郭敏 韓金鳳 陳寶貴

摘要：近年來，腫瘤的發(fā)病率逐年上升，惡性腫瘤已成為全球首要致死性疾病。作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的主要手段——化療。不可避免的在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也殺傷機體正常細(xì)胞。骨髓抑制在化療過程中的發(fā)生率隨著化療藥的更新日益升高，不僅成為按時足量完成化療的阻礙因素，而且嚴(yán)重的骨髓抑制會導(dǎo)致嚴(yán)重感染而死亡。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對升白藥的研究進(jìn)展迅速，但因毒副作用其療效及獲益相對有限。近年來中醫(yī)藥越來越多的介入化療過程，在輔助化療及減輕化療后骨髓抑制方面越來越發(fā)揮著重要作用。本文就中醫(yī)藥預(yù)防腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥研究進(jìn)展進(jìn)行概述。

關(guān)鍵詞：中藥；腫瘤化療；白細(xì)胞減少癥

中圖分類號：R730.53文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2016）05-0062-03

白細(xì)胞是由粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等組成。白血胞減少是指外周血白血胞絕對計數(shù)持續(xù)低于4.0×109/L?；熀蟀准?xì)胞減少是因化療藥物在抑制腫瘤細(xì)胞生長同時，對人體代謝活躍的正常組織細(xì)胞，特別是骨髓造血細(xì)胞也造成明顯抑制[1]。通常所說的白細(xì)胞減少主要的是指粒細(xì)胞減少，如果減少程度過于明顯，在機體完全或基本喪失抵抗力的狀態(tài)下，細(xì)菌就可能迅速擴(kuò)散進(jìn)入血液引發(fā)敗血癥，甚至威脅生命。目前西醫(yī)主要依靠集落刺激因子（Colony stimulating factor，CSF）來治療化療后骨髓抑制，雖然其具有見效快、有效率高、應(yīng)用普遍等優(yōu)點，但其費用高、副作用多、效果不持久的缺點也是不可忽視的。中醫(yī)藥以其副作用小、療效顯著等優(yōu)點在治療化療后骨髓抑制方面越來越受到重視，現(xiàn)概述如下。

1病因病機

中醫(yī)學(xué)并無骨髓抑制病名，但學(xué)者們根據(jù)化療后所表現(xiàn)的癥狀：面色蒼白，頭暈乏力，腰膝酸軟，惡心，嘔吐，納差，多夢失眠，煩躁汗出，發(fā)熱及出血傾向，多將其歸為中醫(yī)學(xué)“血虛”、“虛勞”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎藏精、主骨生髓”，“精血同源”、“精血互生”，血液的化生與腎藏之精密切相關(guān)。說明腎精、骨髓、血液三者之間關(guān)系密切，骨髓直接參與造血生成，因而可以說腎之功能強弱可以影響骨髓生精造血。劉娜等[2]認(rèn)為化療可致腫瘤患者機體氣血陰陽失衡，臟腑經(jīng)絡(luò)失調(diào)，從而導(dǎo)致骨髓生血不足，屬于“髓勞”范疇。因而腎之功能強弱可以影響骨髓生精造血，腎虛乃腫瘤化療后白細(xì)胞減少的基本病因，貫穿整個疾病的始終。蔡霄月[3]認(rèn)為惡性腫瘤化療后骨髓抑制與腎虛關(guān)系密切?！肮撬琛睂僦嗅t(yī)學(xué)“髓”之范疇，而“腎主骨生髓”，即髓為腎中精氣化生而藏于骨中。只有腎精充足，才能“骨髓堅固，氣血皆從”。腫瘤患者原本體質(zhì)虛弱，加之長期應(yīng)用化療藥物致腎虛更甚，腎虛不能藏精，精不藏則髓不能滿，故出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象。黃志慶等[4]認(rèn)為本病為“正虛邪實”即“氣陰兩虛，痰熱瘀毒”，并提出“益氣養(yǎng)陰，化痰祛瘀解毒”的治法。[HJ2mm]羅鳳萍[5]認(rèn)為惡性腫瘤化療后骨髓抑制的發(fā)生多責(zé)之于虛、瘀，是由正氣先虛，而后毒邪踞之，傷及氣血津液。肺脾腎氣不足，氣血生化乏源，血虛精虧所致。因此其發(fā)病與心、肝、脾、腎等臟有關(guān)，尤其以脾腎為關(guān)鍵。田衛(wèi)衛(wèi)等[6]認(rèn)為，本證多以脾腎虛損為本，毒瘀互結(jié)為主要的病理環(huán)節(jié)。綜上所述，目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為化療后骨髓抑制主要表現(xiàn)為脾腎虧虛為主，多兼瘀血、熱毒、痰濁瘀滯為主要病機。

2中醫(yī)藥治療

化療后骨髓抑制出現(xiàn)的一系列癥狀中醫(yī)藥治療表現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢，李新等[7]觀察自擬補氣升白湯治療化療后白細(xì)胞減少癥45例，療效顯著。劉永新等[8]觀察28例化療后白細(xì)胞減少患者運用扶正固本湯顯著提高化療后白細(xì)胞減少癥。倪育淳等[9]觀察升白湯治療化療后白細(xì)胞減少癥患者180例，治療組95例，對照組85例，治療組服用升白湯，對照組服用利血生、維生素B4、鯊肝醇，結(jié)果治療組總有效率為96.84%，對照組42.35%，治療組顯著優(yōu)于對照組。楊強[10]觀察熟三七粉治療化療后白細(xì)胞減少癥患者，結(jié)果觀察組37例口服熟三七粉，每天3～4.5 g，分2～3次溫水送服，總有效率75.67%，對照組37例服用復(fù)方阿膠漿，每天40 mL，3次/d，總有效率59.46%，說明熟三七粉對化療后白細(xì)胞減少癥有明顯療效。劉術(shù)金等[11]觀察肺癌化療后白細(xì)胞減少癥患者120例，治療組60例以益氣生髓湯，對照組60例口服利可君片及肌苷片治療，結(jié)果治療組總有效率96.7%，對照組總有效率81.7%。鄭建曉[12]從健脾益氣補血的角度出發(fā)，給化療患者同時服用歸脾湯，并與應(yīng)用西藥升白藥組對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)歸脾湯不僅能減少骨髓抑制的發(fā)生，提高化療的完成率，而且可縮短白細(xì)胞減少后恢復(fù)至正常需要的時間。王振強等[13]自擬益氣養(yǎng)榮方（黃芪、補骨脂、白芍、當(dāng)歸等）以扶正固本、益氣養(yǎng)血，結(jié)果減輕了骨髓抑制的程度，提高了患者的生活質(zhì)量。因此，目前眾多醫(yī)家在中醫(yī)治療方面主要以健脾補腎，活血化瘀，泄熱逐痰等治法為主，臨床各家用藥經(jīng)驗各有所長。

3針灸及穴位注射

王雪利等[14]觀察黃芪注射液聯(lián)合歸脾湯治療化療后白細(xì)胞減少癥33例，采用黃芪注射液4 mL，雙側(cè)足三里穴位注射，每日 1 次，配合歸脾湯，日1劑，口服。結(jié)果治愈 28 例，有效 4 例，無效 1 例，有效率 96.97%。證明黃芪注射液聯(lián)合歸脾湯治療化療后白細(xì)胞減少癥療效顯著。田歡等[15]觀察艾灸治療化療后白細(xì)胞減少癥，對照組和觀察組各34例，對照組予以鯊肝醇片和利血生片治療，觀察組予以艾條穴位施灸治療（關(guān)元穴、氣海穴、足三里穴），結(jié)果對照組與觀察組患者WBC計數(shù)達(dá)正常者分別占64.71%、55.88%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。證明艾灸治療可降低腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，療效近似臨床常用的升WBC藥。付亞紅等[16]觀察針灸治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥，觀察組38例，進(jìn)行針灸療法治療（主穴：雙側(cè)足三里、三陰交，配穴：大椎、脾俞穴、內(nèi)關(guān)、陰陵泉、關(guān)元、氣海、血海穴），對照組38例采用利血生治療。治療組總有效率為89.47%（34例），其中顯效23例（60.53%）；對照組總有效率為71.05%（27例），顯效15例（39.47%）。治療組與對照組的治療結(jié)果相比有顯著性差異（P<0.05）。李揚帆[17]觀察督灸結(jié)合雷火灸治療對腫瘤患者放化療后白細(xì)胞減少癥的升白作用，總有效率86.42 %。證明督灸合雷火灸治療對腫瘤患者放化療后白細(xì)胞減少癥有明顯的升白作用。

4中西醫(yī)結(jié)合

楊建玲等[18]觀察采用自擬升白湯治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥42例，對照組予升白胺50mg，每日3次口服。治療組除口服升白胺外，予自擬升白湯口服。治療組總有效率為92.9%，對照組為55.0%，治療組療效優(yōu)于對照組。田國防等[19]采用益氣養(yǎng)血、健脾補腎中藥方與rHG-CSF 相結(jié)合治療取得優(yōu)于單用rHG-CSF的效果。何春玲等[20]觀察42例白血病化療后白細(xì)胞減少癥患者，隨機分為治療組與對照組，每組 21 例，對照組口服鯊肝醇片及維生素 B4 片治療，治療組在口服鯊肝醇片及維生素B4片的基礎(chǔ)上口服左歸補髓生血湯，結(jié)果：治療組和對照組總有效率分別80.95%、42.85%（P<0.05），結(jié)論：左歸補髓生血湯治療白血病化療后白細(xì)胞減少癥有明顯療效。施姚鳳等[21]采用鯊肝醇、利血生、維生素 B4（西藥），同時結(jié)合益氣補血中藥治療化療后所致白細(xì)胞減少癥，結(jié)果結(jié)合組的總有效率為88.0%，西藥組為76.0%，其療效顯著優(yōu)于單用西藥組（P<0.05）。任建軍[22]觀察針灸配合西藥治療惡性腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥58例患者隨機分為兩組，對照組口服西藥利血生等治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上再配合針灸治療（足三里、三陰交、大椎、脾俞、膈俞、血海穴）。結(jié)果治療組總有效率為100.0%，對照組總有效率為72.4%。結(jié)論針灸配合西藥對化療后白細(xì)胞減少癥總有效率優(yōu)于單用西藥治療。

5結(jié)語

目前化療作為惡性腫瘤治療的主要手段之一，在腫瘤的內(nèi)科治療中發(fā)揮著重要作用，但其所帶來的副作用也是臨床腫瘤醫(yī)師們所困擾的難題之一。隨著化療藥物的更新?lián)Q代，中西醫(yī)對化療后骨髓抑制致白細(xì)胞減少癥方面研究也日新月異，中醫(yī)藥因人而異、靈活多樣的辨證施治，療效顯著，與西藥相比，具有療效持久平穩(wěn)，毒副作用輕微等優(yōu)點，在生白細(xì)胞的同時，可明顯改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，提高機體免疫力，其臨床應(yīng)用前景十分廣闊。然而在臨床應(yīng)用中還存在諸多問題：機理研究欠明確，尤其是分子水平的機理較少；對復(fù)方有效組分研究較少；劑型改進(jìn)研究較少等。針對以上問題，為研究更多具有升白作用的中藥制劑，應(yīng)加強藥理組分、制劑與臨床的相互配合，研發(fā)出更多安全、有效，多劑型的升白藥物。另外，一些研究還存在樣本量小，評價標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)[FL）][SD1，1][FQ（28*2。175mm，X，DY-W][SQ+1mm][CD=175mm]一，療程長短不一等使其缺乏說服力。因此，今后應(yīng)對中醫(yī)藥治療本病的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，以進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥在本領(lǐng)域中的發(fā)展。[KH*1D]

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