吳志美，袁建芬

(江蘇省南通市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通 226001)

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

抗心磷脂抗體與D-二聚體檢測(cè)在惡性腫瘤患者中的應(yīng)用研究

吳志美，袁建芬

(江蘇省南通市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通 226001)

摘要:目的探討抗心磷脂抗體(ACA)與D-二聚體在惡性腫瘤患者中的變化及意義。方法對(duì)85例惡性腫瘤患者(腫瘤組)進(jìn)行血清ACA檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為ACA陽(yáng)性組和ACA陰性組，同時(shí)檢測(cè)血漿D-二聚體水平。以45例健康者作為對(duì)照組。結(jié)果腫瘤組ACA陽(yáng)性率及D-二聚體水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。ACA陽(yáng)性組D-二聚體水平高于ACA陰性組(P<0.05)。結(jié)論ACA陽(yáng)性是誘發(fā)惡性腫瘤患者血栓形成的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。

關(guān)鍵詞:抗心磷脂抗體；D-二聚體；惡性腫瘤

抗心磷脂抗體(ACA)是抗磷脂抗體(APA)成員之一。APA是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體，外周血APA滴度升高是動(dòng)、靜脈血栓形成的極其關(guān)鍵因素[1]。D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，其水平升高反映機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)功能激活，是篩查血栓性疾病的有效指標(biāo)[2]。本研究分析了惡性腫瘤患者ACA和D-二聚體檢測(cè)結(jié)果，旨在探討ACA與惡性腫瘤患者血栓形成的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2014年9月至2015年5月于本院腫瘤科就診的惡性腫瘤患者85例(腫瘤組)，男46例，女39例，年齡45～81歲。同期體檢健康者45例納入對(duì)照組，男26例、女19例，年齡42～76歲。

1.2方法

1.2.1ACA檢測(cè)以真空干燥管采集受試者空腹靜脈血5.0 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清ACA。檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)ORGENTEC公司。

1.2.2D-二聚體檢測(cè)以含有109 mmol/L枸櫞酸鈉的真空管采集受試者空腹靜脈血1.8 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血漿標(biāo)本，采用日本Sysmex公司CA-1500全自動(dòng)凝血分析儀和德國(guó)Siemens公司試劑盒進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)。標(biāo)本采集后4 h內(nèi)完成D-二聚體檢測(cè)。

2結(jié)果

2.1各研究組ACA陽(yáng)性率比較腫瘤組、對(duì)照組ACA陽(yáng)性率分別為63.5%(54/85)和4.4%(2/45)，腫瘤組ACA陽(yáng)性率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1　　各研究組D-二聚體檢測(cè)結(jié)果

2.2各研究組D-二聚體水平比較根據(jù)ACA檢測(cè)結(jié)果將惡性腫瘤患者分為ACA陽(yáng)性組和ACA陰性組，ACA陽(yáng)性組、ACA陰性組D-二聚體水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，且ACA陽(yáng)性組D-二聚體水平高于ACA陰性組(P<0.05)。各研究組D-二聚體檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

3討論

在惡性腫瘤患者病程進(jìn)展過(guò)程中，腫瘤組織生長(zhǎng)可破壞血管壁，使內(nèi)皮細(xì)胞受損，腫瘤細(xì)胞附著于皮下，通過(guò)合成和釋放炎性細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1等)，影響內(nèi)皮細(xì)胞的促凝活性，促進(jìn)白細(xì)胞黏附、血小板凝聚，激活凝血系統(tǒng)、誘導(dǎo)血栓形成，進(jìn)而激活纖溶系統(tǒng)，形成纖溶酶，降解交聯(lián)纖維蛋白生成D-二聚體。D-二聚體水平增高，表明機(jī)體處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)，易發(fā)生血栓和彌散性血管內(nèi)凝血[3]。本研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者D-二聚體水平明顯升高，與相關(guān)報(bào)道一致[4]。

本研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者ACA陽(yáng)性率明顯升高。ACA是一種自身免疫性抗體，以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原，是APA成員之一。ACA與血栓形成之間存在一定的關(guān)系：(1)ACA可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的產(chǎn)生，促進(jìn)血小板黏附、聚集，誘導(dǎo)血栓形成[5]；(2)ACA可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子(TF)，并通過(guò)增強(qiáng)其促凝作用，激活TF途徑凝血反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成[6-7]；(3)當(dāng)血小板膜被破壞時(shí)，ACA與血小板膜結(jié)合，使血小板被激活而促進(jìn)血栓形成；(4)ACA通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原致活物，降低纖溶活性，從而促進(jìn)血栓形成；(5)ACA與磷脂蛋白結(jié)合，可以使血栓調(diào)節(jié)蛋白構(gòu)象發(fā)生改變，抑制蛋白C在內(nèi)皮細(xì)胞和血小板表面的活化，導(dǎo)致其抗凝功能缺陷，促進(jìn)血栓形成[8]。本研究中，ACA陽(yáng)性患者D-二聚體水平高于ACA陰性患者(P<0.05)，其原因在于ACA具有促進(jìn)血栓形成的作用。Yoon等[9]研究表明，惡性腫瘤是導(dǎo)致繼發(fā)性抗磷脂綜合征患者死亡的重要原因之一。抗磷脂綜合征患者有可能在不明原因的情況下驟然起病，短期內(nèi)發(fā)生進(jìn)展性廣泛血栓形成，導(dǎo)致多臟器功能衰竭，甚至死亡。

總之，惡性腫瘤患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)高于健康者；與ACA陰性腫瘤患者相比，ACA陽(yáng)性患者因ACA的存在而具有更高的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。因此，惡性腫瘤患者應(yīng)進(jìn)行ACA檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果給予相應(yīng)的治療，以預(yù)防繼發(fā)性抗磷脂綜合征的發(fā)生。

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(收稿日期：2015-12-06)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.058

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1673-4130(2016)06-0839-02