朱秋秋

(江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院，江蘇 阜寧 224400)

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中藥聯(lián)合FOLFOX6方案化療對(duì)中晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響

朱秋秋

(江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院，江蘇 阜寧 224400)

[摘要]目的評(píng)價(jià)自擬扶正消癥湯聯(lián)合FOLFOX6方案化療對(duì)中晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響。方法將90例中晚期胃癌患者按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各45例，2組均常規(guī)給予FOLFOX6化療方案治療，治療組同期給予中藥自擬扶正消癥湯治療，2個(gè)治療周期結(jié)束后比較2組患者腫瘤客觀療效、中醫(yī)癥候積分及生活質(zhì)量水平。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后中醫(yī)癥候積分較治療前及同期對(duì)照組均明顯降低(P<0.05)，而對(duì)照組僅胃脘疼痛明顯改善(P<0.05)；治療組治療后QLQ-C30(V3.0)評(píng)分較治療前及同期對(duì)照組均有明顯改善(P均<0.05)，而對(duì)照組較治療前并無(wú)明顯改善(P>0.05)。結(jié)論自擬扶正消癥湯聯(lián)合FOLFOX6方案化療可減輕中晚期胃癌臨床癥狀及體征，對(duì)改善其生活質(zhì)量有明顯價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]扶正消癥湯；FOLFOX6方案；中晚期胃癌；生活質(zhì)量

胃癌為我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，患者以中老年男性最為多見(jiàn)，臨床早期70%以上毫無(wú)癥狀，中晚期則出現(xiàn)上腹部疼痛、消化道出血、穿孔、幽門梗阻、消瘦、乏力、代謝障礙及癌腫擴(kuò)散轉(zhuǎn)移所致的相關(guān)癥狀[1]。出于上述原因，胃癌具有起病隱匿、容易漏診、易轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)、預(yù)后差等特點(diǎn)，其病死率占各種惡性腫瘤之首。盡管早期手術(shù)切除具有一定治愈的可能性，但大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)為中晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)機(jī)會(huì)，因此全身化療成為其最重要的治療方法[2]。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合療法在胃癌的預(yù)防、治療等方面取得了顯著成果，尤其對(duì)改善中晚期胃癌患者生存質(zhì)量有明顯效果。本研究旨在探討中西醫(yī)結(jié)合法對(duì)中晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年3月—2014年4月收治的90例中晚期胃癌患者，均符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)內(nèi)鏡、影像學(xué)及病理學(xué)診斷確診；參照NCCN胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)屬于Ⅲ、Ⅳ期[4]；中醫(yī)辨證屬于脾胃虛弱、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)型[5]?；颊吣挲g30～80歲；KPS評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；近1個(gè)月內(nèi)未行其他抗癌治療，且在治療期間未接受任何影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物治療；既往未接受過(guò)FOLFOX6化療方案；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病、冠心病、心肌梗死、腦梗死及肝腎功能不全者，伴有嚴(yán)重感染者，精神疾病或意識(shí)障礙不能配合治療者，妊娠期或哺乳期女性，既往接受過(guò)本研究使用藥物者，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坎捎盟幬镞^(guò)敏者。按照隨機(jī)平行分組法分為2組：治療組45例，男31例，女14例；年齡37～75(61.7±8.9)歲；初治33例，復(fù)治12例；腺癌43例、印戒細(xì)胞癌2例；腫瘤分期Ⅲ期18例，Ⅳ期27例。對(duì)照組45例，男33例，女12例；年齡34～78(62.1±10.2)歲；初治35例，復(fù)治10例；腺癌44例，印戒細(xì)胞癌1例；腫瘤分期Ⅲ期21例，Ⅳ期24例。2組年齡、性別、腫瘤類型及分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組采用FOLFOX6化療方案治療，具體用藥：奧沙利鉑(OXA)85 mg/m2靜滴，3 h，第1天；亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2靜滴2 h，第1天；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2靜注，第1天，5-氟尿嘧啶(5-Fu) 2 400 mg/m2持續(xù)靜注46 h。每3周重復(fù)1次為1個(gè)治療周期。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥自擬扶正消癥湯，組方：黨參30 g、生黃芪30 g、熟地30 g、當(dāng)歸15 g、炒白術(shù)15 g、姜半夏15 g、茯苓12 g、蚤休10 g、白花蛇舌草30 g、夏枯草15 g、玄參15 g、牡蠣30 g、山慈菇12 g、全蟲(chóng)10 g、蜈蚣3條、生甘草10 g。上述藥物水煎取汁200 mL，分早晚2次服用，每日1劑。

1.3觀察指標(biāo)于第2個(gè)治療周期結(jié)束后評(píng)定臨床療效。2組患者治療期間均嚴(yán)格監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)、心電圖、肝腎功能等，詳細(xì)記錄化療期間存在的不良反應(yīng)情況。

1.3.1腫瘤客觀療效采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1 standard)對(duì)治療結(jié)束時(shí)的腫瘤客觀療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]。完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，各項(xiàng)生化指標(biāo)基本恢復(fù)正常，超過(guò)4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最長(zhǎng)徑總和縮小30%以上，超過(guò)4周以上；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶最長(zhǎng)徑總和縮小不足30%，但無(wú)新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶最長(zhǎng)徑總和無(wú)縮小反而增加，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新腫瘤病灶，各項(xiàng)生化指標(biāo)惡化。總有效(RR)以CR+PR計(jì)。

1.3.2中醫(yī)癥候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]將患者治療前、后的主要中醫(yī)癥候按照嚴(yán)重程度分別記為0分、2分、4分及6分，得分越高表明癥候越嚴(yán)重，反之則越輕微。見(jiàn)表1。

1.3.3生活質(zhì)量水平分別于治療前、后采用歐洲癌癥研究與治療生命質(zhì)量核心量表QLQ-C30(V3.0)[7]進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分測(cè)定，問(wèn)卷內(nèi)容包括步行、日常行為、不良癥狀、心理狀況、社會(huì)支持等30項(xiàng)評(píng)測(cè)內(nèi)容，按照“沒(méi)有”“有點(diǎn)”“相當(dāng)”“非常”分別記為1，2，3，4分，得分越高表明生活質(zhì)量水平越差，反之則越佳。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　中醫(yī)癥候量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

2結(jié)果

2.1腫瘤客觀療效比較2組均無(wú)CR病例，治療組RR明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩2組治療后腫瘤客觀療效比較　　　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=14.508，P=0.018。

2.2中醫(yī)癥候積分比較2組治療前各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后治療組各項(xiàng)積分均較治療前及同期對(duì)照組明顯降低(P均<0.05)，而對(duì)照組僅胃脘疼痛明顯改善(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3生活質(zhì)量評(píng)分比較2組治療前QLQ-C30(V3.0)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后對(duì)照組評(píng)分較治療前并無(wú)明顯改善(P>0.05)，而治療組較治療前及同期對(duì)照組均有明顯改善(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組治療前后QLQ-C30(V3.0)評(píng)分比較，分)

3討論

三代鉑類藥物OXA在治療胃腸道癌方面的優(yōu)勢(shì)已被認(rèn)同，進(jìn)展轉(zhuǎn)移期胃癌(AGC)聯(lián)合化療的含鉑類方案中使用OXA占39%，而順鉑(CDDP)僅占32%，前者有取代CDDP趨勢(shì)[8]。近年有文獻(xiàn)報(bào)道FOLFOX4或FOLFOX6治療AGC最多，累計(jì)1 188例，中位緩解率為48%，中位腫瘤進(jìn)展期(mTTP)為5～7個(gè)月，中位生存期(mOS)為8～11個(gè)月，3/4級(jí)不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少15%～20%，血小板減少10%，消化道反應(yīng)10%～20%，3級(jí)周圍感覺(jué)神經(jīng)障礙20%[9]。一項(xiàng)大樣本多中心RCT(Ⅲ)臨床試驗(yàn)比較了5-Fu持續(xù)靜注+OXA與5-Fu持續(xù)靜注+CDDP方案的療效，共入組220例，結(jié)果5-Fu持續(xù)靜注+OXA與5-Fu持續(xù)靜注+CDDP方案的RR%分別為34%和27%，mTTP分別為5.7和3.8個(gè)月(P<0.05)，3/4級(jí)不良反應(yīng)分別為8.9%和18.6%(P<0.05)，表明OXA+5-Fu治療AGC有明顯優(yōu)勢(shì)[10]。

作為對(duì)中晚期胃癌的治療，F(xiàn)OLFOX6化療方案也可視為姑息性化療，其目的主要為緩解腫瘤導(dǎo)致的臨床癥狀，改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期。盡管目前手術(shù)、放化療仍為胃癌患者的主要治療措施，但絕大多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已為中晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，且不能耐受或不必要接受根治性放化療。此時(shí)給予姑息性化療可在一定程度上減緩腫瘤進(jìn)展、緩解臨床癥狀，這對(duì)改善患者生活質(zhì)量水平有重要價(jià)值[11]。將中西醫(yī)結(jié)合理論應(yīng)用于中晚期胃癌的姑息治療中是當(dāng)前熱門的研究課題，大量臨床實(shí)踐表明，姑息性化療聯(lián)合中醫(yī)中藥可有效提高化療療效、減緩癌細(xì)胞擴(kuò)散、減輕臨床癥狀，這對(duì)延長(zhǎng)生存期、提高生存質(zhì)量有重要意義。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，中晚期胃癌多為虛實(shí)夾雜之證，臨床多辨證為胃熱陰傷、瘀毒內(nèi)阻、氣血兩虛型。因此治療中晚期胃癌關(guān)鍵是補(bǔ)益正氣、消積散結(jié)。本研究治療組患者采用的自擬“扶正消癥湯”即是在該理論基礎(chǔ)上組方遣藥的，其中黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓補(bǔ)中益氣、健脾利濕、益衛(wèi)固表；熟地、當(dāng)歸補(bǔ)精益髓、養(yǎng)血活血。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為扶正首重脾腎，脾為后天之本，腎為先天之本，腎陰、腎陽(yáng)關(guān)系到五臟的調(diào)節(jié)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)健脾益腎可保護(hù)骨髓，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，對(duì)活化T細(xì)胞、提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞及吞噬細(xì)胞活力均有不同程度的作用，并能改善骨髓造血功能，調(diào)節(jié)血糖含量，保護(hù)心血管系統(tǒng)，加速遭受放射性損傷機(jī)體的修復(fù)[12]。夏枯草、玄參、牡蠣清熱散結(jié)、消積止痛，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也能增強(qiáng)機(jī)體免疫力[13]。蚤休、白花蛇舌草清熱解毒、消癥散結(jié)，藥理學(xué)研究證實(shí)有明顯抗病原微生物、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，且對(duì)部分腫瘤細(xì)胞有殺傷效果[14]。全蟲(chóng)、蜈蚣具有解毒散結(jié)、通絡(luò)止痛等效果，體外藥理對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用，且對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮功能有增強(qiáng)作用，二者聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)上述療效[15]。

本研究證實(shí)，治療組RR明顯高于對(duì)照組，氣短乏力、納差少食、精神萎靡等中醫(yī)癥候均得到顯著改善，治療后QLQ-C30(V3.0)評(píng)分較治療前及同期對(duì)照組均顯著降低。表明扶正消癥湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案具有協(xié)同治療作用，能夠有效地減緩腫瘤進(jìn)展，并促進(jìn)各項(xiàng)生化指標(biāo)恢復(fù)正常，進(jìn)而改善腫瘤患者臨床癥狀及生存質(zhì)量，其機(jī)制可能與中藥干預(yù)治療可減輕化療后毒副反應(yīng)、提高機(jī)體免疫力、提高骨髓及肝腎功能等有關(guān)。

綜上所述，中藥聯(lián)合FOLFOX6方案化療可緩解中晚期胃癌患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。但本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，并未對(duì)患者的最終療效進(jìn)行觀察，且由于現(xiàn)代藥理學(xué)研究的局限性，并未對(duì)中藥成分進(jìn)行詳盡的藥理探討，仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]崔海濱，白希永，葛懷娥，等. XRCC1 Arg399Gln基因多態(tài)性與進(jìn)展期胃癌術(shù)后行腹腔熱灌注化療效果的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(12)：1264-1265

[2]劉瑩，蔣敦科. 骨橋蛋白和組織多肽特異性抗原在胃癌發(fā)生發(fā)展中的變化及臨床意義[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(4)：278-279

[3]全國(guó)腫瘤防治研究辦公室，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì). 中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范(第4分冊(cè))[M]. 北京醫(yī)科大學(xué)，中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991：448-449

[4]Hohenberger P，Gretschel S. Gastric cancer[J]. Lancet，2003，362(9380)：305-315

[5]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·第1輯[S]. 1993：28-31

[6]李貴新等. 腫瘤學(xué)[M]. 天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2009：1141-1146

[7]萬(wàn)崇華，羅家洪，楊錚，等. 癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定與應(yīng)用[M]. 北京：科學(xué)出版社,2007：471-475

[8]椰慧楠，秦寶麗，宿朦，等. DOF方案與DCF方案對(duì)進(jìn)展期胃癌患者近期療效及毒副反應(yīng)對(duì)比研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(9)：964-965

[9]Pyrhonen S，Kuitunen T，Nyandoto P，et al. Randomised comparison of fluorouracil，epidoxorubicin and methotrexate(FEMTX)plus supportive care with supportice care alone in patients with nonresectablegascancer[J]. Br J Cancer,2015，71(3)：587-591

[10] Cunningham D,Starling N,Rao S,et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer[J]. N Engl J Med，2008,358(1)：36-46

[11] 李維，古劍鋒，陳浩志，等. 中晚期胃癌姑息性手術(shù)后結(jié)合BR-TRG系統(tǒng)行腹腔持續(xù)熱灌注化療療效的研究[J]. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2015，20(16)：2485-2487

[12] 全喜，畢煥新. 現(xiàn)代中藥藥理手冊(cè)[M]. 北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1998：344

[13] 郝淑蘭，劉麗坤. 中藥逆轉(zhuǎn)胃癌多藥耐藥研究進(jìn)展[J]. 新中醫(yī)，2007，39(3)：90-92

[14] 曹雯，趙愛(ài)光. 中藥治療胃癌的用藥規(guī)律[J]. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7(1)：1-8

[15] 單艷梅，周華，封舟，等. 周華臨證應(yīng)用全蟲(chóng)粉、蜈蚣粉、鹿角粉經(jīng)驗(yàn)[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16(10)：87-89

[收稿日期]2015-07-30

[中圖分類號(hào)]R735.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)09-0996-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.032