予辛伐他汀20 mg/d加氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130048)50～100 mg/d口服，在整個(gè)觀察期間不加用任何其他降壓藥物及可能影響血壓的藥物，療程均為24周。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后血壓：治療期間每周隨訪1次，詢問(wèn)臨床癥狀及不適反應(yīng)。由同一研究人員測(cè)量血壓，使用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)?；颊甙察o休息15 min后， 取坐位， 測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓， 以Krotokoff 第1音為SBP，第5音為DBP，測(cè)量3次，每次間隔5～10 min，取3次平均值。②治療前后超聲心動(dòng)圖：采用ALoKAB型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀， 探頭頻率2.5 MHz， 由專人測(cè)定舒張末期室間隔厚度(IVS)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)及舒張末期左室內(nèi)徑(LVDd)。根據(jù)Devereux公式計(jì)算左室質(zhì)量(LVM)及LVMI，LVM=1.04×[(LVDd+IVS+LVPWT)3-LVDd3]-4(13.6)，LVMI=LVM/體表面積(BSA)。③血脂、安全性和耐受性：治療前后對(duì)患者進(jìn)行血脂、心電圖、血尿常規(guī)、血生化、肝腎功能檢查，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1治療前后血壓、左心室結(jié)構(gòu)指標(biāo)、血脂比較3組治療后SBP、DBP、LVPWT、IVS、LVDd、LVMI、TC、LDL-C均明顯低于治療前(P均<0.05)，且除3組間TC、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，B組、C組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于A組(P均<0.05)，B組治療后SBP、DBP均明顯低于C組(P均<0.05)，B組、C組治療后LVPWT、IVS、LVDd及LVMI、TC、LDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)及安全性比較3組治療前后心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血肌酐、肝腎功能均無(wú)顯著變化(P均>0.05)。在治療過(guò)程中，A組發(fā)生不良反應(yīng)4例(7%)，其中頭暈1例、乏力3例；B組發(fā)生不良反應(yīng)2例(3%)，其中頭暈1例、乏力1例； C組發(fā)生不良反應(yīng)5例(8%)，其中頭暈2例、輕度頭痛1例、乏力2例，均可耐受，未中斷治療。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

表1　2組治療前后血壓和左心室結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與C組比較，P<0.05。

3討論

高血壓左室肥厚是高血壓的主要并發(fā)癥之一，隨著高血壓左室肥厚的進(jìn)展，冠狀動(dòng)脈儲(chǔ)備功能減低，心肌缺血、心力衰竭、心律失常、心源性猝死等事件明顯上升，從而成為心血管事件的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。大量薈萃分析資料顯示ACEI、ARB、長(zhǎng)效鈣拮抗劑，利尿劑和β受體阻滯劑都有良好的降壓和逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用，并已作為臨床一線用藥，但新近研究證明有些高血壓患者即使應(yīng)用降壓藥物使血壓長(zhǎng)期維持在較為理想水平，但心臟的質(zhì)量仍然在增加，心功能仍然向失代償期發(fā)展，心力衰竭發(fā)病率持續(xù)上升。故除了血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)體液因素的激活是引起左室肥厚的主要機(jī)制外，可能還有其他因素參與了心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)精氨酸升壓素(AVP)、炎性因子、氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)等方面在心肌肥厚發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制進(jìn)行了較多的研究和探討，從而為左室肥厚的防治提供了新的思路和治療靶點(diǎn)。

他汀類(lèi)藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前應(yīng)用最廣的降脂藥物。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)調(diào)脂藥可以通過(guò)增加血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(NO)及作用于血管外膜的脂肪組織，調(diào)節(jié)其釋放的外膜源性舒張因子(ADRF)，從而引起血管舒張，血壓下降[5-6]。張靜等[7]報(bào)道辛伐他汀可降低原發(fā)性高血壓患者脈壓和尿微量白蛋白水平。孫雙喜[8]研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦和厄貝沙坦均能有效降低高血壓左室肥厚患者血壓，改善心功能,臨床療效明顯優(yōu)于單用辛伐他汀,其中辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦不良反應(yīng)率更低。本研究結(jié)果顯示，3組治療后SBP、DBP、LVPWT、IVS、LVDd、LVMI、TC、LDL-C均明顯低于治療前，且除3組間TC、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，B組、C組治療后各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于A組，B組治療后SBP、DBP均明顯低于C組，B組、C組治療后LVPWT、IVS、LVDd及LVMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示辛伐他汀聯(lián)合奧美沙坦及氯沙坦降壓效果更好，辛伐他汀有協(xié)同降壓作用，可有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚，奧美沙坦、氯沙坦逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚作用相同，但奧美沙坦的降壓療效明顯優(yōu)于氯沙坦，這與文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道一致。辛伐他汀逆轉(zhuǎn)左室肥厚的機(jī)制還不十分明確，可能與阻斷甲羥戊酸途徑，減少AngⅡ及AT1的表達(dá)，增加NO的合成，發(fā)揮抗炎抗氧化作用和提高心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)鈣泵活性，抑制膠原合成及基質(zhì)金屬蛋白酶等有關(guān)[11-13]。

綜上所述，辛伐他汀單用及辛伐他汀聯(lián)合奧美沙坦和氯沙坦對(duì)高血壓左室肥厚患者均能有效降壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚，聯(lián)合治療臨床療效明顯優(yōu)于單用辛伐他汀，其中辛伐他汀聯(lián)合奧美沙坦降壓效果更明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy of simvastatin plus olmesartan and losartan in the treatment of left ventricular hypertrophy of hypertension and safety evaluation

ZHENG Qiong,ZHANG DaoJin,ZHANG Guonan,DENG Chaolan,CHEN Xiaojian, XING Yiting

(The Second People's Hospital of Jiangmen, Jiangmen 529000, Guangdong, China)

Abstract:Objective It is to compare the effects of simvastatin alone, simvastatin plus olmesartan, losartan plus simvastatin on essential hypertension with left ventricular hypertrophy and to evaluate their safety. Methods 180 patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy were randomly divided into three groups, group A was given simvastatin 20 mg/d, group B was given simvastatin 20 mg/d +losartan 20-40 mg/d, group C was given simvastatin 20 mg/d+losartan 50-100 mg/d. The treatment courses were 24 weeks. The changes of blood pressure and left ventricular end-diastolic wall thickness(PWT), diastolic room occurrence interval thickness (IVST), end-diastolic left ventricular cavity diameter (LVDd) and left ventricular mass index (LVMI) before and after treatment and adverse reactions were observed in both groups. Results After treatment, SBP, DBP, PWT, IVST, LVDd, LVMI were improved significantly compared with those before treatment(P<0.05), and the improvements of SBP, DBP, PWT, IVST, LVDd, LVMI in group B and group C were better than those in group A, the differences were significant(P<0.05). The levels of SBP, DBP in group B were significantly lower than that in group C (P<0.05), but there was no significant difference in PWT, IVS, LVDd and LVMI between the two groups(P>0.05). There was no significant difference in incidence of adverse reactions among the three groups(P>0.05). Conclusion Simvastatin alone, simvastatin plus olmesartan, losartan plus simvastatin all can can effectively lower blood pressure, reverse left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension with left ventricular hypertrophy, the clinical efficacy of combination therapy was significantly better than simvastatin alone, furthermore, the antihypertensive effect of simvastatin plus olmesartan is more obvious with lower rate of adverse reactions.

Key words:simvastatin; olmesartan; losartan; hypertension; left ventricular hypertrophy; security

[收稿日期]2016-01-10

[中圖分類(lèi)號(hào)]R544.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)14-1489-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.003

[基金項(xiàng)目]江門(mén)市科技局立項(xiàng)課題(江科[2015]78號(hào))

[作者簡(jiǎn)介]鄭瓊，女，副主任醫(yī)師,研究方向?yàn)樾难軆?nèi)科。