李志翔,胡英娜

(遼寧省丹東市中心醫(yī)院，遼寧 丹東 118000)

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血必凈對(duì)大腸癌術(shù)后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的影響

李志翔,胡英娜

(遼寧省丹東市中心醫(yī)院，遼寧 丹東 118000)

[摘要]目的觀察血必凈對(duì)大腸癌術(shù)后全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞百分比的影響。方法將81例大腸癌術(shù)后發(fā)生SIRS患者隨機(jī)分為觀察組41例和對(duì)照組40例，2組均給予基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注血必凈注射液，2組均連續(xù)治療7 d。監(jiān)測(cè)2組治療前后TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞百分比。結(jié)果治療7 d，2組TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評(píng)分、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞百分比均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組較對(duì)照組下降更為顯著(P均<0.05)。2組MODS發(fā)生率和病死率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論在常規(guī)抗炎基礎(chǔ)上加用血必凈能夠下調(diào)或降低大腸癌術(shù)后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞百分比，減輕SIRS患者的炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]血必凈注射液；全身炎癥反應(yīng)綜合征；大腸癌術(shù)后

大腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)癌癥，手術(shù)是治療大腸癌的主要手段，但手術(shù)會(huì)增加腸道中細(xì)菌產(chǎn)生和導(dǎo)致大量?jī)?nèi)毒素釋放進(jìn)入血液循環(huán)，促進(jìn)了全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的發(fā)生。目前在器官功能支持技術(shù)和抗生素使用的情況下，仍有40%～50%的患者死于相關(guān)聯(lián)的多器官功能衰竭(MODS)，因而早期防治(SZRS)非常重要[1]。血必凈注射液具有拮抗內(nèi)毒素、下調(diào)炎性因子和改善凝血功能等作用，可阻止膿毒癥和MODS的發(fā)生發(fā)展[2-3]。SIRS與膿毒癥和MODS一樣是炎癥反應(yīng)的不同階段，因此，筆者將其用于大腸癌術(shù)后SIRS的治療，并觀察了該藥對(duì)患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的影響，旨在為臨床治療SIRS提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年2月—2015年5月本院收治大腸癌術(shù)后且診斷為SIRS患者81例，均符合2001年華盛頓“國(guó)際膿毒癥會(huì)議”SIRS推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入選前1個(gè)月內(nèi)未參加其他藥物臨床研究；未出現(xiàn)膿毒癥及MODS；年齡18～75歲。排除其他疾病伴發(fā)的SIRS者，妊娠期或哺乳期婦女，精神病患者，過(guò)敏體質(zhì)、對(duì)血必凈注射液過(guò)敏或無(wú)法耐受者，免疫缺陷相關(guān)疾病者，長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或增強(qiáng)劑者，行CRRT進(jìn)行血液凈化者?；颊呔饧昂炇鹬橥鈺?shū)。入組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組41例，男22例，女19例；年齡52～74(63.59±6.03)歲。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡50～75(62.81±7.29)歲。2組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予對(duì)癥、常規(guī)營(yíng)養(yǎng)治療，泰能(Merck Sharp & Dohme Corp，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130123)0.5 g加入等滲氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，4次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033)100 mL靜脈滴注，2次/d。2組均連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)治療前后抽取外周靜脈血檢測(cè)TNF-α、IL-6、WBC和中性粒細(xì)胞百分比。TNF-α、IL-6均采用ELLSA法測(cè)定，操作按照試劑盒要求進(jìn)行；WBC和中性粒細(xì)胞百分比則將血清樣品輸入西斯美康XM800i全自動(dòng)五分類血液分析儀(日本西斯美康公司，日本產(chǎn))自動(dòng)分析。觀察治療前后急性生理和慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(APACHEⅡ)變化，分值越高病情越重。記錄2組MODS發(fā)生情況及死亡例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析、處理。計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示并行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后TNF-α及IL-6水平比較治療后2組TNF-α及IL-6水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后TNF-α及IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后WBC及中性粒細(xì)胞水平比較治療后2組WBC和中性粒細(xì)胞均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組APACHEⅡ評(píng)分比較治療后2組APACHEⅡ評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組MODS發(fā)生情況及死亡例數(shù)比較觀察組發(fā)生MODS 3例(7%)，對(duì)照組發(fā)生MODS 7例(18%)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.113，P>0.05)。觀察組死亡2例(5%)，對(duì)照組死亡6例(15%)，2組病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.332，P>0.05)。

表2　2組治療前后WBC及中性粒細(xì)胞比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

SIRS是指機(jī)體對(duì)缺氧、創(chuàng)傷、感染及壞死等刺激所引起的全身失控性炎癥反應(yīng)。大腸癌患者手術(shù)后，機(jī)體因受到創(chuàng)傷等應(yīng)激刺激，胃腸道的通透性擴(kuò)大，原居于腸道的細(xì)菌和內(nèi)毒素移位，啟動(dòng)了全身炎癥反應(yīng)[5]，導(dǎo)致了SIRS的發(fā)生。有證據(jù)表明，SIRS的多器官損傷起因于血液中的中性粒細(xì)胞的活化，促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚合和結(jié)合到內(nèi)皮，可能導(dǎo)致微循環(huán)阻塞，增加血管的通透性和組織損傷；如果中性粒細(xì)胞不能被及時(shí)清除，則會(huì)過(guò)度釋放炎癥遞質(zhì)，引起 “呼吸爆發(fā) ”，造成惡性循環(huán)，從而加重SIRS[6]?，F(xiàn)有研究表明，在炎癥反應(yīng)中, 白細(xì)胞數(shù)量增多是主要表現(xiàn)之一，白細(xì)胞活化后釋放大量炎性遞質(zhì)，作用于各個(gè)組織和重要器官，促發(fā)序貫性器官功能障礙[7]，加重SIRS。TNF-α為全身炎癥反應(yīng)的主要遞質(zhì)，TNF-α的全身性釋放能促進(jìn)有害性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷和器官功能不全甚至死亡[8]。IL-6是最有活性的促炎性因子，是主要的急性期反應(yīng)誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，促使SIRS 的發(fā)生?？梢?jiàn)，中性粒細(xì)胞、TNF-α、促炎與抗炎遞質(zhì)均參與了SIRS的病理過(guò)程。因此，監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)的變化有利于了解臨床治療STRS的機(jī)制和客觀評(píng)估療效。

中醫(yī)理論中的“治未病”和“防傳病”思想對(duì)于防治SIRS具有重要啟示意義。中醫(yī)認(rèn)為，SIRS早期表現(xiàn)為熱毒熾盛、瘀血阻滯等實(shí)熱癥狀，故治療上宜清熱解毒以及活血化瘀。血必凈注射液是以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)制成的一種純中藥制劑，具有清熱解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效，目前廣泛應(yīng)用于臨床治療膿毒癥。血必凈注射液的主要成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸，其中紅花的有效成分紅花黃色素A能夠抑制血小板活化因子，對(duì)抗血小板的聚集，清除氧自由基，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力；調(diào)整血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受損傷；下調(diào)肺組織中TNF-α和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)水平，降低血漿中IL-1 B和IL-6 的表達(dá)水平，抑制細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[9-10]。川芎能夠降低血液黏稠度，改善血液流變性，抑制血小板聚集和血栓形成，發(fā)揮活血化瘀作用；可提高內(nèi)源性SOD活性，抑制白細(xì)胞呼吸爆發(fā)全過(guò)程，減少再灌注氧自由基產(chǎn)生；可減少中性粒細(xì)胞的聚集，從而減少炎性遞質(zhì)釋放，還可以拮抗TNF-α，使IL-6表達(dá)提前[11-12]。赤芍的活性成分芍藥苷能夠抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)TXA2/PGI2平衡，延長(zhǎng)血栓的形成時(shí)間，并能減少肺組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制促炎性遞質(zhì)、TNF-α的活化，中和內(nèi)毒素和調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能[13]。當(dāng)歸的有效成分阿魏酸對(duì)血管內(nèi)皮、凝血系統(tǒng)和造血系統(tǒng)功能均有改善作用，同時(shí)能降低內(nèi)皮素和TNF-α的含量，從而起到肺保護(hù)作用。丹參的活性成分丹參素可抑制由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的TNF-α、IL-6的大量分泌，也具有清除氧自由基、拮抗內(nèi)毒素和調(diào)節(jié)免疫等作用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d，2組TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評(píng)分、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞百分比均較治療前明顯下降，且觀察組較對(duì)照組下降更為顯著。說(shuō)明血必凈可以改善SIRS患者外周血中性粒細(xì)胞所發(fā)生的趨化，拮抗TNF-α及IL-6的釋放，可使促炎和抗炎反應(yīng)趨向平衡，有效減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。但2組MODS發(fā)生率和病死率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能因?yàn)橛^察時(shí)間相對(duì)偏短，且樣本量較少，中藥療效未完全體現(xiàn)，需延長(zhǎng)觀察時(shí)間，開(kāi)展大樣本、多中心的隨機(jī)臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，在常規(guī)抗炎基礎(chǔ)上加用血必凈能夠下調(diào)或降低大腸癌術(shù)后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞百分比，減輕SIRS患者的炎癥反應(yīng)，為SIRS的治療預(yù)防提供了新的途徑。

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[中圖分類號(hào)]R735.34

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)09-0980-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.025