蘭德彬，鄒興軍，陳銳

高壓氧結(jié)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療高血壓腦出血的臨床療效

蘭德彬a，鄒興軍b，陳銳b

目的：探討高壓氧結(jié)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療高血壓腦出血微創(chuàng)血腫清除術(shù)后患者的臨床療效。方法：120例高血壓腦出血微創(chuàng)血腫清除術(shù)后患者，隨機分為高壓氧組（44例）、神經(jīng)節(jié)苷酯組（38例）及聯(lián)合治療組（38例），分別給予單純高壓氧治療、單純神經(jīng)節(jié)苷脂治療、高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療。對各組患者治療前及治療14、28 d后的神經(jīng)功能缺損程度分型、腦水腫體積及隨訪6月日常生活活動能力量表（ADL）恢復(fù)情況和臨床療效進行比較分析。結(jié)果：治療14、28 d后，聯(lián)合治療組的總有效率高于高壓氧組及神經(jīng)節(jié)苷酯組（P＜0.05）。各組神經(jīng)功能缺損程度分型及腦水腫體積均較治療前改善（P＜0.05），聯(lián)合治療組優(yōu)于高壓氧及神經(jīng)節(jié)苷酯組（P＜0.05）。聯(lián)合治療組隨訪6月ADL恢復(fù)情況明顯優(yōu)于高壓氧及神經(jīng)節(jié)苷酯組（P＜0.05）。結(jié)論：高壓氧結(jié)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療可顯著提高高血壓腦出血患者的臨床療效及預(yù)后。

高壓氧；神經(jīng)節(jié)苷酯；高血壓腦出血；治療效果

高血壓腦出血好發(fā)于中老年人，因發(fā)病急和病情進展快，已成為危害人類健康的重要疾病之一[1]。相關(guān)研究已證實，早期微創(chuàng)清除血腫，降低顱內(nèi)壓，從而減輕腦組織繼發(fā)性損傷，是降低死亡率的關(guān)鍵[2]。早期手術(shù)治療雖然可以挽救患者生命，但高血壓腦出血往往導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受損，嚴重影響患者后期生存質(zhì)量[3]。如何有效促進患者后期神經(jīng)功能的恢復(fù)，是目前臨床研究的重點。本研究就高壓氧結(jié)合神經(jīng)節(jié)苷酯對高血壓腦出血患者臨床療效及神經(jīng)功能指標的影響進行觀察，以期為高血壓腦出血的治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2015年3月在我院住院治療的高血壓腦出血患者120例，男65例，女55例；年齡51～72歲，平均（62.4± 8.5）歲。納入標準：既往有原發(fā)性高血壓病史，以急性腦出血入院，查體血壓為140～220/100～160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；符合中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病學(xué)分會修訂的腦血管病診斷標準[4]；經(jīng)顱腦CT/MRI證實，腦出血量為10～30 mL。排除標準：有嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全；對神經(jīng)節(jié)苷酯過敏或不能耐受高壓氧治療者；血液病及腦腫瘤卒中而導(dǎo)致的腦出血。將120例患者按隨機數(shù)字表法分為3組：①高壓氧組44例，男24例，女20例；年齡51～70歲，平均（60.6±7.9）歲；出血量6.8～27.7 mL，平均（14.5±7.8）mL；出血部位為基底核23例，丘腦14例，其他7例；②神經(jīng)節(jié)苷酯組38例，男21例，女17例；年齡53～71歲，平均（62.6±7.4）歲；出血量7.4～26.3 mL，平均（13.8±8.4）mL；出血部位為基底核18例，丘腦11例，其他9例；③聯(lián)合治療組38例，男20例，女18例；年齡51～69歲，平均（61.7±8.6）歲；出血量7.1～26.8 mL，平均（13.2±9.5）mL；出血部位為基底核20例，丘腦10例，其他8例。3組在年齡、性別、腦出血量及出血部位等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 3組均采用微創(chuàng)血腫清除引流術(shù)，術(shù)后給予常規(guī)脫水降顱壓、止血、降壓、擴張腦血管、抗感染及營養(yǎng)神經(jīng)等治療。高壓氧組在術(shù)后7 d開始行高壓氧治療，治療壓力為0.2 MPa，每60 min吸純氧2次，中間間隔10 min；吸氧結(jié)束后15 min內(nèi)緩慢降低艙內(nèi)壓至正常后出艙，1次/d，連續(xù)治療28 d。神經(jīng)節(jié)苷酯組在術(shù)后第2天開始靜滴神經(jīng)節(jié)苷酯注射液60 mg混合生理鹽水250 mL，1次/d，連續(xù)治療28 d。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上術(shù)后第2天給予靜滴神經(jīng)節(jié)苷酯注射液，第7天行高壓氧治療，方法同上。

1.2.2 療效評估 ①按中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病學(xué)分會修訂的腦血管病診斷與治療標準進行療效評價[4]：痊愈，神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯效，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效，神經(jīng)功能缺損評分減少＜17%?？傆行?（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能缺損程度分型：依據(jù)評分（neurologic deficit scale，NDS）評分標準，≤15分為神經(jīng)功能缺損輕型，16～30分為中型，≥31分為重型。③腦水腫面積比較：治療前與治療后2、4周計算血腫周圍水腫面積，采用多田公式根據(jù)頭部CT計算腦水腫面積與血腫大小，二者之差為血腫周圍腦水腫的面積。④治療后6月日常生活活動能力（activity of daily living，ADL）恢復(fù)情況：Ⅰ級，完全恢復(fù)平時社會及家庭生活；Ⅱ級，部分恢復(fù)社會活動或可獨立進行家庭生活；Ⅲ級，家庭生活需要人幫助，扶拐可以行走；Ⅳ級，長期臥床，但意識清醒；Ⅴ級，植物狀態(tài)生存；I級和Ⅱ級可視為功能恢復(fù)好；Ⅲ級、Ⅳ級和Ⅴ級視為功能恢復(fù)差。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，組間獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料進行 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較

高壓氧組、神經(jīng)節(jié)苷酯組、聯(lián)合治療組的治療總有效率分別為79.5%、81.6%、89.5%，聯(lián)合治療組的總有效率高于高壓氧組及神經(jīng)節(jié)苷酯組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高壓氧組與神經(jīng)節(jié)苷酯組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。高壓氧組、神經(jīng)節(jié)苷酯組、聯(lián)合治療組分別死亡3、4、1例，聯(lián)合治療組的死亡率低于高壓氧組及神經(jīng)節(jié)苷酯組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組臨床療效比較

2.2 各組治療前后神經(jīng)功能缺損程度分型比較

治療28 d內(nèi)，高壓氧組死亡1例，神經(jīng)節(jié)苷酯組1例，聯(lián)合治療組0例。治療前各組NDS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；給予相應(yīng)治療14、28 d后，NDS評分明顯改善，較治療前的輕型患者比例明顯增加（P＜0.05）；聯(lián)合治療組治療14、28 d后，輕型患者比例明顯多于高壓氧組與神經(jīng)節(jié)苷酯組，中、重型患者比例明顯少于其他2組（P＜0.05），見表2。

表2 各組治療前后神經(jīng)功能缺損程度分型比較（例，%）

2.3 各組治療前后腦水腫面積比較

治療前各組患者腦水腫體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；給予相應(yīng)治療14、28 d后，患者腦水腫體積明顯減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療組治療14、28 d后，腦水腫體積明顯小于高壓氧組與神經(jīng)節(jié)苷酯組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 各組治療前后腦水腫體積比較（cm2，）

表3 各組治療前后腦水腫體積比較（cm2，）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與高壓氧組比較，②P＜0.05；與神經(jīng)節(jié)苷酯組比較，③P＜0.05

組別 例數(shù) 腦水腫面積高壓氧組神經(jīng)節(jié)苷酯組聯(lián)合治療組43 37 38治療前5.26±1.24 5.38±1.52 5.19±1.45治療后14 d 3.98±1.02①3.84±0.96①3.14±0.74①②③治療后28 d 2.19±0.89①2.28±0.78①1.22±0.53①②③

2.4 各組治療后ADL恢復(fù)情況比較

隨訪6月，高壓氧組、神經(jīng)節(jié)苷酯組、聯(lián)合治療組分別死亡3、4、1例，功能良好恢復(fù)率分別為53.6%、47.1%、70.2%；聯(lián)合治療組功能良好恢復(fù)率顯著高于高壓氧組及神經(jīng)節(jié)苷酯組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高壓氧組與神經(jīng)節(jié)苷酯組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 各組治療后6月ADL恢復(fù)情況比較

3 討論

高血壓腦出血是腦血管疾病最嚴重的并發(fā)癥之一，因其發(fā)病急，進展快，常導(dǎo)致患者死亡率及致殘率顯著升高[5]。腦出血后形成腦血腫，常導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，同時對周圍腦組織形成壓迫，使腦組織受到損傷[6]。因此，如何改善高血壓腦出血后對神經(jīng)功能的損害，是目前臨床治療的關(guān)鍵。

研究已證實，神經(jīng)元是不可再生細胞，對缺血缺氧耐受較差[7]。高血壓腦出血不僅可對腦組織造成直接破壞作用，還可引起腦水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，引起腦組織缺血缺氧的發(fā)生。腦出血后在血腫周圍往往出現(xiàn)局部腦血流下降，類似于“半暗帶”，其累及的區(qū)域往往大于出血區(qū)。該區(qū)域往往存在缺血缺氧，及時阻止該區(qū)域的進展，改善缺血缺氧情況，可有效降低腦損傷的程度。有研究顯示，局部腦血流在腦出血1 h內(nèi)進行性降低，隨著腦水腫的形成，局部腦血流降低更顯著[8]。因此，盡早提高局部腦血流，改善供氧情況是高血壓腦出血治療的重要措施之一。有研究顯示，給予腦缺血缺氧患者高壓氧治療，可改善神經(jīng)元代謝，同時可進一步降低顱內(nèi)壓，并促進受損的神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。本研究中，高壓氧治療在腦出血手術(shù)后7 d進行，持續(xù)28 d后，患者神經(jīng)功能評分及腦水腫面積都明顯降低，其可能的機制與高壓氧促進腦組織利用氧能力增加；降低顱內(nèi)壓，改善腦水腫的進展；清除自由基，減少缺血再灌注損傷等因素有關(guān)。

腦損傷的相關(guān)治療除及早供氧治療外，給予神經(jīng)營養(yǎng)治療也是重要的治療手段之一。神經(jīng)節(jié)苷酯是目前臨床上常用的神經(jīng)營養(yǎng)藥物，可有效抑制神經(jīng)元谷氨酸受體的過度激活，同時清除自由基，促進受損神經(jīng)元的修復(fù)作用。研究證實，外源性神經(jīng)節(jié)苷酯可有效透過血腦屏障，修復(fù)受損的神經(jīng)元，提高神經(jīng)元的存活率[10]。本研究探索高壓氧與神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合治療高血壓腦出血的治療效果發(fā)現(xiàn)，患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于單獨高壓氧及神經(jīng)節(jié)苷酯治療，腦水腫體積也明顯低于其他兩組。這提示，早期聯(lián)合治療可明顯改善高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及腦水腫狀態(tài)。其機制可能與聯(lián)合治療更有利于促進神經(jīng)細胞代謝，降低氧自由基，改善腦水腫及降低顱內(nèi)壓有關(guān)，但具體機制還有待于進一步深入研究。

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（本文編輯：王晶）

Clinical Effect of Hyperbaric Oxygen Therapy Combined Gangliosides on Patients with Hyper-tensive Cerebral Hemorrhage

LAN De-bina,ZOU Xing-junb,CHEN Ruib.a.Department of Emergency,b. Department of Neurosurgery,Pengzhou People’s Hospital,Sichuan 611930,China

Objective:To study the clinical effects of the hyperbaric oxygen therapy combined with Gangliosides on patients with hypertensive cerebral hemorrhage after micro-invasive evacuation of hematoma.Methods:Totally 120 patients with hypertensive cerebral hemorrhage were randomly divided into the groups of hyperbaric oxygen therapy(44 cases),Gangliosides(38 cases)and combined treatment(38 cases).The 3 groups were given hyperbaric oxygen,Gangliosides,or hyperbaric oxygen combined with hyperbaric oxygen therapy respectively.The neurologic functional defect classification,area of cerebral edema,activities of daily living(ADL) grade and clinical effects of 3 groups before and on 14,28 d after the treatment were compared.Results:On the 14,28 d,the total effective rate in combined treatment group was higher than the other 2 groups(P＜0.05).The neural function defect classification and area of cerebral edema of 3 groups after the treatment were all significantly improved compared with those before the treatment(P＜0.05).Compared with hyperbaric oxygen group and Gangliosides group,the combined treatment group showed attenuated neural function defect and cerebral edema(P＜0.05).The ADL grade of the combined treatment group were markedly better than that of the hyperbaric oxygen therapy group and Gangliosides group(P＜0.05).Conclusion:The hyperbaric oxygen therapy combined with gangliosides can significantly improve the clinical efficacy and prognosis of cerebral hemorrhage.

R741;R741.05;R743.34

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.009

彭州市人民醫(yī)院 a.急診科，b.神經(jīng)外科四川 彭州 611930

2015-12-03

蘭德彬landebin02@163. com