湯冬玲

血漿腦利鈉肽前體在心源性腦梗死的臨床應(yīng)用

湯冬玲

目的：探討血漿腦利鈉肽前體(NT-pro BNP)檢測對心源性腦梗死（CE）的臨床診斷價值。方法：選擇308例急性腦梗死患者為腦梗死組，325例健康體檢者為對照組。根據(jù)TOAST診斷標(biāo)準(zhǔn)，將腦梗死組分為CE亞組和非CE亞組，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測2組及2亞組血漿NT-proBNP水平，比較2組間及2亞組間血漿NT-proBNP水平。結(jié)果：腦梗死組患者血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組（P＜0.05），CE亞組患者血漿NT-proBNP水平明顯高于非CE亞組（P＜0.05）。結(jié)論：血漿NT-proBNP水平檢測快速、便捷，有助于腦梗死早期病因?qū)W分型，有利于開展急性腦梗死二級預(yù)防治療。

腦利鈉肽前體；心源性腦梗死；TOAST診斷標(biāo)準(zhǔn)

隨著人們生活水平的提高和人口的老齡化，腦梗死發(fā)病率的逐年提高，已成為臨床上致死、致殘事件的重要因素之一。缺血性腦卒中是世界范圍內(nèi)的常見病、多發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計，大約有1/3腦梗死患者在發(fā)病幾周內(nèi)無法準(zhǔn)確進(jìn)行病因?qū)W分型，從而延誤其二級預(yù)防治療。血漿腦利鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）是一種神經(jīng)激素，在心血管疾病的發(fā)生、診斷、治療及預(yù)后等方面具有重大意義，而在腦血管疾病中報道尚不多見。有研究表明，急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平顯著高于正常人群，尤其是并發(fā)心房顫動的患者[1-3]。本文通過檢測血漿NT-proBNP水平以探討其能否成為便捷診斷心源性腦梗死（cardioembolic stroke，CE）的血漿標(biāo)志物，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月至2015年1月本院治療的急性腦梗死患者308例作為腦梗死組，均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為新近（2周內(nèi)）發(fā)病，經(jīng)CT或MRI證實，排除腦出血、TIA、神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重內(nèi)分泌代謝性疾病。選擇來院體檢中心排除急性腦梗死的健康體檢者325例作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集及臨床分型 采用前瞻性病例登記和回顧性分析相結(jié)合的研究方法，收集腦梗死組和對照組的臨床資料，包括性別、年齡、血脂、吸煙史、飲酒史。腦梗死組由神內(nèi)?？漆t(yī)生按TOAST病因分型標(biāo)準(zhǔn)[4]分為大動脈粥樣硬化型卒中、心源性腦栓死（CE）、腔隙性卒中、其它原因所致的缺血性卒中、不明原因的缺血性卒中。按照是否為CE，腦梗死組分為CE亞組和非CE亞組。

1.2.2 血漿NT-proBNP水平檢測 2組患者于入組第2天清晨空腹采集靜脈血2～3 mL，EDTA二鈉抗凝，離心取上層血漿檢測。采用電化學(xué)發(fā)光檢測法（CLIA），在西門子Dimension EXL全自動生化分析儀系統(tǒng)上使用原裝配套試劑定量檢測2組及2亞組患者EDTA血漿中NT-proBNP水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，將血漿NT-proBNP測定值進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)化后的數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較

腦梗死組與對照組比較，性別、年齡、吸煙史差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但高脂血癥、飲酒發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2 2組血漿NT-proBNP水平比較

腦梗死組血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表2 2組血漿NT-proBNP水平比較（±s）

注：與對照組比較，①P＜0.05

組別 例數(shù)Log NT-proBNP對照組腦腦死組325 308 1.713±0.427 2.897±0.539①

2.3 2亞組血漿NT-proBNP水平比較

CE亞組血漿NT-proBNP水平明顯高于非CE亞組（P＜0.05），見表3。

表3 2亞組血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表3 2亞組血漿NT-proBNP水平比較（±s）

注：與對照組比較，①P＜0.05

組別CE亞組非CE亞組例數(shù)32 276 Log NT-proBNP 3.373±0.639①2.161±0.427

3 討論

腦梗死是一種中老年人多見的缺血性腦血管疾病，是多種原因所致的腦局部血液供應(yīng)不足，由于無足夠側(cè)支循環(huán)代償而引起腦組織缺血及缺氧性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征。腦梗死具有高發(fā)病率及高致殘率，故早期診斷及治療意義重大[5]。目前，有關(guān)BNP與心肌損傷嚴(yán)重程度及心功能不全的危險分層及預(yù)后評估方面的研究已廣泛開展，而國內(nèi)關(guān)于BNP與CE的相關(guān)報道則為數(shù)不多。

BNP又名B型腦利鈉肽，是利鈉肽家族成員之一，主要來源于心室的隔膜顆粒，分泌有賴于心室的容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加。BNP由32個氨基酸殘基構(gòu)成，分子量為3.5 kDa，功能域由氨基端第7位和第23位氨基酸殘基通過二硫鍵形成，在人體中主要分布于腦組織、脊髓及心肺等器官。盡管BNP首次在腦組織中發(fā)現(xiàn)，被命名為“腦利鈉肽”，卻在人體心臟中含量分布最高。BNP主要通過拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）參與對血壓、血容量及水、鈉的調(diào)控。

最近研究表明，腦梗死與BNP存在關(guān)聯(lián)。Shibazaki等[6，7]認(rèn)為，大動脈硬化性腦梗死患者與腔隙性腦梗死患者相比，血漿BNP水平明顯升高，因此BNP濃度可作為判斷急性腦梗死患者病情監(jiān)測的指標(biāo)之一。有研究顯示，NT-proBNP值在腦梗死合并房顫組與腦梗死非房顫組差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）[8]。慢性房顫患者心房組織嚴(yán)重肥厚、纖維化和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心房肌細(xì)胞分泌BNP增加，而急性房顫時，不規(guī)則的心室節(jié)律引起心功能減退，導(dǎo)致NT-proBNP水平升高。Yip等[8]的研究結(jié)果顯示，BNP水平在急性期腦梗死患者中顯著升高，并隨著治療的進(jìn)行，NT-proBNP水平顯著下降；當(dāng)NT-proBNP水平超過150 pg/mL時，預(yù)后效果差。有研究者[9]對臨床孤立綜合征患者血漿NT-proBNP的濃度和死亡率進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)血漿NT-proBNP水平能對患者的死亡率進(jìn)行遠(yuǎn)期預(yù)測。

目前，國內(nèi)有關(guān)NT-proBNP與腦梗死的研究報道較少。何源等[10]研究證實，急性腦梗死患者血漿NT-proBNP和HCY水平升高，與病程、病情嚴(yán)重程度休戚相關(guān)，可作為急性腦梗死風(fēng)險預(yù)判的評估因子。本研究結(jié)果也顯示：腦梗死患者血漿NT-proBNP水平較對照組明顯增高，CE患者血漿NT-proBNP水平明顯高于非CE患者，與國內(nèi)外研究結(jié)果類似[11，12]。目前推測急性CE患者血漿BNP水平升高與下列因素相關(guān)：①急性期血漿NT-proBNP水平主要與心房顫動有關(guān)；②腦梗死尤其是CE發(fā)生后，腦組織釋放部分NT-proBNP通過受累的血腦屏障入血；③CE發(fā)生過程中伴隨短暫性心功能衰竭，導(dǎo)致血漿NT-proBNP水平上升。而血漿NT-proBNP水平檢測的特點是快速、便捷，有助于腦梗死早期病因?qū)W分型，可盡早開展二級預(yù)防治療[13]。

綜上所述，BNP在缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用，血漿NT-proBNP水平提高能增加腦部血流量，繼而緩解腦水腫，對腦組織起保護(hù)作用，并且NT-proBNP水平隨著病程的惡化逐級升高。因而，血漿NT-proBNP有望成為診斷CE生物學(xué)標(biāo)志物之一。本研究因樣本量較小，未進(jìn)行腦梗死其他亞型分析，在今后的研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并且深入探討血漿NT-proBNP水平在不同亞型腦梗死的變化規(guī)律。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R743.33

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.023

武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗科

武漢430060

國家自然科學(xué)基金(81102141)；

湖北省衛(wèi)生廳青年人才基金

(WJ2015Q015)

2015-08-18

湯冬玲

doctorTDL@126. com