黃迪　高艷麗　李孟圈

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外科　河南 鄭州　450052； 2.鄭州市衛(wèi)生學(xué)校 藥理學(xué)教研室　河南 鄭州　450005)

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新輔助化療TAC方案治療妊娠期乳腺癌的效果評價

黃迪1高艷麗2李孟圈1

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外科河南 鄭州450052； 2.鄭州市衛(wèi)生學(xué)校 藥理學(xué)教研室河南 鄭州450005)

【摘要】目的評價新輔助化療TAC方案治療妊娠期乳腺癌的臨床效果。方法選取2010年1月至2014年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科收治的34例妊娠期乳腺癌患者，均以TAC方案新輔助化療3～4個療程，對比化療前后瘤體大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理變化情況。結(jié)果經(jīng)TAC方案化療新輔助后，所有患者病情均得到控制。病理完全緩解者占15%，部分緩解者占79%，臨床治療總有效率為94.0%，腋窩淋巴結(jié)陽性率下降。47%的患者臨床分期下降，其中新輔助化療前分期為Ⅱ期者降至Ⅰ期9例，Ⅲ期者降至Ⅰ～Ⅱ期7例。結(jié)論妊娠期乳腺癌患者臨床分期較晚，發(fā)病年齡較輕，TAC方案新輔助化療效果顯著且耐受性好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】妊娠期乳腺癌；新輔助化療；TAC方案；療效

妊娠期乳腺癌(pregnancy-associated breast cancer，PABC)是指在妊娠期及產(chǎn)后12個月內(nèi)或哺乳期診斷的原發(fā)性乳腺癌，在妊娠哺乳期婦女中的發(fā)生率為1/3 000～1/10 000[1]?，F(xiàn)乳腺癌在年輕女性中的發(fā)病率呈上升趨勢，而國家提倡晚婚晚育及二胎政策的實施，女性分娩年齡有延遲趨勢，使妊娠期乳腺癌在臨床工作中越來越多見。本研究對34例妊娠期乳腺癌患者行TAC方案新輔助化療，對療效進行評價，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2014年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科收治的34例妊娠期乳腺癌患者，均行粗針穿刺活檢病理確診乳腺癌。年齡為26～35歲，中位年齡為30.5歲；腫塊直徑2～5 cm 23例，>5 cm 11例；腋窩淋巴結(jié)經(jīng)彩超引導(dǎo)下穿刺證實轉(zhuǎn)移14例，其中肝肺轉(zhuǎn)移1例。根據(jù)發(fā)病時期分為妊娠期組(8例，終止妊娠后治療)和哺乳期組(26例，停止哺乳后治療)。

1.2治療方法34例患者均接受TAC方案新輔助化療：多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，d1；比柔比星40～50 mg/m2靜脈滴注，d1；環(huán)磷酰胺500～600 mg/m2靜脈滴注，d1。21 d為1個周期，化療3～4個周期。每個化療周期開始前對患者做臨床體檢、乳腺彩超及MRI等檢查，動態(tài)觀察患者乳腺瘤體及腋窩淋巴結(jié)實際大小，并及時做好記錄。新輔助化療后行手術(shù)治療，術(shù)后再做病理化驗。

1.3療效評估根據(jù)1979年世界衛(wèi)生組織實體瘤通用的療效評定標準進行評估。完全緩解：所有病灶消失，并保持4周以上；部分緩解：病灶最大徑與其最大垂直徑的乘積縮小≥50%，并保持4周以上；穩(wěn)定：病灶最大徑與其最大垂直徑的乘積縮小<50%，或增大<25%；進展：腫塊兩最大垂徑的乘積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。臨床治療總有效率(%)=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

所有患者病情均得到控制，均未出現(xiàn)進一步發(fā)展的情況。其中5例在原發(fā)灶區(qū)域取標本做病理檢查，無浸潤性癌細胞殘余，達到病理完全緩解，占15%；27例原發(fā)灶體積縮小50%以上，即部分緩解，占79%。臨床治療總有效率為94.0%。見表1。新輔助化療前行彩超引導(dǎo)下細針穿刺病理確診為乳腺癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者14例，術(shù)后病理檢查示5例腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為陰性。新輔助化療后，所有患者均行手術(shù)治療。手術(shù)方式：29例行乳癌改良根治術(shù)，1例行乳癌根治術(shù)，3例結(jié)合患者意愿及病情行保乳根治術(shù)，1例因肝肺轉(zhuǎn)移行姑息性手術(shù)(局部擴大切除術(shù))。26例術(shù)后行放療。47%新輔助化療后臨床分期下降，其中新輔助化療前分期為Ⅱ期者降至Ⅰ期9例，Ⅲ期者降至Ⅰ～Ⅱ期7例。所有患者術(shù)中出血量均較少，術(shù)后恢復(fù)良好，切口均為Ⅰ期愈合，無明顯并發(fā)癥。

表1　34例PABC患者新輔助化療TAC方案臨床療效[n(%)]

3討論

PABC是一種特殊類型的乳腺癌，被認為預(yù)后差，總生存率低[2]。其主要特點：①PABC患者發(fā)病年齡較輕，本研究患者平均為30.5歲；②妊娠哺乳期因乳房生理性發(fā)育，體積增大、腺體增生、密度增大，導(dǎo)致腫塊難以捫及，不易早期發(fā)現(xiàn)；③雌激素是乳癌發(fā)生發(fā)展的主要危險因素，妊娠期體內(nèi)雌酮、雌二醇、雌三醇明顯增高，使腫瘤生長速度加快，惡性程度增高，且雌激素受體常表達為陰性[2]；④妊娠哺乳期乳房內(nèi)毛細血管增多并擴張，乳房充血，腫瘤擴散更容易。這些特點導(dǎo)致PABC患者臨床分期較晚，組織學(xué)分級較高，侵襲性更明顯。本組均為中晚期患者，且有41.1%伴有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

目前認為，乳腺癌是一種全身性疾病。新輔助化療不僅使乳腺癌患者得到盡可能早的系統(tǒng)性治療，也使原發(fā)病灶和區(qū)域淋巴結(jié)降期，提高可手術(shù)率，且由患者體內(nèi)的腫瘤對新輔助化療的反應(yīng)能早期評估綜合治療的效果，并為術(shù)后化療方案的選擇提供依據(jù)[3]。TAC方案為2～3聯(lián)化療方案，主要含紫杉類化療藥物和蒽環(huán)類化療藥物。紫杉類藥物是目前治療乳腺癌的重要藥物。多西他賽(多西紫杉醇)是一種能夠抑制腫瘤細胞分裂的半合成紫杉類抗腫瘤藥物，其機制是通過抑制腫瘤細胞內(nèi)微管蛋白的解離及促進微管聚合，減少游離微管的數(shù)量，使細胞中止于G2/M期，抑制細胞的有絲分裂，從而誘導(dǎo)細胞凋亡[4]。多西他賽還可調(diào)節(jié)新輔助化療后雌激素受體水平的表達，使患者在隨后的內(nèi)分泌治療中獲益[5]。以多西紫杉醇為主要用藥的乳癌新輔助化療方案可以提高早期患者的長期生存率，降低復(fù)發(fā)率[6]。吡柔比星為半合成蒽環(huán)類抗癌藥，可干擾細胞周期中DNA、mRNA合成，阻斷細胞進入G1期，從而干擾腫瘤細胞的增殖，抑制腫瘤生長，起效快，作為新型化療藥物與紫杉醇類藥物聯(lián)合用于新輔助化療[7]。環(huán)磷酰胺屬烷化劑，是細胞周期非特異性藥物，它在細胞中與蛋白質(zhì)、核酸相結(jié)合，干擾DNA、RNA、酶等的功能，從而對細胞直接產(chǎn)生毒性作用。3種化療藥物有協(xié)同作用，其聯(lián)合使用療效得到廣泛肯定[8]。

本研究給予新輔助化療TAC方案后，所有患者病情均得到控制，未出現(xiàn)進一步發(fā)展的情況，臨床治療總有效率為94.0%。35.7%的患者新輔助化療前確診為乳腺癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，在新輔助化療后腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰。47%的患者新輔助化療后臨床分期下降。所有患者術(shù)中出血量均較小，術(shù)后恢復(fù)良好，切口均為Ⅰ期愈合，無明顯并發(fā)癥。這充分說明TAC方案新輔助化療能夠明顯提升妊娠期乳腺癌治療的總有效率，緩解患者病情。PABC侵襲性更強，新輔助化療能抑制術(shù)中癌細胞的轉(zhuǎn)移活性，有效提高乳癌手術(shù)的治療效果，且抑制術(shù)后微轉(zhuǎn)移癌細胞的爆發(fā)性生長，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。同時，TAC方案作為乳癌化療標準方案，其耐受性與年齡相關(guān)。本研究中患者平均年齡為30.5歲，對此化療方案不良反應(yīng)均可耐受。

總之，TAC方案新輔助化療治療妊娠期乳腺癌患者效果顯著，且妊娠期乳腺癌患者發(fā)病年齡較輕，身體素質(zhì)好，對此化療方案耐受性好。該方案值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻

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(收稿日期：2015-10-13)

【中圖分類號】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.027

通訊作者：李孟圈，E-mail：lmq10332@126.com。