李寧蔭+李秀麗+翟曉萍+王瓊英+張小衛(wèi)+趙鋒+王小鋒+樊劍云+白鋒+余靜
[摘要]探討黃芪對(duì)高血壓病(EH)合并代謝綜合征(MetS)患者的早期心腎保護(hù)作用。將226例18歲以上的EH合并MetS且無明顯靶器官受損臨床表現(xiàn)的患者,隨機(jī)分配至對(duì)照組、黃芪1組和黃芪2組。對(duì)照組使用常規(guī)內(nèi)科藥物治療,在此基礎(chǔ)上黃芪1組加用黃芪浸膏膠囊10 g·d-1,黃芪2組加用黃芪浸膏膠囊5 g·d-1。應(yīng)用彩色超聲心動(dòng)儀,經(jīng)M型、二維及組織多普勒測定等方法評(píng)價(jià)心臟解剖結(jié)構(gòu)、收縮功能及心臟舒張功能;采用放射免疫分析法評(píng)價(jià)尿微量白蛋白(MAU),同時(shí)計(jì)算估測腎小球?yàn)V過率(eGFR),隨訪12個(gè)月。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過,并向中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站注冊(cè),所有患者均行知情同意。運(yùn)用SPSS軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示,3組患者的代謝指標(biāo)治療前后及組間療效無明顯的差異;3組患者的收縮末期容量(ESV)及左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESd) 治療后均較治療前改善,但3組間無顯著差異;加用黃芪治療后患者的二尖瓣血流速度(Vp)得到了一定的改善(P<0.05),但3組間無顯著差異;黃芪對(duì)降低MAU有顯著作用(P<0.05),且黃芪1組較對(duì)照組和黃芪2組下降更為顯著(P<0.05)。黃芪聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療與單純內(nèi)科常規(guī)治療相比,有改善EH合并MetS患者心臟結(jié)構(gòu)及收縮舒張功能,并減少M(fèi)AU水平的趨勢,且高劑量黃芪的心腎早期保護(hù)作用優(yōu)于低劑量黃芪。但尚需長時(shí)間治療療效的觀察,以進(jìn)一步證實(shí)黃芪對(duì)EH合并MetS患者的療效。
[關(guān)鍵詞]黃芪; 高血壓病; 代謝綜合征; 心臟舒張功能; 尿微量白蛋白
[Abstract]To explore the effect of Mongolia Astragali Radix produced in Longxi of Gansu province in protecting cardiac and nephritic functions of patients of essential hypertension(EH) with metabolic syndrome(MetS). A total of two hundred and twenty-six EH patients with MetS aged above 18 were selected. Patients were randomly divided to control group(adopted conventional medical treatment), Astragali Radix group 1(added Astragali Radix capsules 10 g·d-1 besides conventional medical treatment) and Astragali Radix group 2(added Astragali Radix capsules 5 g·d-1 besides conventional medical treatment). Cardiac anatomy structure, cardiac systolic function and diastolic function were measured by M-mode echocardiography, two-dimensional echocardiography, Doppler echocardiographic determination and tissue Doppler imaging. The level of microalbuminuria(MAU) was evaluated by radioimmunoassay. In addition, the estimated glomerular filtration rate(eGFR) was calculated by modification of diet in renal disease (MDRD) formulas. The changes of relevant indicators for cardiac and nephritic functions before and after treatment were compared during the 12-month follow-up. The study protocol was registered at the website of Chinese clinical trial register and approved by the ethics committee of second hospital of Lanzhou university. Each patient was required to sign an informed consent. SPSS software was used for statistical analysis. According to the result, compare with before treatment, the three groups show no difference in efficacy of metablic indicators. Left ventricular end-systolic volume (ESV) and left ventricular end-systolic dimension (LVESd) of all patients were improved after treatment. However, there was no significant difference among the three groups. After the addition of Astragali Radix, the mitral flow velocity(Vp) of patients was improved to some extent(P<0.05). However, there was no significant difference among the three groups. Astragali Radix had a significant effect in reducing the MAU(P<0.05). Moreover, the MAU level of patients in Astragali Radix group 1 decreased more significantly than the other groups(P<0.05). Compared with conventional therapy, Astragali Radix combined with conventional therapy could improve cardiac structure, left ventricular systolic function, left ventricular diastolic function, and reduce the MAU to a certain extent in EH patients with MetS. Moreover, the effects of high-dose Astragali Radix are better than that of the low-dose Astragali Radix. However, the effect of Astragali Radix on EH patients with MetS shall be further observed to confirm its efficacy.
[Key words]Astragali Radix; hypertension; metabolic syndrome; cardiac diastolic function; urinary microalbuminuria
doi:10.4268/cjcmm20162126
高血壓?。╡ssential hypertension, EH)是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素[1-3]。代謝綜合征(metabolic syndrome, MetS)可使2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)和心血管疾?。╟ardiovascular disease, CVD)的風(fēng)險(xiǎn)增加[4-5]。EH與MetS并存將使心腦血管并發(fā)癥的發(fā)
生率進(jìn)一步升高[6]。
由于MetS是多種代謝異常狀態(tài)的集合,故其治療措施及藥物種類也因患者所患MetS組成部分的不同而有所不同。EH引起的左室肥厚和舒張功能改變,以及腎臟微量蛋白是早期靶器官損害的重要表現(xiàn),早期積極治療可以逆轉(zhuǎn),從而防止晚期心腎功能衰竭。
根據(jù)天然藥物黃芪的多種藥理作用,包括對(duì)糖、脂代謝和血壓影響的多靶點(diǎn)效應(yīng),以及對(duì)腎臟及心臟的綜合保護(hù)作用[7-9],假設(shè)在降壓、調(diào)脂和降血糖等內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,早期加用黃芪可能對(duì)EH合并MetS患者無臨床癥狀的左室肥厚和心臟舒張功能改變,以及腎臟微量蛋白具有一定治療作用。甘肅隴西是我國種植黃芪的生產(chǎn)基地之一,本研究設(shè)計(jì)在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,采用不同劑量的用甘肅隴西種植的蒙古屬黃芪制造的黃芪浸膏膠囊,對(duì)無靶器官損害相關(guān)臨床表現(xiàn)的EH合并MetS的患者進(jìn)行為期1年的治療,觀察黃芪的早期心腎保護(hù)作用。
1 材料與方法
1.1 對(duì)象
研究對(duì)象來自2011年9月—2014年6月在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科、內(nèi)分泌代謝科、糖尿病1科及糖尿病2科的門診和住院部,以及醫(yī)院體檢中心及相關(guān)社區(qū)的EH伴MetS的患者,共談話237例,其中對(duì)照組80人,黃芪1組78人,黃芪2組79人。其中不愿參加者6例,最終完成基線檢查的患者共231例,截止目前失訪5人,實(shí)際納入226例患者,其中男性122人,女性104人,對(duì)照組76人,黃芪1組74人,黃芪2組76人。本研究于2010年10月24日通過蘭州大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核及批準(zhǔn),審批號(hào)為20101024038;并于2011年11月29日在中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心進(jìn)行注冊(cè),注冊(cè)題目為“黃芪對(duì)代謝綜合征臟器保護(hù)的臨床研究”,注冊(cè)號(hào)為(中國)ChiCTR-TRC-11001747,已通過審核。
EH診斷符合《中國高血壓防治指南2010》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],MetS診斷符合修訂的NCEP-ATP Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[11] (2005年美國心臟協(xié)會(huì)修訂該標(biāo)準(zhǔn))的MetS 患者;NCEP-ATP Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)除血壓外至少以下任何2項(xiàng)異常:①腹型肥胖,腰圍為男>102 cm,女>88 cm (亞太-中國為男>90 cm,女>80 cm);②血甘油三酯(triglyceride, TG)≥1.69 mmol·L-1;③高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-c)男性<1.04 mmol·L-1(4 mg·L-1),女性<1.30 mmol·L-1(5 mg·L-1);④空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)≥6.1 mmol·L-1(11 mg·L-1);⑤血壓升高≥130/85 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。
1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18~75歲;患EH無明顯靶器官受損的臨床表現(xiàn),EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)定為收縮壓(systolic blood pressure, SBP) ≥140 mmHg和/或舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)≥90 mmHg;符合修訂后的NCEP-ATP III 診斷標(biāo)準(zhǔn)中除血壓升高以外,至少2項(xiàng)異常;對(duì)黃芪不過敏;同意進(jìn)行臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 頑固性高血壓患者;冠心病包括心絞痛及心肌梗死;有心力衰竭的癥狀或左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)<45%;糖尿病并發(fā)癥功能失代償者;慢性腎功能不全2期以上[12];大動(dòng)脈炎以及外周血管疾??;腦血管疾??;甲狀腺疾??;惡性腫瘤;妊娠、哺乳期和計(jì)劃妊娠的患者;使用抗氧化劑的患者;各種感染急性期;各種其他器質(zhì)性疾病,如肝臟、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、風(fēng)濕性疾病等;不愿意參加試驗(yàn)。
1.1.3 分組及干預(yù) 符合入選的患者,簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為黃芪1組、黃芪2組或?qū)φ战M。黃芪1組,在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪浸膏膠囊10 g·d-1;黃芪2組,在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪浸膏膠囊5 g·d-1;對(duì)照組僅接受常規(guī)降壓、調(diào)脂等治療,隨訪12個(gè)月。
1.2 觀察指標(biāo)檢測方法
血壓測量方法:按照2011年《中國血壓測量指南》要求方法進(jìn)行測量。
合并MetS的EH患者基本特征及代謝指標(biāo):白細(xì)胞(white blood cell, WBC),紅細(xì)胞(red blood cell, RBC)及血小板(platelet, PLT)等血常規(guī)指標(biāo)采用sp-1000i儀通過電阻抗及流式細(xì)胞法檢測;總膽固醇(total cholesterol, TC),低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine amiotransferase, ALT),天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminnotransferase, AST),血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)及血肌酐(creatinine, Cr)等生化檢測指標(biāo)采用vitros5600儀,分別通過終點(diǎn)比色法、速率比色法及直接離子選擇電極法檢測。
心臟解剖結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo):左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension, LVEDd),左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension, LVESd),每搏輸出量(stroke volume, SV),室間隔厚度(interventricular septal thickness, IVST),左房前后徑(left atrium diameter, LAD),左室后壁厚度(left ventricular diastolic posterior wall thickness, LVPWT),左室質(zhì)量(left ventricular mass, LVM),左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index, LVMI),充盈波減速時(shí)間(deceleration time, DT),充盈早期峰值速度(early diastolic peak flow velocity, E),舒張晚期充盈速度(late diastolic peak flow velocity, A),舒張?jiān)缙诎戥h(huán)速度(early diastolic mitral annular velocity, E′),舒張晚期瓣環(huán)速度(late diastolic mitral annular velocity, A′),心房收縮期肺靜脈反向血流速度(atrial systolic pulmonary venous blood reflux speed, Ar),二尖瓣血流速度(mitral blood flow velocity,Vp)。以上各項(xiàng)指標(biāo)為利用GE Vivid E9心血管彩超按2005年ASE測量標(biāo)準(zhǔn)[13]及2008年ASE評(píng)價(jià)舒張功能建議[14]執(zhí)行,分別于胸骨旁左室長軸切面、心尖四腔切面,及乳頭肌水平左室短軸切面獲得;以上所有指標(biāo)記錄速度為100 mm·s-1,測定值取3個(gè)連續(xù)心動(dòng)周期的平均值。LVM的估算基于Devereu公式[15]。體表面積(body surface area, BSA)的計(jì)算按照Du Bois推薦的公式[16]。
LVM(g)=1.04×[(LVEDd +IVST +LVPWT)3- LVEDd3]-13.6
BSA=0.007 148×體重(kg)0.425×身高(cm)0.725
LVMI=LVM/BSA
腎臟功能指標(biāo):尿微量白蛋白(microalbuminuria, MAU)采用放射免疫法測定,血清尿酸(uric acid, UA)采用過氧化物酶偶聯(lián)法檢測,估測腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)計(jì)算采用MDRD改良公式[17],即eGFR(mL·min-1·1.73 m-2)=175×(Scr)-1.234×(年齡)-0.179,若是女性,需乘以0.79。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
首先采用意向性(intention-to-treat, ITT)分析和符合方案集(per-protocol, PP)分析樣本。ITT分析包括所有隨機(jī)化入組,至少服過1次藥物并有至少1次隨訪記錄的全部病例進(jìn)行分析。對(duì)未能觀察到全部治療過程的病例資料, 用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果。PP分析是對(duì)符合方案集做出的分析總結(jié),符合方案集的受試者均按照方案完成了試驗(yàn)全過程,且沒有違反入組標(biāo)準(zhǔn)。樣本量估算以獨(dú)立樣本頻率檢驗(yàn)樣本含量公式n=2(μa+μβ)σδ2估算,取單側(cè)a=0.05,b=0.10,查表得uα=1.96,uβ=1.28,查閱相關(guān)文獻(xiàn)[18],取最大σ值(σ=0.415)和最小δ值(δ=0.19),將數(shù)值帶入公式。
n=2×(1.96÷1.28)×0.4150.19=200
本研究所需樣本量為200例??紤]到隨訪的過程中不依從率為10%,實(shí)際所需的樣本含量應(yīng)為220人。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
計(jì)量資料中,數(shù)據(jù)以±s表示,非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)先進(jìn)行相應(yīng)轉(zhuǎn)換,使其轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用單因素方差分析比較計(jì)量資料。各組數(shù)據(jù)先進(jìn)行同質(zhì)性分析,即方差齊性檢驗(yàn),若顯著性≥0.05,表明方差齊,則組間比較采用單因素方差分析;若顯著性<0.05,表明方差不齊,采用秩和檢驗(yàn)中多個(gè)樣本Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),兩樣本成組資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料做卡方檢驗(yàn);不同時(shí)間點(diǎn)組間比較,采用配對(duì)t檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 基線臨床資料
截止2014年6月15日,共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的病人231人,失訪5人,226例完成PP分析, 其中對(duì)照組76人,黃芪1組74人,黃芪2組76人,其中男性122人,女性104人;于患者入組時(shí),記錄所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者內(nèi)科治療使用藥物的情況,對(duì)基本生理指標(biāo)及安全性指標(biāo)進(jìn)行比較和評(píng)價(jià)(表1,2)。
2.2 代謝指標(biāo)
治療12個(gè)月后,將各個(gè)觀察指標(biāo)治療后與治療前的變化值,即療效,以±s形式表示,ITT 分析顯示,3組患者各項(xiàng)代謝指標(biāo)治療前后及組間療效比較無顯著差異(表3)。
2.3 心臟解剖結(jié)構(gòu)及功能
DT 3組患者治療后均較治療前升高(P<0.05),但3組間療效無差異;E/A 3組患者治療后均較治療前升高(P<0.05),但3組間療效無差異;Ar隨著病程的進(jìn)展,3組合并MetS的EH患者治療后均比治療前升高(P<0.05),但3組間療效無差異;Vp治療后黃芪1組與2組比治療前升高(P<0.05),但3組間療效無差異;EDV 3組患者治療后均比治療前下降(P<0.05),但3組間療效無差異;ESV 黃芪1組治療后比治療前下降(P<0.05),但3組間療效無差異;LVEDd 3組患者治療后均比治療前升高(P<0.05),但3組間療效無差異;LVESd 加用黃芪治療前后無明顯降低,但對(duì)照組治療后反比治療前顯著增加(P<0.05);SV 3組患者治療后均比治療前降低(P<0.05),但3組間療效無差異;IVSDT 3組患者治療后均比治療前降低(P<0.05),但3組間療效無差異;其他心臟解剖結(jié)構(gòu)、左室收縮及舒張功能等各項(xiàng)指標(biāo)并無明顯的改善(表4,5)。
2.4 腎功能
合并MetS的EH患者在使用常規(guī)內(nèi)科藥物治療及加用黃芪治療12個(gè)月后,MAU水平比治療前降低(P<0.05),且黃芪1組下降程度比對(duì)照組和黃芪2組均為顯著(P<0.05)。但其他腎功能各項(xiàng)指標(biāo)并無明顯的改善(表6)。
3 討論
本研究中,黃芪1組及黃芪2組在改善EH合并MetS患者的代謝指標(biāo)方面,與對(duì)照組無明顯的差異,但是黃芪在保護(hù)EH合并MetS患者的早期腎功能損害及部分心臟結(jié)構(gòu)和收縮舒張功能中表現(xiàn)出了顯著的療效,且隨著黃芪劑量的加大,療效更為明顯。
有研究報(bào)道[19],大多數(shù)MetS患者都伴隨有EH,而在和整體MetS相比時(shí),MetS的各個(gè)獨(dú)立成分中,尤其是EH,是靶器官損害很強(qiáng)的預(yù)測因素[20]。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(remin-angrotensin-aldosterone system,RAAS)是MetS中激活的最重要的氧化應(yīng)激系統(tǒng)之一[21]。
有研究顯示,RAAS的上調(diào)和脂肪因子分泌的增加在EH合并MetS的疾病發(fā)展過程中發(fā)揮著非常重要的作用。而脂肪因子是非腎上腺源性醛固酮的主要來源,此外,越來越多的研究證實(shí)醛固酮將進(jìn)一步加劇腎臟、心臟及血管系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)[22]。左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)以及伴隨的心臟舒張功能改變和腎臟早期微量蛋白尿是高血壓早期心腎靶器官損害的重要特點(diǎn)。有研究表明,與非MetS的患者相比,MetS患者LVH的發(fā)生率顯著增高[23]。且MetS可導(dǎo)致左室功能不全進(jìn)一步惡化,而其中EH是導(dǎo)致左室功能不全的主要原因[24]。Cuspidi等[25]研究觀察到,與EH不合并MetS患者相比,未治療的EH合并MetS患者有較高的LVMI, LVH患病率,及尿蛋白水平。MetS所導(dǎo)致左室功能異常的病理生理機(jī)制目前尚不完全清楚。在飲食誘導(dǎo)的大鼠MetS模型中,氧化應(yīng)激的增加與舒張功能不全的發(fā)展相關(guān),同時(shí)與心肌肥厚和纖維化相關(guān)[26]。亦有研究表明,MAU與LVH有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)[27]。而這可能與潛在的系統(tǒng)疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化或其他遺傳代謝性疾病相關(guān)。Mule等[28]報(bào)道的353名無心血管疾病及腎臟疾病的中年高血壓患者的研究結(jié)果顯示,MetS與增高的LVM、高尿蛋白排泄和高血壓性視網(wǎng)膜病變的高患病率均成正相關(guān)。最新的研究證實(shí),MetS的出現(xiàn)使得慢性腎臟疾病的發(fā)生率升高,
而其中血壓升高發(fā)揮了很大的作用[29]。流行病學(xué)研究顯示,MetS的每個(gè)組分都與慢性腎臟疾病及MAU的流行相關(guān)[30]。隨著MetS組分?jǐn)?shù)量的增加,MAU也呈現(xiàn)明顯增加的趨勢。而當(dāng)比較非微量白蛋白尿患者與微量白蛋白尿患者時(shí),MetS與MAU水平呈強(qiáng)相關(guān)[31]。這種趨勢在其他研究中也同樣被觀察到[32-34]。MAU在EH患者中很常見,并且是腎臟早期損傷的標(biāo)志。研究證實(shí),高齡,血脂異常和高BMI是MAU的其他危險(xiǎn)因素[35]。且EH患者的MAU明顯高于血壓正常的人群[36]。MAU的升高和eGFR的減少也已被建議為亞臨床靶器官損害和增加心血管風(fēng)險(xiǎn)的綜合指標(biāo)[37]。臨床上,肥胖患者腎損傷的第一個(gè)跡象是蛋白尿的進(jìn)展,而這將通過幾年時(shí)間加速eGFR的下降[12]。這可能與肥胖使得MetS患者的腎血流量增加、高灌注及腎小球高濾過相關(guān)[30]。Kim等研究表明,MetS組成中的內(nèi)臟脂肪組織的最高水平與MAU的最高患病率有顯著相關(guān)[38]。而胰島素抵抗、慢性炎癥及脂毒性等多種機(jī)制可用來解釋MetS的腎臟損害。MetS與低水平的炎癥相關(guān),肥胖與致炎因子的增加有關(guān),而它們則導(dǎo)致慢性和低水平的炎癥,同時(shí)在胰島素抵抗和血脂異常中發(fā)揮重要作用,并最終導(dǎo)致血管并發(fā)癥[39]。許多脂肪細(xì)胞因子還可通過導(dǎo)致交感神經(jīng)過度興奮及全身炎癥和氧化應(yīng)激,而在腎臟損害中發(fā)揮重要作用。由于考慮到MetS是一種可變的危險(xiǎn)因素,因而MetS的早期發(fā)現(xiàn)和治療是降低蛋白尿的患病率,以及在一般人群中的慢性腎臟病和終末期腎臟疾病患病率的一種有效策略[40]。
黃芪的有效成分中約有50種左右的皂苷類,其中主要的為黃芪皂苷Ⅳ;另有5種多糖類,而這些多糖即為黃芪的重要免疫活性物質(zhì);含有大量的微量元素,如Fe,Mn,Zn,Se等;黃酮類;氨基酸類;其他類成分如黃芪皂苷類、黃芪總黃酮、黃芪多糖等[41]。藥理研究表明黃芪有雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)心臟收縮力,擴(kuò)張血管,減少血栓形成,增加腎血流量,升高血漿白蛋白,抗炎,抗菌及抗病毒等多種藥理作用。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷更新和進(jìn)展,中西醫(yī)結(jié)合療法越來越受到人們的重視。其中黃芪對(duì)MetS的治療作用也越來越得到大家的認(rèn)同。黃芪在心肌中可發(fā)揮類似非洋地黃正性肌力藥物的作用,使心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流增加、心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸增多、肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣離子釋放增加等作用,使得心肌的興奮收縮耦聯(lián)增加,從而達(dá)到增加心肌收縮力,SV,LVEF及改善心臟功能等作用。同時(shí),黃芪還通過抗脂質(zhì)過氧化的過程,加強(qiáng)其對(duì)氧自由基的清除,并對(duì)缺氧復(fù)氧內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)作用,進(jìn)而對(duì)早期腎臟損害及血管系統(tǒng)起到保護(hù)作用[42]。本研究結(jié)果顯示,黃芪1組、黃芪2組與對(duì)照組相比,對(duì)代謝功能無明顯的影響,但在心臟結(jié)構(gòu)及收縮功能方面,大劑量黃芪明顯降低了患者的ESV,并且加用黃芪可延緩患者LVESd的進(jìn)一步擴(kuò)大,同時(shí)在左室舒張功能方面則明顯升高了患者的Vp,而在腎臟功能早期損害方面,降低了MAU水平,且大劑量黃芪的降低療效更明顯,進(jìn)一步提示,黃芪對(duì)心臟及腎臟的保護(hù)作用。但其他各項(xiàng)指標(biāo)未觀察到顯著的改善,可能與本研究觀察治療的時(shí)間較短有關(guān)。
本臨床研究存在的局限性是:①在方法學(xué)設(shè)計(jì)上雖采取了隨機(jī)對(duì)照方案,但并未使用盲法;②12個(gè)月的隨訪時(shí)間對(duì)于觀察心臟和腎臟損害的逆轉(zhuǎn)可能較短。由于黃芪作用溫和、起效較慢,故在短時(shí)間內(nèi)黃芪的療效并不十分明顯,有待長期治療的研究結(jié)果。
[致謝]蘭州大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科任建功主任醫(yī)師、體檢中心易良才及薛莉花主任醫(yī)師在收錄患者,核醫(yī)學(xué)科陳雪紅及曹紅霞主任在MAU檢測,功能檢查科劉尚武、柏小梅及梁炎在踝臂指數(shù)測量,中心實(shí)驗(yàn)室李平主任、周雅麗老師在相關(guān)血液指標(biāo)檢測中提供了幫助。
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[責(zé)任編輯 曹陽陽]