吳崑，嚴(yán)紅麗，熊哲

血清同型半胱氨酸水平對腦出血患者預(yù)后的影響

吳崑1，嚴(yán)紅麗2，熊哲3

目的：探討血清同型半胱氨酸（Hcy）水平對腦出血患者預(yù)后的影響。方法：急性腦出血患者120例，隨機(jī)分為降Hcy組與對照組，各60例。2組均予腦出血常規(guī)及康復(fù)治療，降Hcy組增加口服維生素B6、甲鈷胺、葉酸降低Hcy。于治療前及治療1、2、3周末，比較2組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS)評分改善度及血清Hcy水平。結(jié)果：與對照組相比，降Hcy組患者治療后1、2、3周末NIHSS評分改善度明顯較大（P＜0.01），Hcy水平明顯較低（P＜0.01）；降Hcy組患者治療后2、3周末的NIHSS評分改善度大于本組前一時間點（P＜0.05），Hcy水平低于本組前一時間點（P＜0.05）。結(jié)論：血清Hcy水平與急性腦出血患者預(yù)后可能相關(guān)。關(guān)鍵詞 同型半胱氨酸；腦出血；預(yù)后

腦出血是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病[1]。Sudduth等[2]提出，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與動脈粥樣硬化有一定的相關(guān)性。研究表明高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的危險因素之一[3]。Wang等[4]研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy升高在急性腦出血患者的繼發(fā)性損傷中起重要作用。本研究通過降低腦出血合并高同型半胱氨酸血癥患者的Hcy，分析Hcy水平對患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月至2015年9月我院診治的急性腦出血患者120例，男68例，女52例；平均年齡（63.7±10.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為自發(fā)性幕上性腦實質(zhì)出血，且出血尚未進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔和腦室；符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會及中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組修訂的《中國腦出血診治指南(2014)》中腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，入組前均行頭顱CT檢查證實，無急診開顱手術(shù)指征；腦出血時間＜1 d；年齡＜75歲；第1次腦實質(zhì)出血量＜30 mL，為單個血腫；合并高同型半胱氨酸血癥，治療前血清Hcy水平＞15 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腎、肝等重要器官功能障礙；由顱內(nèi)動靜脈畸形、海綿狀血管瘤、動脈瘤等腦血管疾病引起的腦實質(zhì)出血；由顱內(nèi)腫瘤、腦梗死繼發(fā)的腦出血；治療前4周內(nèi)曾服用B族維生素、葉酸或保健品等；治療前曾使用抗凝藥物治療或凝血功能有異常；治療期間出現(xiàn)再次腦出血。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組各60例：①對照組，男32例，女28例；年齡（64.7± 10.3）歲；糖尿病史13例（21.7%），心臟病史14例（23.3%），原發(fā)性高血壓病史31例（51.7%）；抽煙史16例（26.7%），嗜酒史28例（46.7%）；甘油三酯（triglyceride，TG）（1.74±0.61）mmol/L，總膽固醇（total cholesterol，TC）（4.45± 1.72）mmol/L，低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）（2.42±1.20）mmol/L，高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）（1.08±0.62）mmol/L；②降Hcy組，男34例，女26例；年齡（62.8±9.7）歲；糖尿病史14例（23.30%），心臟病史12例（20.0%），原發(fā)性高血壓病史33例（55.0%）；抽煙史15例（25.0%），嗜酒史26例（43.4%）；TG（1.83±0.68）mmol/L，TC（4.41±1.78）mmol/ L，LDL（2.39±1.16）mmol/L，HDL（1.11±0.57）mmol/L。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組在腦出血急性期均進(jìn)行對癥支持治療，如絕對臥床休息，心電、血氧、血壓監(jiān)測，甘露醇脫水，控制性降壓及使用胃黏膜保護(hù)劑等；進(jìn)行康復(fù)評估并根據(jù)需要選擇常規(guī)內(nèi)科康復(fù)治療；不應(yīng)用中成藥。降Hcy組在此基礎(chǔ)上予口服維生素B610 mg tid、甲鈷胺0.5 mg tid、葉酸5 mg qd，降低血清Hcy。所有患者住院時間＞3周。

于治療前、治療后1、2、3周末，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[6]對2組進(jìn)行評分。神經(jīng)功能缺損改善度為治療前與治療后不同時間點神經(jīng)功能缺損評分之差。于治療前、治療后1、2、3周末清晨8點抽取空腹靜脈血，應(yīng)用熒光偏振免疫分析法檢測患者血清Hcy。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

治療前，對照組和降Hcy組的NIHSS評分分別為（10.63±5.74）分和（10.41±5.42）分，對照組和降Hcy組的血清Hcy水平分別為（28.35±7.33）μmol/L和（27.54± 6.82）μmol/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.216，0.627，P= 0.829，0.532）。

與對照組相比，降Hcy組治療后1周末、2周末、3周末NIHSS評分改善度明顯較大（t=4.899，25.735及12.169，P＜0.01），Hcy水平明顯較低（t=4.752，11.463及14.727，P＜0.01）；降Hcy組治療后2、3周末的NIHSS評分改善度大于本組前一時間點（t=5.207及6.871，P＜0.05），Hcy水平低于本組前一時間點（t=7.082及3.799， P＜0.05），見表1。

表1 2組治療后神經(jīng)功能缺損改善度及Hcy水平比較（）

表1 2組治療后神經(jīng)功能缺損改善度及Hcy水平比較（）

注：與對照組比較，①P＜0.01；與同組前一時間點比較，②P＜0.05

組別 例數(shù)1周末改善度/分Hcy/(μmol/L)對照組降Hcy組60 60 1.58±0.77 2.31±0.86①28.31±7.45 22.64±5.47①組別對照組降Hcy組2周末改善度/分1.90±0.86 3.27±1.14①②Hcy/(μmol/ 29.25±7.64 16.29±4.28①②3周末改善度/分2.13±0.89 5.02±1.61①Hcy/(μmol/L) 29.50±7.68 13.66±3.23①②

3 討論

除性別、年齡、原發(fā)性高血壓病、糖尿病、血脂異常、抽煙嗜酒以外[7]，高同型半胱氨酸血癥也是心腦血管疾病的危險因素之一，有研究表明，高同型半胱氨酸血癥與急性腦出血患者的預(yù)后有一定的相關(guān)性[8]。

Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，主要是由紅細(xì)胞生成的一種含硫氨基酸[9]。生理情況下，隨著年齡的增長，血清Hcy水平會逐漸上升。在病理情況下，與Hcy代謝相關(guān)的任何因素都可能會導(dǎo)致Hcy的病理性上升，導(dǎo)致機(jī)體進(jìn)一步損傷[10]。目前，對于高同型半胱氨酸血癥引起的心腦血管損害機(jī)制尚未完全研究清楚，其可能機(jī)制包括Hcy的升高導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，血管平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)病理性增殖，生成氧自由基以及形成泡沫細(xì)胞[11]。朱佳佳等[12]研究表明，高同型半胱氨酸血癥引起的腦血管損害還與纖溶系統(tǒng)及凝血功能失調(diào)有關(guān)。

本研究表明，與對照組相比，降Hcy組治療后1、2、3周末神經(jīng)功能缺損改善度明顯較大，Hcy水平明顯較低（P＜0.01）；降Hcy組治療后2、3周末神經(jīng)功能缺損改善度大于同組前一時間點，Hcy水平低于同組前一時間點（P＜0.05）。提示隨著降低Hcy治療時間的延長，神經(jīng)功能恢復(fù)程度越明顯，即降低Hcy水平可能有助于改善急性腦出血患者的預(yù)后。腦出血患者在發(fā)病后產(chǎn)生大量的炎癥因子[13,14]，Hcy水平上升對出血后的炎癥反應(yīng)有明顯的促進(jìn)作用，從而加重腦出血部位周圍水腫，不利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及預(yù)后[15]。

綜上所述，血清Hcy水平與急性腦出血患者預(yù)后密切相關(guān)，治療高同型半胱氨酸血癥有助于改善腦出血患者的預(yù)后。

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（本文編輯：唐穎馨）

Correlation of Serum Homocysteine Level with Prognosis of Patients with Intracerebral Hemor-rhage

WU Kun,YAN Hong-li,XIONG Zhe.1.Department of Internal Medicine,Huaguo Hospital of Dongfeng Company,Hubei 442000,China;2.Department of Pediatrics,Children Medical Center,Dongfeng Hospital,Hubei College of Medicine,Hubei 442000,China;3.Jianghan University,Wuhan 430056,China

Objective:To explore the correlation of serum homocysteine level with the prognosis of patients with intracerebral hemorrhage.Methods:One hundred and twenty patients with acute intracerebral hemorrhage were randomly divided into reduced Hcy group and control group(n=60 respectively).All patients were treated with routine rehabilitation therapy while the patients in the reduced Hcy group were treated with vitamin B6,mecobalamin and folic acid in addition.The NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale)scores and the homocysteine level were tested before and at 1,2,3 weeks after treatment.Results:Compared to the control group,the patients in the reduced Hcy group had greater improvement degree of NIHSS score and lower homocysteine level at 1,2,3 weeks after treatment(P＜0.01).The patients in the reduced Hcy group showed higher NIHSS score and lower homocysteine level at 2 and 3 weeks than those at the first week after treatment(P＜0.05). Conclusion:The homocysteine level may be related to the prognosis of patients with intracerebral hemorrhage.

R741;R743.34

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.007

1.湖北省十堰市東汽公司花果醫(yī)院內(nèi)科湖北 十堰 442000

2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院兒童醫(yī)療中心兒科湖北 十堰 442000

3.江漢大學(xué)武漢 430056

2014年湖北省教育廳課題（No.B2014075）

2015-10-27

嚴(yán)紅麗yanhongli25@yeah. net