葉貴誠，彭建明，官燕飛，袁　斌

(中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)中心,廣東中山 528403)

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·論著·

降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、前清蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)在兒童手足口病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

葉貴誠，彭建明，官燕飛，袁斌

(中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)中心,廣東中山 528403)

摘要:目的探討降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、前清蛋白(PA)、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)在兒童手足口病(HFMD)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法將209例HFMD患兒按病情分為普通病例組(171例)及重癥病例組(38例)，另外選擇同期30例健康體檢兒童納入對(duì)照組，測(cè)定3組兒童PCT、CRP、PA及WBC水平，并進(jìn)行比較。結(jié)果普通病例組的PCT、CRP、PA、WBC水平分別為0.16(0.08～0.34)μg/L、11.7(5.0～19.0)mg/L、(142.6±38.4)mg/L、(11.3±4.6)×129/L，重癥病例組分別為0.26(0.14～0.92)μg/L、18.4(5.3～41.4)mg/L、(125.5±32.9)mg/L、(13.0±5.6)×129/L，與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重癥病例組的PCT、CRP及PA與普通病例組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)CT、CRP、PA及WBC可作為HFMD炎性反應(yīng)參考指標(biāo)，用于輔助診斷兒童HFMD，PCT及PA可用于病情嚴(yán)重程度的評(píng)估。

關(guān)鍵詞:降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；前清蛋白；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；手足口病

C反應(yīng)蛋白(CRP)、前清蛋白(PA)、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)是鑒別細(xì)菌感染與病毒感染的經(jīng)典指標(biāo)，但其靈敏度和特異度較低[1]。降鈣素原(PCT)是較新的感染相關(guān)標(biāo)志物，除可用于鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染外，還與感染的嚴(yán)重程度及其預(yù)后密切相關(guān)[2]。目前，PCT已作為常規(guī)指標(biāo)逐步推向臨床。以上指標(biāo)均可用于鑒別細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染，但關(guān)于PCT在手足口病(HFMD)患兒急性期感染的應(yīng)用價(jià)值相關(guān)報(bào)道尚不多見。本文通過檢測(cè)HFMD患兒的血清PCT、CRP、PA、WBC等指標(biāo)，探討其在HFMD患兒急性期感染中的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料2013年6月至2015年5月在本院就診并確診為HFMD的患兒共209例，根據(jù)原衛(wèi)生部《手足口病診療指南(2013年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為普通病例組及重癥病例組。普通病例組171例，其中男107例，女64例，年齡(2.02±1.11)歲，主要表現(xiàn)為手、足、口腔等部位皮疹或皰疹，伴或不伴發(fā)熱；重癥病例組38例，其中男30例，女8例，年齡(2.04±1.10)歲，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀，表現(xiàn)為神志差、嗜睡、頭痛、嘔吐等。另外選擇同期于本院兒童保健科進(jìn)行健康體檢的兒童30例納入對(duì)照組，其中男16例，女14例，年齡(2.05±1.05)歲。3組兒童一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標(biāo)本采集所有兒童均采集空腹靜脈血4 mL，其中2 mL置于無抗凝真空采血管中，3 800 r/min離心5 min后取血清立即進(jìn)行PCT、CRP、PA檢測(cè)；另外2 mL采集于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3檢測(cè)方法采用法國梅里埃mini VIDAS全自動(dòng)免疫熒光酶標(biāo)儀測(cè)定血清PCT，采用Siemens ADVIA 2120i全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀檢測(cè)外周血WBC,以上試劑均為原廠配套產(chǎn)品。采用Siemens ADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP及PA，試劑分別由日本積水及芬蘭Orion公司提供。檢測(cè)前按要求進(jìn)行儀器維護(hù)保養(yǎng)，待定標(biāo)質(zhì)控合格后進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)。

1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)PCT>0.5 μg/L、CRP>10 mg/L、PA<160 mg/L、WBC>10×129/L(2歲以下嬰幼兒WBC>12×129/L)判斷為陽性。

2結(jié)果

2.13組兒童4項(xiàng)指標(biāo)陽性率的比較HFMD患兒中，普通病例組及重癥病例組較對(duì)照組PCT、CRP、PA和WBC陽性率明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重癥病例組PCT及WBC陽性率較普通病例組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.23組兒童4項(xiàng)指標(biāo)水平的比較普通病例組與重癥病例組的PCT、CRP、WBC水平明顯高于對(duì)照組，PA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重癥病例組與普通病例組比較，PCT、CRP水平均明顯升高，PA水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　　3組兒童4項(xiàng)指標(biāo)陽性率的比較[n(%)]

*1：P<0.05，與對(duì)照組比較；#：P<0.05，與普通病例組比較。

表2　　3組兒童4項(xiàng)指標(biāo)水平的比較

*1：P<0.05，與對(duì)照組比較；#：P<0.05，與普通病例組比較。

2.3PCT與CRP的相關(guān)性HFMD患兒中PCT與CRP呈中等程度的正相關(guān)(r=0.473，P=0.000)。

2.4需使用抗菌藥物例數(shù)分別以PCT>0.5 μg/L或CRP>20 mg/L為抗菌藥物使用指征，HFMD患兒中PCT>0.5 μg/L者為19.61%(41/209)，CRP >20 mg/L者為23.44%(49/209)，兩者聯(lián)用時(shí)其陽性率為32.06%(67/209)。

3討論

HFMD是由腸道病毒感染引起的急性傳染病，好發(fā)于5歲以下兒童，以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型感染多見[3]。HFMD一般以手足和口腔等部位皰疹為主要表現(xiàn)，呈自限性，通常預(yù)后較好，多數(shù)患兒1周左右自愈，個(gè)別重癥患兒可合并腦炎、心肌炎等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥而危及生命[4]。到目前為止，尚未完全探明HFMD的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)普遍認(rèn)為是病毒直接侵犯組織，以及病毒感染后激發(fā)全身免疫反應(yīng)所致[5]。HFMD屬于病毒感染性疾病，以抗病毒及對(duì)癥治療為主。但在臨床中，可能由于HFMD患者多為5歲以下兒童，免疫力相對(duì)較低，易繼發(fā)細(xì)菌性感染。對(duì)于發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染的HFMD患兒，需及時(shí)使用抗菌藥物。因此，必須及早評(píng)估患兒發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，為臨床醫(yī)生是否使用抗菌藥物提供客觀依據(jù)，避免抗菌藥物濫用。

外周血WBC計(jì)數(shù)是鑒別有無細(xì)菌性感染的經(jīng)典指標(biāo)，但多種因素，如運(yùn)動(dòng)、疼痛、組織壞死等均可使其升高，使它的臨床價(jià)值大為降低。CRP是一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，除細(xì)菌感染外，病毒感染、急性排斥反應(yīng)、手術(shù)及心血管疾病均可導(dǎo)致CRP升高[6]。HFMD為病毒感染性疾病，WBC及CRP通常不會(huì)升高，本研究中45.9%(96/209)的患兒WBC增高，CRP陽性率為60.3%(126/209)，與姚海林等[7]WBC陽性率為44.7%，CRP陽性率為67.8%的研究相近。

PA是一種負(fù)性急性時(shí)相蛋白，其半衰期短，僅0.5～1.9 d，除可以作為營養(yǎng)指標(biāo)外，PA還與機(jī)體非特異性宿主防御功能有關(guān)，參與了清除感染過程中釋放有毒代謝產(chǎn)物的過程。在急性時(shí)相反應(yīng)過程中，6～8 h后即可檢測(cè)到PA明顯降低，尤以細(xì)菌感染疾病最為明顯[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，重癥病例組中PA明顯較普通病例組中低，提示PA可以作為評(píng)估HFMD病情危重程度的重要指標(biāo)。

PCT是降鈣素的前體，在健康人群外周血中濃度極低，在細(xì)菌感染時(shí)可能由于肝臟或單核細(xì)胞在細(xì)菌脂多糖成分刺激下合成增加，而導(dǎo)致其水平明顯升高，在炎癥發(fā)生2 h后即可檢測(cè)到，約12 h達(dá)到高峰[9-10]。PCT與病情危重程度及預(yù)后密切相關(guān)，可用于評(píng)估病情的危重狀態(tài)，并為監(jiān)測(cè)病情的變化提供客觀依據(jù)[11-12]。與傳統(tǒng)的炎性標(biāo)志物相比，PCT具有發(fā)病早期變化明顯，靈敏度及特異度高等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)病情的早期評(píng)估、預(yù)后判斷及療效監(jiān)測(cè)具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，PCT與CRP存在中等程度的正相關(guān)(r=0.473，P=0.000)，PCT水平由高到低依次為重癥病例組、普通病例組、對(duì)照組，HFMD患兒PCT陽性率為19.6%(41/209)，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。這遠(yuǎn)低于陳曉晴等[13]報(bào)道的60.32%陽性率，其原因可能是因?yàn)椴煌芯恐醒芯繉?duì)象所處病程或病情輕重構(gòu)成不同。

此外，本研究顯示以PCT>0.5 μg/L，CRP>20 mg/L為抗菌藥物使用指征，PCT與CRP聯(lián)用時(shí)32.06%的HFMD患兒達(dá)到抗菌藥物使用指征，需進(jìn)行抗病毒與抗菌藥物協(xié)同用藥，否則將可能延誤病情，甚至給患者造成嚴(yán)重不良后果。PCT與CRP聯(lián)用時(shí)其診斷靈敏度優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用PCT(19.61%)或CRP(23.44%)；CRP和PCT可從不同途徑反映細(xì)菌性感染的存在，聯(lián)合應(yīng)用，可有效提高診斷HFMD合并細(xì)菌性感染的靈敏度，避免漏診。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)PCT、CRP、PA及WBC，不僅有助于HFMD患兒并發(fā)癥的輔助診斷、病情評(píng)估及療效監(jiān)測(cè)，還可為使用抗菌藥物治療提供客觀依據(jù)。

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Application value of procalcitonin,C-reactive protein,prealbumi and white blood cell in children with hand-foot-and-mouth disease

YeGuicheng，PengJianming，GuanYanfei，YuanBin

(CenterofClinicalLaboratory,BoaiHospitalofZhongshan,Zhongshan,Guangdong528403,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of procalcitonin (PCT),C-reactive protein (CRP),prealbumi (PA) and white blood cell count (WBC))in children with hand-foot-and-mouth disease (HFMD)．MethodsA total of 209 children with HFMD were classified into ordinary group (171 patients) and severe group (38 patients) according to the condition of disease,another 30 healthy children were selected as the control group.The levels of PCT,CRP,PA and WBC in the three groups were measured and compared.ResultsThe levels of PCT,CRP,PA and WBC of ordinary group were 0.16(0.08-0.34)μg/L,11.7(5.0-19.0)mg/L,(142.6±38.4)mg/L and (11.3±4.6)×129/L respectively,and those of severe group were 0.26(0.14-0.92)μg/L,18.4(5.3-41.4) mg/L,(125.5±32.9)mg/L and (13.0±5.6)×129/L respectively.The PCT,CRP,PA and WBC in ordinary group and severe group were significantly different with those in the control group(P<0.05).The PCT,CRP and PA in severe group had statistical differences compared with those in the ordinary group(P<0.05).ConclusionPCT,CRP,PA and WBC could be used as reference indexes of inflammation in HFMD,and could be used in the diagnosis of HFMD in children,PCT and PA could be used to evaluate the severity of disease．

Key words:procalcitonin;C-reactive protein;prealbumi;white blood cell count;hand-foot-and-mouth disease

(收稿日期：2015-12-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.016

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)06-0758-03

作者簡(jiǎn)介：葉貴誠，男，主管技師，主要從事臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)研究。