朱美娥，姚長江

艾司西酞普蘭對癲癇伴抑郁癥患者的臨床療效和安全性研究

朱美娥，姚長江

目的：觀察艾司西酞普蘭對癲癇伴發(fā)抑郁癥患者的臨床療效及安全性。方法：癲癇伴抑郁癥患者80例，入組前漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項(xiàng)評分≥18分，隨機(jī)分為觀察組40例和對照組40例。對照組應(yīng)用常規(guī)抗癲癇藥物治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予艾司西酞普蘭治療，均治療3個(gè)月。比較2組治療前、治療3個(gè)月后癲癇發(fā)作頻率、HAMD24項(xiàng)評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分，及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療3個(gè)月后，2組癲癇發(fā)作頻率、HAMD評分、HAMA評分較治療前均顯著降低，并且觀察組均明顯低于對照組（P＜0.05）；2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：艾司西酞普蘭與抗癲癇藥物聯(lián)用可明顯改善癲癇伴抑郁癥患者的抑郁癥狀，減少癲癇發(fā)作，不增加不良反應(yīng)。

西酞普蘭；癲癇；抑郁癥；不良反應(yīng)

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病之一，國外早有研究顯示，抑郁癥是癲癇的常見合并癥，24%左右的癲癇患者有過抑郁癥狀[1]。癲癇患者并發(fā)抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)比正常人群和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病要高，兩者互相影響[2]。然而，以往由于擔(dān)心抗抑郁藥引起癲癇加重而治療不足。近幾年有多項(xiàng)研究顯示，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRI）抗抑郁藥可有效用于癲癇伴抑郁發(fā)作。本研究觀察了SSRI類抗抑郁藥艾司西酞普蘭對癲癇伴抑郁癥患者的臨床療效和安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月至2014年1月我院門診與住院癲癇伴抑郁癥患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)和1989年國際抗癲癇聯(lián)盟的癲癇發(fā)作及癲癇分類標(biāo)準(zhǔn)；②符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（classification and diagnostic criteria of mental disorders-3，CCMD-3）的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）24項(xiàng)評分≥18分；④年齡18～60歲；⑤既往未使用過抗抑郁治療；⑥簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)癲癇狀態(tài)；②并發(fā)其他精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變、嚴(yán)重心肝腎疾病等；③具有嚴(yán)重自殺傾向。80例患者隨機(jī)分為觀察組40例和對照組40例。觀察組中，男24例，女16例；年齡18～60歲，平均（34.16±14.38）歲；病程1～11.3年，平均（5.23±4.26）年；發(fā)作類型為全身性發(fā)作16例，部分性發(fā)作24例。對照組中，男22例，女18例；年齡18～60歲，平均（35.10±16.12）歲；病程1～12.8年，平均（5.74±4.83）年；發(fā)作類型為全身性發(fā)作14例，部分性發(fā)作26例。2組性別、年齡、病程、發(fā)作類型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均使用常規(guī)抗癲癇藥物治療，給予單獨(dú)應(yīng)用或者聯(lián)合應(yīng)用卡馬西平（200 mg，tid），丙戊酸鈉（200 mg，tid），苯巴比妥（90 mg，qd）。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用艾司西酞普蘭系統(tǒng)治療（10 mg，qd），3個(gè)月1療程。2組患者均不同時(shí)使用其他有相關(guān)作用的藥物，如抗抑郁藥物、抗躁狂藥物、抗精神病藥物，不合并電休克治療及心理干預(yù)等。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效評定 觀察2組治療前、治療3個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)、HAMD24項(xiàng)評分和漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分。觀察2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，及治療前后血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、心電圖等各項(xiàng)指標(biāo)的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后癲癇發(fā)作頻率、HAMD評分、HAMA評分比較

2組治療前癲癇發(fā)作頻率、HAMD評分、HAMA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后癲癇發(fā)作頻率、HAMD評分、HAMA評分均較治療前顯著降低，并且觀察組均明顯低于對照組（P均＜0.05），見表1。

2.2 2組不良反應(yīng)比較

2組不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、腹瀉等，2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%（5/40），對照組為10%（4/40），2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組患者治療前后血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、心電圖等各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率、HAMD評分、HAMA評分比較

3 討論

癲癇是由多種原因?qū)е碌哪X內(nèi)神經(jīng)元的過度放電，具有發(fā)作性、反復(fù)性、自限性等特點(diǎn)[3]。有數(shù)據(jù)顯示，癲癇的發(fā)病率在5‰[4]。長期癲癇發(fā)作引起腦損傷，加上社會心理因素等作用而容易發(fā)生精神癥狀。癲癇病程越長，抑郁癥狀越重。抑郁嚴(yán)重影響患者的生活，應(yīng)加以重視。海馬、杏仁核、顳葉皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦核團(tuán)是與癲癇和抑郁癥均相關(guān)的腦區(qū)，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調(diào)可能是癲癇與抑郁癥的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)。此外，癲癇與抑郁癥均與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。5-羥色胺功能異常是癲癇患者發(fā)生抑郁癥的基礎(chǔ)。抑郁發(fā)作與5-羥色胺活性降低、受體親和下降等因素有關(guān)，而在癲癇反復(fù)發(fā)作過程中，亦會導(dǎo)致5-羥色胺神經(jīng)元丟失，受體數(shù)量減少，5-羥色胺作用減退[5]。多數(shù)并發(fā)抑郁癥的癲癇患者其抑郁癥狀并沒有得到及時(shí)的診斷與治療，原因可能是患者未提供抑郁的病情，醫(yī)師不進(jìn)行抑郁篩查。

艾司西酞普蘭屬于SSRI類抗抑郁藥，可抑制5-羥色胺再攝取，提高突觸間隙5-羥色胺的含量，因此艾司西酞普蘭不僅對癲癇伴抑郁癥患者的抑郁癥狀有改善作用，還可對患者的癲癇治療起到一定作用。國外有研究指出，艾司西酞普蘭增加了5-羥色胺濃度，提高了癲癇的閾值，從而減少癲癇的發(fā)作[6]。

我們的研究結(jié)果顯示，2組治療3個(gè)月后癲癇發(fā)作頻率、HAMD評分、HAMA評分較治療前均顯著降低，并且觀察組均明顯低于對照組（P＜0.05）；2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，2組與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療前后血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、心電圖等各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明艾司西酞普蘭可改善癲癇伴抑郁癥患者的抑郁癥狀，減少癲癇發(fā)作，這可能是由于艾司西酞普蘭增加了5-羥色胺濃度，提高了癲癇閾值[7]。

總之，艾司西酞普蘭與抗癲癇藥物聯(lián)用可明顯改善癲癇伴抑郁癥患者的抑郁癥狀，減少癲癇發(fā)作，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得進(jìn)一步研究。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R749.42

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.025

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科湖北 荊州 434020

2015-11-27

姚長江coffe4175576@163. com