李華偉　寇會(huì)波　郭栓青

055550　河北省寧晉縣蘇家莊中心衛(wèi)生院(李華偉)；河北省寧晉縣醫(yī)院(寇會(huì)波、郭栓青)

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·論著·

孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床效果、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)研究

李華偉寇會(huì)波郭栓青

055550河北省寧晉縣蘇家莊中心衛(wèi)生院(李華偉)；河北省寧晉縣醫(yī)院(寇會(huì)波、郭栓青)

【摘要】目的研究孟魯司特鈉在治療小兒哮喘方面的臨床療效和意義。方法兒科門診以及住院的患者中隨機(jī)選取56例患兒，并且隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組28例，對(duì)于對(duì)照組采用常規(guī)治療方法治療哮喘，研究組除采用常規(guī)治療方法治療哮喘外，再與孟魯司特鈉相結(jié)合進(jìn)行哮喘的治療。2周比較2組在臨床方面的療效，并且隨后對(duì)患者進(jìn)行隨訪記錄1年的時(shí)間，以此對(duì)2組患者的康復(fù)或復(fù)發(fā)狀況進(jìn)行觀察記錄。結(jié)果研究組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；比較分析1年時(shí)間的隨訪記錄，研究組的復(fù)發(fā)率要顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論在治療小兒哮喘方面，與孟魯司特鈉相結(jié)合進(jìn)行治療，不良反應(yīng)較小，安全性好，在臨床方面的療效顯著，具備良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】白三烯受體拮抗劑；小兒哮喘；孟魯司特鈉；臨床效果

小兒哮喘病，是在兒童階段容易出現(xiàn)的一種慢性呼吸道疾病。主要癥狀有咳嗽、噴嚏、胸悶，隨之而來的喘息、痙攣性咳嗽以及呼吸困難等。臨床特征方面，小兒哮喘有難以根治、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，這給患者及他們的家庭造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至是非常沉重的精神負(fù)擔(dān)。β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的攝入在小兒哮喘療上有較好療效[1]，但小兒哮喘一般經(jīng)過普通治療后會(huì)得到緩解，但是在停藥后，會(huì)出現(xiàn)較高復(fù)發(fā)率的劣勢(shì)[2]。白三烯介質(zhì)作為一種高效的炎前介質(zhì)，其在炎癥、哮喘、變態(tài)等過程有所參與，進(jìn)而導(dǎo)致哮喘過程中的病理變化[3]。白三烯受體是一種具有抗炎癥作用的藥物，而且是一類非激素類的藥物，這類藥物具有與白三烯進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)受體的能力，達(dá)到干擾受體與白三烯相結(jié)合的目的，從而促使白三烯不能誘發(fā)相關(guān)的炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)揮與抗炎癥有關(guān)的反應(yīng)，并且最后達(dá)到哮喘的治療目的。除此之外，這類藥物不但可以促使急性哮喘的相關(guān)癥狀開始緩解，還能夠顯著減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，能夠使氣道存在的慢性炎癥得到明顯減輕，而且可以顯著降低氣道的反應(yīng)性，從而更好地改善肺部功能，而且能夠有效抑制哮喘以及顯著減少有關(guān)癥狀發(fā)作的次數(shù)，有效減少激素和支氣管舒張劑的使用。白三烯受體拮抗劑不僅具備在氣道中的抗炎活性，而且還能夠擴(kuò)張支氣管，對(duì)于輕度或中度的哮喘，能夠起到預(yù)防以及治療的作用，除此以外，對(duì)患兒肺部的相關(guān)功能可以起到改善的作用[4-6]。本研究從我院兒科門診以及住院的患者中隨機(jī)選取56例患兒，分析白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉在哮喘治療方面的作用，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料從河北省寧晉縣蘇家社中心衛(wèi)生院和寧晉縣醫(yī)院于2012年5月至2014年5月在兒科門診以及住院的患者中隨機(jī)選取56例輕度(24例)及中度(32例)哮喘患兒。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組28例。研究組中，男15例，女13例；平均年齡(6.30±1.3)歲；平均病程(3.8±0.1)年。對(duì)照組中，男16例，女12例；平均年齡(6.80±2.1)歲；平均病程(2.4±0.4)年。2組一般資料有均衡性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組：采用常規(guī)治療方法對(duì)哮喘進(jìn)行治療。選擇在哮喘患兒的急性發(fā)作期間，對(duì)哮喘患兒進(jìn)行糖皮質(zhì)激素布地奈德[瑞典Astrazeneca AB(阿斯利康)]吸入，與此同時(shí)，哮喘患兒還需要對(duì)支氣管擴(kuò)張劑的霧化液進(jìn)行吸入，除此之外，還要對(duì)患兒實(shí)施靜脈注射糖皮質(zhì)激素，直到患兒不再出現(xiàn)相應(yīng)癥狀體征，則中斷用藥，并且于每天晚上睡眠之前，對(duì)患兒進(jìn)行100～200 μg 劑量的氣霧劑布地奈德的吸入，之后進(jìn)行漱口，依照此種方法連續(xù)進(jìn)行半年的治療[7]。

1.2.2研究組:除了采用常規(guī)治療方法治療哮喘外，再與白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司)相結(jié)合進(jìn)行哮喘的治療，每天晚上1次口服，患兒3～6歲年齡段者服用劑量控制在4 mg，而6～12歲年齡段者服用劑量可以控制在5 mg，在12～14歲年齡段，服用劑量應(yīng)，控制在10 mg，直到患兒不再出現(xiàn)相應(yīng)癥狀體征，接著讓患者采用常規(guī)的方法進(jìn)行藥物治療，依照此種方法連續(xù)進(jìn)行半年的治療。比較分析于2周治療之后2組哮喘患者在臨床方面的療效，然后對(duì)患者進(jìn)行隨訪記錄1年的時(shí)間，以此對(duì)2組患者的康復(fù)或復(fù)發(fā)狀況進(jìn)行觀察記錄。

1.3療效觀察(1)顯著有較：患兒喘憋現(xiàn)象得到顯著緩解，不再出現(xiàn)咳嗽，肺部的哮鳴音基本消失。(2)有效：患兒的咳嗽、喘憋現(xiàn)象還有肺部哮鳴音均得到明顯減輕。(3)無效：咳嗽和喘憋現(xiàn)象依然存在，并無減輕，而且肺部哮鳴音亦無得到減輕。

2結(jié)果

2.12組患兒臨床療效2周后2組患兒臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療2周后臨床療效比較　n=28,例(%)

注：與研究組比較，*P<0.05

2.22組復(fù)發(fā)狀況比較治療后，對(duì)2組患兒進(jìn)行隨訪記錄1年，2組康復(fù)或復(fù)發(fā)狀況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患兒的復(fù)發(fā)狀況比較　n=28

注：與研究組比較，*P<0.05

2.32組發(fā)生不良反應(yīng)狀況比較研究組感染口念球菌1例；對(duì)照組出現(xiàn)3例患兒，有聲音嘶啞的現(xiàn)象，但均為輕度癥狀，短時(shí)間內(nèi)即恢復(fù)。

3討論

小兒哮喘作為一種慢性的炎癥性疾病，其具有可逆性氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性的特點(diǎn)[8]。當(dāng)前在臨床上普遍使用的藥物為β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素以及茶堿等，這些均是治療哮喘所用的首選藥物，采用其進(jìn)行臨床治療，療效已被肯定，但是依然存在些許缺陷，若長(zhǎng)期以及大量使用這些藥物，則會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，比如會(huì)促使患兒出現(xiàn)向心性肥胖、口念球菌感染、失音以及骨質(zhì)酥松等癥狀，更為嚴(yán)重時(shí)會(huì)破壞患兒的生理功能，進(jìn)而干預(yù)生長(zhǎng)發(fā)育。而且還容易導(dǎo)致耐藥性的出現(xiàn)[9]。

在治療小兒哮喘的臨床實(shí)踐中可以發(fā)現(xiàn)，小兒哮喘一般經(jīng)過普通治療后會(huì)得到緩解，但是在停藥后，會(huì)出現(xiàn)較高復(fù)發(fā)率[10]。從近年來的相關(guān)研究中可以發(fā)現(xiàn)，哮喘患兒在其氣道黏膜內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，其中含有嗜酸性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞在內(nèi)的炎性細(xì)胞進(jìn)行合成并且分泌的一些炎性介質(zhì)，比如前列腺素(PG)、組織胺、白三烯、神經(jīng)肽、血小板活化因子(PAF)、陽離子蛋白等，其中白三烯是最為主要的一類。這些炎性介質(zhì)能夠?qū)е滤侔l(fā)型的變態(tài)反應(yīng)和慢性的氣道反應(yīng)。從相關(guān)的臨床研究中可以得出結(jié)論，在治療小兒哮喘的過程中，抗炎性介質(zhì)的藥物具備較好的臨床作用效果。白三烯作為花生四烯酸的一種代謝產(chǎn)物，能夠使哮喘患兒氣道以及相關(guān)組織發(fā)生明顯的前炎性反應(yīng)，比如血流改變、平滑肌痙攣、血漿滲出、炎性細(xì)胞活化以及黏液分泌，在使支氣管平滑肌出現(xiàn)收縮的方面，白三烯能夠達(dá)到組胺的1 000多倍，能夠達(dá)到乙酰膽堿的1 000多倍甚至到10 000倍，并且可以維持長(zhǎng)時(shí)間的作用，而且促使黏液糖蛋白能夠分泌更多，還可以促使形成黏液栓，導(dǎo)致支氣管的阻塞更加嚴(yán)重，使得哮喘的癥狀更加嚴(yán)重。所以哮喘的炎癥過程中，白三烯能夠誘發(fā)哮喘的主要炎性介質(zhì)[11]。

白三烯受體作為一種非激素類的抗炎藥，能夠和白三烯進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)受體，從而影響受體與白三烯相結(jié)合，導(dǎo)致白三烯誘發(fā)的炎性反應(yīng)無法發(fā)生，最終發(fā)揮抗炎性反應(yīng)，從而達(dá)到哮喘的治療功能。不但能夠緩解急性哮喘的相關(guān)癥狀，還能夠使炎性細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少，明顯減輕氣道存在的慢性炎癥，使氣道的反應(yīng)性降低，肺部功能得到改善，哮喘以及有關(guān)癥狀發(fā)作及出現(xiàn)的次數(shù)減少，并且減少激素和支氣管舒張劑的使用。而且在治療過程中，糖皮質(zhì)激素以及白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制不一樣，如位于氣道中的一種炎癥通路，其由半胱氨酰白三烯進(jìn)行介導(dǎo)，白三烯受體拮抗劑對(duì)其起作用，然而類固醇對(duì)這種通路不能進(jìn)行抑制。對(duì)于抗炎作用來說，白三烯受體拮抗劑的作用要顯著弱于激素，然而其使用方法比較便捷，通過口服進(jìn)行攝入，而且是無激素類藥物，對(duì)人體的危害性小，所以患者對(duì)藥物的依從性比較高[12]。除此之外，白三烯受體拮抗劑和腎上腺皮質(zhì)激素以及β2受體激動(dòng)劑具有比較好的協(xié)同作用。相比于只采用β2受體激動(dòng)劑的方法，采用孟魯斯特鈉聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑一起使用的方法能夠顯著減少β2受體激動(dòng)劑的使用頻率。

類固醇與白三烯受體拮抗劑相結(jié)合進(jìn)行用藥能夠產(chǎn)生更佳的臨床方面的療效，在哮喘治療過程中，對(duì)于白三烯受體拮抗體，每天進(jìn)行1次給藥，對(duì)于患兒來說，依從性較好。本次研究結(jié)果表明，研究組在臨床方面的療效要顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而且治療后的復(fù)發(fā)率與對(duì)照組相比，研究組的復(fù)發(fā)率也顯著較低(P<0.05)，并且相關(guān)的癥狀消失的時(shí)間相比于對(duì)照組亦顯著提前(P<0.05)，在不良反應(yīng)方面，藥物的作用也較小。

因此可以表明，在治療小兒哮喘的過程中，采用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉，藥效作用相對(duì)較快，不良反應(yīng)亦相對(duì)較小，治療效果顯著。

參考文獻(xiàn)

1吳秩珊.探討白三烯受體拮抗劑順爾寧治療小兒哮喘的臨床療效.中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12:72-73.

2Tabit CE， Chung WB，Hamburg NM，et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications.Rev Endocr Metab Disord，2010，11：61-74.

3趙新.順爾寧治療小兒哮喘50例.中外醫(yī)療,2014,12:55-56.

4嚴(yán)志君.探討白三烯受體拮抗劑順爾寧治療小兒哮喘的臨床療效.中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11:167-168.

5蔣建軍,王太山.舒利迭聯(lián)合白三烯受體阻斷劑治療小兒哮喘的臨床研究. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15:120-121.

6范暉.孟魯司特鈉輔助治療小兒肺炎支原體感染后喘息的臨床觀察.河北醫(yī)藥,2013,35:109-110.

7王喜梅.順爾寧治療小兒哮喘的療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11:208-210.

8關(guān)洋洋.瀉白溫膽湯治療小兒咳嗽變異性哮喘痰熱壅肺型的臨床觀察.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2012.

9李靜潔.定喘湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究.河北醫(yī)科大學(xué),2014.

10鄭梅芳.益氣祛風(fēng)理血法治療喘息性支氣管炎患兒的臨床研究.廣州中醫(yī)藥大學(xué),2013.

11陳獻(xiàn)斯.順爾寧對(duì)支氣管哮喘患者的疾病相關(guān)細(xì)胞因子影響.臨床肺科雜志,2015,20:306-309.

12李崢嶸,張爍.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的效果.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22:100-103.

(收稿日期：2015-09-16)

【中圖分類號(hào)】R 725.622.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)06-0881-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.06.026