王迪　劉亞軍　黃慧妍　劉俊茹　王星　范冬梅　張悅　曹宏偉　尹福在　劉博偉

066000　河北省秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科(王迪、黃慧妍、劉俊茹、王星、范冬梅、張悅、曹宏偉、尹福在、劉博偉)，心血管外科(劉亞軍)

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·論著·

青年游離脂肪酸水平與代謝綜合征的相關(guān)性研究

王迪劉亞軍黃慧妍劉俊茹王星范冬梅張悅曹宏偉尹福在劉博偉

066000河北省秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科(王迪、黃慧妍、劉俊茹、王星、范冬梅、張悅、曹宏偉、尹福在、劉博偉)，心血管外科(劉亞軍)

【摘要】目的探討青年游離脂肪酸(FFA)水平與代謝綜合征(MS)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。方法檢測(cè)296 例健康體檢青年FFA水平，同時(shí)測(cè)量身高、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓，檢測(cè)三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖，根據(jù)空腹FFA水平四分位點(diǎn)將研究對(duì)象分為Q1～Q4組，比較4組臨床參數(shù)，評(píng)估代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果Q4組在BMI、SBP、DBP、TG明顯高于Q1組，HDL-C明顯低于Q1組(P<0.05)，Q4組代謝綜合征檢出率34.2%，顯著高于Q1組15.2%(P<0.05)，多分類logistic回歸分析顯示，女性為MS的保護(hù)因素，Q4組發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)是Q1組的2.405倍(95%CI：0.965～5.991，P=0.048)。結(jié)論隨著FFA水平的增加，青年人群MS及其組分的患病率呈明顯升高趨勢(shì)，女性是MS的保護(hù)因素；應(yīng)關(guān)注青年FFA水平對(duì)MS進(jìn)行早期預(yù)防和篩查。

【關(guān)鍵詞】游離脂肪酸；代謝綜合征；性別

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組以胰島素抵抗為中心的多種代謝異常的集合，主要包括肥胖、血壓升高、血糖升高(糖尿病或糖調(diào)節(jié)異常)以及血脂異常[高三酰甘油和(或)低高密度脂蛋白膽固醇][1]。MS 增加多種疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、致殘率和病死率，如糖尿病[2]、高血壓[3]、高尿酸血癥[4]、非酒精性脂肪性肝病[5]、心血管疾病[6]、慢性腎臟疾病[7]、多囊卵巢綜合征[8]和癌癥等[9]。近來(lái)越來(lái)越多的研究表明，游離脂肪酸 (free fatty acids，F(xiàn)FA)的代謝異常在胰島素抵抗、高胰島素血癥、高血壓、2型糖尿病等發(fā)病過(guò)程中有非常重要的作用[10]。FFA作為三酰甘油代謝的中間產(chǎn)物，與MS密切相關(guān)。因此本研究以健康體檢青年人群為研究對(duì)象，探討FFA水平對(duì)MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料(1)隨機(jī)抽取2014年9月至2014年11月期間在秦皇島市第一醫(yī)院體檢中心體檢的20～45歲青年296例(男160例，女136例)。入組標(biāo)準(zhǔn)：受試者既往體檢中無(wú)確診的糖尿病、高血壓、血脂異常、冠狀動(dòng)脈疾病或腦卒中的病史，無(wú)內(nèi)分泌病、腫瘤及肝腎功能異常病史，無(wú)影響葡萄糖和脂質(zhì)代謝用藥史，如他汀類藥物、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和噻嗪類利尿劑等，近三個(gè)月無(wú)不明原因發(fā)熱等急慢性感染病史。(2)分組：以FFA水平進(jìn)行四分位分組：Q1組(FFA 0.16～0.37)、Q2組(FFA 0.38～0.51)、Q3組(FFA 0.52～0.66)、Q4組(FFA 0.67～1.54)。

1.2檢測(cè)指標(biāo)(1)體重測(cè)量：清晨7∶00～8∶00空腹測(cè)量 2次體重和身高，取平均值，計(jì)算BMI。人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)(按照Lean 等[11]的人體測(cè)量學(xué)方法進(jìn)行測(cè)量)：身高：患者軀干保持平衡，薄衣赤足站立，背部倚靠于標(biāo)尺，頭部保持外耳道口與眼眶下緣成水平的姿勢(shì)，雙足平行，移動(dòng)標(biāo)尺慢慢下降直到觸及頭頂最高部時(shí)測(cè)值，精確到0.001 m。體重：患者軀干保持平衡，薄衣赤足立于體重測(cè)量?jī)x上測(cè)值，精確到0.1 kg。腰圍：患者軀干保持平衡，薄衣赤足站立，雙足跟相距25～30 cm，保持平靜呼吸，避免吸腹，以柔韌易彎的卷尺測(cè)量肋弓下緣與髂骨上緣中點(diǎn)的水平周徑，測(cè)量2次后取均值，精確到0.1 cm。血壓測(cè)量：患者先靜坐休息5 min，然后測(cè)量3次坐位血壓(測(cè)量前半小時(shí)避免吸煙、飲用含咖啡因的飲料及劇烈運(yùn)動(dòng))，取平均值。(2)取隔夜空腹8～10 h靜脈血測(cè)血脂、血糖、FFA，采用日本日立公司7170全自動(dòng)生化儀測(cè)定。

1.3MS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)關(guān)于MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2013)[12]：(1)腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或已確診并治療者。(3)血壓升高：收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg或已確診為高血壓并治療者。(4)空腹TG≥1.7 mmol/L。(5)空腹HDL-C<1.04 mmol/L。以上具備三項(xiàng)或更多項(xiàng)即可診斷。

2結(jié)果

2.1FFA四分位分組組間人體測(cè)量及生化指標(biāo)的比較本研究根據(jù)FFA水平(mmol/L)四分位數(shù)組，由低至高分別為Q1(0.16～0.37)、Q2(0.38～0.51)、Q3(0.52～0.66)、Q4(0.67～1.54)組。Q4組在BMI、SBP、DBP、TG明顯高于Q1組，HDL-C明顯低于Q1組(P<0.05)，而在性別比、年齡、WC、FPG間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　FFA四分位分組組間人體測(cè)量及生化指標(biāo)比較　±s

注：與Q1組比較,*P<0.05;與Q2組比較,#P<0.05;與Q3組比較,△P<0.052.2FFA四分位分組組間各指標(biāo)異常檢出率比較4組間MS檢出率分別為15.2%、24.7%、26.0%、34.2%，與Q1組比較，Q4組MS檢出率高于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)。見(jiàn)表2。

表2　FFA四分位分組組間各指標(biāo)異常檢出率比較　%

2.3FFA水平預(yù)測(cè)MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的多分類logistic回歸分析以MS為因變量，以性別、年齡、BMI、WC、SBP、FPG、TG、HDL-C、FFA為自變量，女性為MS的保護(hù)因素，Q4組發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)是Q1組的2.405倍(95%CI：0.965～5.991，P=0.048)。見(jiàn)表3。

表3　多分類Logistic回歸分析

3討論

目前，由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活水平的提高、生活方式的改變，MS呈現(xiàn)高發(fā)病率。MS是以胰島素抵抗為中心環(huán)節(jié)的代謝紊亂性疾病，是糖尿病和心血管疾病發(fā)生的高危因素[13]。近年來(lái)，MS的發(fā)病率在青年人群亦有增加趨勢(shì)，是否在健康體檢中有指標(biāo)能夠預(yù)測(cè)青年人群MS的發(fā)生？

FFA又稱非酯化脂肪酸(nonesterified fatty acid，NEFA)，是三酰甘油的水解產(chǎn)物，正常情況下血液中含量很少，是一種人體內(nèi)重要的能量基質(zhì)。越來(lái)越多的研究表明，嚴(yán)重脂代謝異常促進(jìn)血清FFA水平升高，導(dǎo)致胰島素敏感性下降，出現(xiàn)胰島素抵抗和高胰島素血癥[14]，F(xiàn)FA可能是MS的主要誘因和(或)加重因素。其主要作用途徑是通過(guò)影響骨骼肌、肝臟的功能，造成組織對(duì)胰島素的作用不敏感和血葡萄糖攝取障礙，從而引起胰島素代償分泌增多和高胰島素血癥[15]。長(zhǎng)期或高濃度的FFA還可引起對(duì)胰島B細(xì)胞的毒性作用。當(dāng)胰島B細(xì)胞功能進(jìn)一步耗竭時(shí)最終導(dǎo)致糖尿病[10]。

本研究中4組在BMI、SBP、TG、HDL-C上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，健康青年隨FFA水平的增加，MS各組分高血壓、肥胖、脂代謝紊亂的檢出率也隨之增加，空腹游離脂肪酸水平超過(guò)0.67 mmol/L(75th)者的MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是空腹游離脂肪酸水平25位點(diǎn)者的2.405倍，提示FFA是MS發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。另外，性別是MS的影響因素之一。本研究Logistic回歸分析顯示：青年女性為MS的保護(hù)因素。男性及絕經(jīng)后女性MS的患病率明顯高于絕經(jīng)前女性。雌激素可能在維持胰島素的正常敏感性方面起到一定的作用[16]。

MS是一組多種危險(xiǎn)因素聚集于一種疾病的綜合征，其組分繁多，防治的策略是早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，以阻止其眾多危險(xiǎn)組分出現(xiàn)，本研究對(duì)健康體檢青年人群的研究中，發(fā)現(xiàn)正常范圍內(nèi)不同F(xiàn)FA水平，發(fā)生MS風(fēng)險(xiǎn)不同，隨者FFA水平的增加，青年人群MS及其組分的患病率呈明顯升高趨勢(shì)，女性是MS的保護(hù)因素；應(yīng)關(guān)注青年FFA水平對(duì)MS進(jìn)行早期預(yù)防和篩查。

參考文獻(xiàn)

1杜錦.代謝綜合征研究進(jìn)展.中華老年心腦血管病雜志,2015,17:447-448.

2Wilson PW,D’Agostino RB，Parise H，et al. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation,2005,112:3066-3072.

3Yu S,Guo X,Yang H,et al.Metabolic syndrome in hypertensive adults from rural Northeast China：an update.BMC Public Health，2015,15：247.

4Vayá A，Rivera L，Hernández - Mijares A，et al. Association of metabolic syndrome and its components with hyperuricemia in a Mediterranean population. Clin Hemorheol Microcirc，2015,60:327-334.

5Stefan N，Hring HU. The role of hepatokines in metabolism.Nat Rev Endocrinol,2013,9:144-152.

6Arnlv J，Ingelsson E，Sundstrm J，et al. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle- aged men.Circulation,2010,121:230-236.

7Kurella M，Lo JC，Chertow GM. Metabolic syndrome and the risk for chronic kidney disease among nondiabetic adults.J Am Soc Nephrol,2005,16:2134-2140.

8Hosseinpanah F,Barzin M,Tehrani FR,et al.The lack of association between polycystic ovary syndrome and metabolic syndrome：Iranian PCOS prevalence study.Clin Endocrinol(Oxf),2011,75:692-697.

9Xiang YZ，Xiong H，Cui ZL，et al. The association between metabolic syndrome and the risk of prostate cancer，high-grade prostate cancer， advanced prostate cancer,prostate cancer-specific mortality and biochemical recurrence.J Exp Clin Cancer Res,2013：32:1-11.

10陳康,母義明.游離脂肪酸和代謝綜合征.中華老年多器官疾病，2005，4：9-11.

11Lean ME，Han TS，Deurenberg P.Predicting body composition by densitometry from simple anthropometric measurements.Am J Clin Nutr，1996,63:4-14.

12中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013版)．中華糖尿病雜志,2014,6：447-498.

13Gade W,Schmit J，Colins M，et al.Beyond obesity :the diagnosis and pathophysiology of metabolic syndrome.Clin Lab Sci,2010,23:51-61．

14姚玉婷,倪秀石,戴嘉,等.老年代謝綜合征患者血清游離脂肪酸與胰島素抵抗的相關(guān)性研究.老年醫(yī)學(xué)與保健,2011,17:44-46.

15陳剛,夏燕萍,俞茂華,等.老年代謝綜合征血清游離脂肪酸/氧化低密度脂蛋白水平變化的相關(guān)分析.華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志,2009,23:45-48.

16Trolle C,Hjerrild B,Cleemann L,et al.Sex hormone replacement in Turnersyndrome.Endocrine,2012,41:200-219．

(收稿日期：2015-09-22)

【中圖分類號(hào)】R 589

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)06-0876-03

通訊作者：劉博偉，066000河北省秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科；

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.06.024

E-mail：liubo_wei@126.com