于國(guó)強(qiáng)，李明飛，石紹順

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110034)

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益肺宣降湯結(jié)合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的研究

于國(guó)強(qiáng)，李明飛，石紹順

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110034)

[摘要]目的觀察益肺宣降湯結(jié)合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響。方法將經(jīng)明確診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作期的89例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組45例和對(duì)照組44例，2組均給予霧化吸入布地奈德氣霧劑800 μg/次，2次/d，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予益肺宣降湯口服，2組均連續(xù)治療2周。觀察2組治療前后主要癥候積分、肺功能、EOS計(jì)數(shù)及IgE水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效。結(jié)果2組治療后咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療后FEV1、FEV1/FVC及PEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組較對(duì)照組改善更為明顯(P均<0.05)。2組治療后EOS計(jì)數(shù)及IgE水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但2組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論益肺宣降湯結(jié)合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作較單純應(yīng)用霧化吸入激素治療更能改善患者的癥狀、體征，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞]益肺宣降湯；布地奈德；支氣管哮喘急性發(fā)作期

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，是由多種細(xì)胞包括氣道炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重威脅人類的健康，同時(shí)也給患者家庭及社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題而引起了各國(guó)的極大關(guān)注[1]。歐洲哮喘臨床管理調(diào)查研究和亞太地區(qū)哮喘患者臨床管理調(diào)查研究中對(duì)多個(gè)國(guó)家的哮喘調(diào)研結(jié)果均顯示不容樂(lè)觀，目前的治療方案對(duì)部分患者仍有癥狀控制不理想的情況[2]。雖然多項(xiàng)研究證實(shí)，霧化吸入激素可以有效控制哮喘的慢性氣道炎癥、減輕哮喘的慢性炎癥程度，是臨床治療支氣管哮喘的首選方案[3]，但是本病易反復(fù)發(fā)作，治療方案仍需進(jìn)一步改進(jìn)。筆者認(rèn)為，對(duì)于哮喘的治療，西藥可快速緩解癥狀，中醫(yī)則強(qiáng)調(diào)整體辨證論治，二者相互滲透，取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮各自的治療優(yōu)勢(shì)，可以豐富哮喘的治療方案，提高臨床療效。故筆者觀察了益肺宣降湯結(jié)合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效，旨在為臨床醫(yī)生治療支氣管哮喘提供有效途徑和用藥依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料選擇本院2013年4月—2015年1月收治的經(jīng)明確診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作期的住院患者89例，西醫(yī)診斷符合2008年版《支氣管哮喘防治指南》[4]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合2002年《中藥新藥研究指導(dǎo)原則》[5]中哮喘急性發(fā)作期標(biāo)準(zhǔn)。患者年齡18～65歲，發(fā)作期≤7 d，無(wú)智力和認(rèn)知障礙，2周內(nèi)無(wú)呼吸道感染，前4周內(nèi)未全身性使用糖皮質(zhì)激素。排除依賴或激素抵抗者；對(duì)多種藥物過(guò)敏者；有糖皮質(zhì)激素禁忌證者，如骨質(zhì)疏松、嚴(yán)重的精神病、胃或十二指腸潰瘍等；孕婦或哺乳期婦女；患者不愿合作或正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，且患者均簽署知情同意書。將89例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組45例，男24例，女21例；年齡34～65(43.69±6.03)歲；哮喘病史1～21(10.03±3.16)年；病情輕度19例，中度26例。對(duì)照組44例，男23例，女21例；年齡31～65(44.03±5.84)歲；哮喘病史2～25(10.32±2.97)年；病情輕度15例，中度29例。2組性別、年齡、哮喘病史、病情嚴(yán)重程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組均給予霧化吸入布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字h10030410)800 μg/次，2次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予益肺宣降湯治療，藥物組成：炙麻黃、射干、桔梗、桑葉、當(dāng)歸、黃芪各9 g，杏仁、枳殼、陳皮、黃芩、赤芍、知母各6 g，炙甘草3 g。1劑/d，分早晚2次口服。2組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)①主要癥候評(píng)分 ：治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中支氣管哮喘床癥狀體征分級(jí)化表評(píng)估患者咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音情況，每項(xiàng)按照無(wú)0分、輕度1分、中度2分、重度3分進(jìn)行評(píng)分。②肺功能：于治療前后測(cè)定肺通氣功能，包括用力肺活量(FVC)、呼氣峰流量(PEF)和一秒用力呼氣量(FEV1)。③外周血嗜酸性粒細(xì)胞總數(shù)(EOS)及免疫球蛋白E(IgE)水平:于治療前后采用五分類血細(xì)胞自動(dòng)分析儀檢測(cè)EOS水平，采用ELISA酶聯(lián)免疫法測(cè)定IgE水平，所有操作按照試劑盒說(shuō)明操作。④2組綜合療效。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：患者臨床癥狀完全緩解，PEF晝夜波動(dòng)率<20%，F(xiàn)EV1或者PEF增加>35%，胸部 X 射線檢查顯示正常；顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1≥25%或者PEF增加≤35%，PEF晝夜波動(dòng)率>20%，胸部 X 射線檢查顯著改善，患者仍需霧化吸入糖皮質(zhì)激素；有效：哮喘發(fā)作較治療前減輕，F(xiàn)EV1≥15%或者PEF增加<25%，胸部 X 射線檢查顯示炎癥消退，患者仍需霧化吸入糖皮質(zhì)激素；無(wú)效：哮喘臨床癥狀、肺功能較治療前未有改善或加重，胸部 X 射線檢查顯示無(wú)變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示并進(jìn)行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后主要癥候評(píng)分比較2組治療前咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療2周后咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后主要癥候評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肺功能指標(biāo)比較2組治療前FEV1、FEV1/FVC及PEF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療2周后FEV1、FEV1/FVC及PEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組較對(duì)照組改善更為明顯(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后EOS計(jì)數(shù)及IgE水平比較2組治療前EOS計(jì)數(shù)及IgE水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療2周后EOS計(jì)數(shù)及IgE水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但治療后2組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表2　2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后EOS計(jì)數(shù)及IgE水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組綜合療效比較治療2周后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組綜合療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.601，P<0.05。

3討論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾病。本病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前較認(rèn)可的有免疫-炎性反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制和氣道高反應(yīng)性[6]。支氣管哮喘慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和/或清晨發(fā)作、加劇。根據(jù)哮喘患者臨床表現(xiàn)可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期，急性發(fā)作期患者癥狀較重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全。根據(jù)本病的發(fā)病機(jī)制，西醫(yī)治療以減輕氣道炎癥、降低氣道反應(yīng)性，維持正?；蚪咏５姆喂δ転橹委煵呗裕幬镏委熤饕寡姿?、支氣管擴(kuò)張劑、抗過(guò)敏藥，其中糖皮質(zhì)激素是控制和預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的一線藥物，吸入激素后會(huì)引起循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞減少，抑制免疫反應(yīng)，改變氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕氣道重構(gòu)，但是長(zhǎng)期霧化吸入激素患者常會(huì)有音啞、發(fā)音困難、口腔潰瘍等不良反應(yīng)，且部分患者反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，隨著病程延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑[7]，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，隔上伏飲、肺竅伏飲是哮喘之根；七情之氣、飲食之積、外感之邪是哮病的誘因。故支氣管哮喘急性發(fā)作是由于宿痰伏肺，遇誘因引觸，導(dǎo)致痰阻氣道，觸動(dòng)伏飲，氣道攣急，肺失肅降，肺氣上逆而致發(fā)作性痰鳴氣喘。其病位在肺，病機(jī)為痰阻氣閉。且患者病程較長(zhǎng)，久病必虛，久病必瘀，故每多虛實(shí)錯(cuò)雜，根據(jù)“虛則補(bǔ)之，實(shí)則瀉之”的治則和本病的病機(jī)，治宜宣肺化痰，降氣止咳平喘，兼以益肺、活血。益肺宣降湯方中麻黃宣肺平喘，桔梗、甘草、射干、枳殼祛痰，杏仁肅降肺氣，桑葉、黃芩清熱化痰，知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，當(dāng)歸與赤芍配伍活血化瘀，黃芪益氣固表、補(bǔ)脾肺之氣。全方共奏宣肺化痰、降氣止咳平喘、益肺活血之功。方中麻黃的有效成分麻黃堿、偽麻黃堿可減輕毛細(xì)血管水腫，減少炎癥遞質(zhì)的釋放，解除支氣管痙攣，松弛支氣管平滑肌，起到抗炎平喘的效果[8]。陳皮也可松弛支氣管平滑肌，阻斷支氣管平滑肌收縮痙攣，還具有抗過(guò)敏、增強(qiáng)免疫功能的作用[9]。杏仁能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成，減少滲出，起到抗炎作用；杏仁的有效成分苦杏仁苷可輕度抑制呼吸中樞，使呼吸加深，咳嗽減輕，痰易咳出，從而發(fā)揮鎮(zhèn)咳祛痰作用[10]。射干擅開痰結(jié)、清熱解毒、祛痰利咽，其有效成分射干苷可明顯減少EOS釋放堿性蛋白、EOS陽(yáng)離子蛋白，截?cái)嘧儜B(tài)反應(yīng)性氣道反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，且能改善肺功能[11]。桔梗的有效成分桔梗多糖有免疫增強(qiáng)作用，對(duì)多種炎癥模型均具有較強(qiáng)的抗炎作用，而且煎劑可增加呼吸道黏液分泌量，有明顯祛痰功效，有效成分桔梗皂苷有鎮(zhèn)咳作用[12]。黃芩有較好的抗炎、抗過(guò)敏、抗組胺作用，其活性成分黃芩苷、黃芩素對(duì)多型變態(tài)反應(yīng)有不同程度的抑制作用，尤其對(duì)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)較強(qiáng)[13]。當(dāng)歸對(duì)多種致炎劑引起的急性毛細(xì)血管通透性增高、組織水腫、慢性炎性損傷有抑制作用，且能抑制炎癥后期肉芽組織增生，對(duì)Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)性炎癥也有抑制作用[14]。知母可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，抗炎、減輕哮喘癥狀，其抗炎的機(jī)制與其有效成分芒果苷密切相關(guān)，芒果苷可抑制細(xì)菌脂多糖誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞中一氧化氮、前列腺素E2等炎癥因子生成的作用，減輕炎癥癥狀；芒果苷還具有腎上腺糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用，可降低毛細(xì)血管通透性，延長(zhǎng)誘喘時(shí)間，減輕哮喘，能降低血清中的NO含量和肺泡灌洗液中內(nèi)皮素-1水平，對(duì)哮喘發(fā)作起到一定的預(yù)防作用[15]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)2周的治療，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC及PEF均較對(duì)照組改善更為明顯。說(shuō)明兩種治療方案均能改善患者的癥狀、體征及肺功能，且聯(lián)合應(yīng)用益肺宣降湯效果更好。

EOS是參與哮喘發(fā)作的重要炎性細(xì)胞，是造成持續(xù)性變應(yīng)性炎癥的重要因素，與患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[16]，因此降低EOS的數(shù)量是治療哮喘的一個(gè)重要思路。IgE則是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫球蛋白，IgE可以與各炎性細(xì)胞表面的IgE受體結(jié)合，從而激活細(xì)胞炎性物質(zhì)，參與支氣管哮喘發(fā)作的各個(gè)環(huán)節(jié)。故血清IgE升高是特應(yīng)性的主要標(biāo)志，也是支氣管哮喘的主要特征，可作為判斷病情、指導(dǎo)治療、評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，2組治療后EOS計(jì)數(shù)及IgE水平均較治療前明顯下降，但2組治療后EOS計(jì)數(shù)及IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明兩種治療方案均能下調(diào)EOS計(jì)數(shù)及IgE水平，有利于病情的好轉(zhuǎn)，但是觀察組較對(duì)照組未顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，這可能與其觀測(cè)時(shí)間較短、中藥作用緩慢相關(guān)。

綜上所述，益肺宣降湯結(jié)合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作較單純應(yīng)用霧化吸入激素治療更能改善患者的癥狀、體征，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)，在臨床上值得推廣應(yīng)用。但是由于本研究的條件、水平有限，選取樣本量較少，且僅為本院住院患者，未能從多中心、多靶點(diǎn)進(jìn)行大量研究，且未進(jìn)行隨訪，對(duì)其遠(yuǎn)期療效尚不明確，有待進(jìn)一步研究探討。

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Study on Yifei Xuanjiang decoction with inhaled corticosteroids in treatment of acute attatch of bronchial asthma

YU Guoqiang, LI Mingfei, SHI Shaoshun

(The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM, Shenyang 110034, Liaoning, China)

Abstract:Objective It is to observe the influence of Yifei Xuanjiang decoction (YFXJD) with inhaled corticosteroids therapy on the clinical effect and related index in treating acute attatch of bronchial asthma. Methods 89 cases of patients with acute attatch of bronchial asthma were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=44). The patients in control group were treated with budesonide powder for inhalation 800 μg every time, twice per day; and the patients in treatment group were given YFXJD combined with budesonide powder. The treatment has carried out for 2 weeks. The efficacy was evaluated by comparing the experiment indexes (Changes of symptoms and signs, lung function, EOS count and IgE level) after treatment. Results After 2 weeks of treatment, the symptom-score of cough, sputum, wheezing and wheezing sound in both groups were reduced significantly (all P<0.05), and they were markedly lower in the treatment group than those in the control group (all P<0.05). The PEF, FEV1 and FEV1/FVC in both groups were significantly improved significantly (all P<0.05), and they were more significant in the treatment group than that in the control group (all P<0.05). The EOS count and IgE level were significantly decreased in the two groups compared (all P<0.05), but there was no significant difference between the both groups (all P>0.05). The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion YFXJD combined with inhaled corticosteroids not only can effectively improve the clinical symptoms, but also promote the recovery of lung function.

Key words:Yifei Xuanjiang decoction; budesonide; acute attatch of bronchial asthma

[收稿日期]2015-10-10

[中圖分類號(hào)]R0562.25

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)09-0941-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.009

[作者簡(jiǎn)介]于國(guó)強(qiáng)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)疾病。