龔貴香　湯　健

1)湖北鶴峰縣中心醫(yī)院藥劑科　鶴峰　445800　2)湖北鶴峰縣疾病預(yù)防控制中心　鶴峰　445800

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缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中阿司匹林與氯吡格雷的不良反應(yīng)

龔貴香1)湯健2)

1)湖北鶴峰縣中心醫(yī)院藥劑科鶴峰4458002)湖北鶴峰縣疾病預(yù)防控制中心鶴峰445800

【摘要】目的探討阿司匹林與氯吡格雷在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的不良反應(yīng)，為臨床研究提供參考。方法選擇在我院進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的缺血性腦卒中82例，隨機(jī)分為阿司匹林組40例與氯吡格雷組42例。阿司匹林組口服阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷組口服氯吡格雷1 mg/d，長(zhǎng)期密切隨訪，對(duì)出現(xiàn)的消化道不良反應(yīng)、腦卒中復(fù)發(fā)、TIA事件、顱內(nèi)出血、泌尿道及皮膚黏膜出血進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，評(píng)價(jià)阿司匹林與氯吡格雷的用藥安全性。結(jié)果阿司匹林組總消化道不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%，均顯著高于氯吡格雷組(P<0.05)。阿司匹林組發(fā)生消化道出血和消化道潰瘍例數(shù)均為4例，與氯吡格雷組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；阿司匹林組各種臨床事件與氯吡格雷組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿司匹林消化道不良反應(yīng)率顯著高于氯吡格雷，但消化道出血、消化道潰瘍、腦卒中復(fù)發(fā)、TIA事件以及顱腦、泌尿道與皮膚黏膜出血等嚴(yán)重不良事件差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

【關(guān)鍵詞】缺血性腦卒中；阿司匹林；氯吡格雷；二級(jí)預(yù)防；不良反應(yīng)

大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明，阿司匹林與氯吡格雷在缺血性腦卒中患者一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的治療過程中具有重要作用。但兩種藥物治療過程中也會(huì)出現(xiàn)明顯的消化道、腦卒中復(fù)發(fā)、出血等不良反應(yīng)。本文旨在探討阿司匹林與氯吡格雷在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012-02—2014-02在我院進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的缺血性腦卒中82例，隨機(jī)分為阿司匹林組40例與氯吡格雷組42例。2組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　[n(%)]

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)[1](1)符合中國(guó)缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無嚴(yán)重肝、腎功能損害、心功能不全等患者；(3)2周內(nèi)未使用過抗凝、抗血小板及非甾體類抗炎藥治療患者；(4)無消化道出血史、消化性潰瘍史；(5)自愿參加治療者。

1.3治療方法阿司匹林組口服阿司匹林腸溶片100 mg/d，1次/d，氯吡格雷組口服氯吡格雷75 mg/d，1次/d。2組均連續(xù)用藥，隨訪時(shí)間1 a。

1.4觀察指標(biāo)通過登門隨訪、電話隨訪、查閱病例等方式分別調(diào)查2組不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況。詳細(xì)記錄2組常見消化道不良反應(yīng)、腦卒中復(fù)發(fā)、TIA事件以及顱腦、泌尿道與皮膚黏膜出血等嚴(yán)重不良事件。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以率(%) 表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組消化道不良反應(yīng)比較阿司匹林組總消化道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于氯吡格雷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組消化道出血和消化道潰瘍發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2 。

表2　2組消化道不良反應(yīng)比較　[n(%)]

2.22組治療后腦卒中、TIA事件、出血事件比較阿司匹林組中腦卒中復(fù)發(fā)8例，TIA事件7例，顱內(nèi)出血4例，泌尿道出血3例，皮膚黏膜出血3例，總發(fā)生率37.5%，氯吡格雷組分別為9例、8例、5例、4例、和3例，總發(fā)生率38.1%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

腦卒中已成為全球致殘和致死率均極高的疾病，嚴(yán)重影響患者的生命安全。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年有150萬～200萬例新發(fā)卒中，發(fā)生率為(116～219)/10萬每年[2]。2012年統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，腦卒中已排 2～3 位，在致死率上已經(jīng)超越惡性腫瘤。缺血性腦卒中是卒中的最常見類型，占卒中總數(shù)的70%～80%，且卒中復(fù)發(fā)率較高[3]。在腦卒中的二級(jí)預(yù)防中，應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷等抗栓藥物早已成為共識(shí)。

阿司匹林是最早應(yīng)用于臨床且最為廣泛的一種抗血小板藥物。在血小板內(nèi)，COX-1 作為一種酶，可催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變成不穩(wěn)定的前列腺素，并最終轉(zhuǎn)變?yōu)檠ㄋ谹2。阿司匹林進(jìn)入血小板的內(nèi)部，通過不可逆性抑制血小板的環(huán)氧化酶-1，導(dǎo)致血栓素 A2的合成顯著減少，從而發(fā)揮抗血栓作用[4]。但如果長(zhǎng)期使用阿司匹林，會(huì)使前列腺素減少，減少胃黏膜血流量，從而減少黏液和碳酸氫鹽的合成分泌，最終破壞全身各處的黏膜，進(jìn)而發(fā)生消化道潰瘍、顱腦出血、皮膚黏膜出血等不良反應(yīng)[5]。氯吡格雷為噻吩并吡啶衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與噻氯匹定相似，通過選擇性且不可逆性的抑制 ADP 與血小板上 ADP 受體結(jié)合，從而影響GpⅡb-Ⅲa 受體復(fù)合物的活化，達(dá)到抗血栓的作用[6]。氯吡格雷僅通過抑制血小板衍生因子和血小板釋放的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，阻礙新血管生成和潰瘍的愈合，因此，理論上氯吡格雷在消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率上較阿司匹林低[7]。本文顯示，阿司匹林組總消化道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于氯吡格雷組(P<0.05)，但消化道潰瘍、消化道出血、腦卒中復(fù)發(fā)、TIA事件、泌尿以及皮膚黏膜出血等嚴(yán)重事件發(fā)生率無顯著差異，說明長(zhǎng)期使用阿司匹林與氯吡格雷藥物，會(huì)出現(xiàn)消化道潰瘍、消化道出血、腦卒中復(fù)發(fā)、TIA事件、泌尿以及皮膚黏膜出血，需引起臨床重視，加強(qiáng)藥物管理與使用。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-04-08)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)04-0118-02