宣玲，唐碧，康品方，張恒，王洪巨，趙皓

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血清親環(huán)素A與慢性心力衰竭的關(guān)系

宣玲，唐碧，康品方，張恒，王洪巨，趙皓

摘要

關(guān)鍵詞親環(huán)素A；利鈉肽，腦； C反應(yīng)蛋白質(zhì)；心力衰竭

作者單位：233004 安徽省蚌埠市，蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 心血管科（宣玲、 唐碧、康品方、 張恒、王洪巨），中心實(shí)驗(yàn)室（趙皓）

Relationship Between Blood Levels of Cyclophilin A and Chronic Heart Failure

XUAN Ling,TANG Bi,KANG Pin-fang,ZHANG Heng,WANG Hong-ju,ZHAO Hao.
Department of Cardiology,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu(233004),Anhui China
Corresponding Author:XUAN Ling,Email:17893466@qq.com

Abstract

Objective:To explore the relationship between blood levels of cyclophilin A(CyPA)and chronic heart failure(CHF).

Methods:A total of 166 CHF patients were enrolled as CHF group,according to NYHA classification,it was further divided into 4 sub-groups:Class I,n=37,Class II,n=39,Class III,n=46 and Class IV,n=44.In addition,there was a Normal control group,n=52.Blood levels of CyPA,B-type natriuretic peptide(BNP)and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were examined and compared among different groups.

Results:Compared with Normal control group,CHF group had elevated CyPA(5.11 ± 2.43)ng/ml vs(2.28 ± 0.61)ng/ml,BNP(385.65 ± 184.06)pg/ml vs(90.37 ± 18.44)pg/ml and hs-CRP(11.74 ± 5.44)mg/L vs(5.99 ± 1.14)mg/L,all P<0.05.As increased severity of NYHA classification,blood levels of CyPA,BNP and hs-CRP between 2 subgroups had the increasing trend accordingly,all P<0.05;while there was an exception:blood levels of CyPA and hs-CRP were similar between Class I subgroup and Normal control group,all P>0.05.Pearson correlation analysis indicated that blood levels of CyPA were positively related to BNP and hs-CRP in CHF patients(r=0.838,P<0.01 and r=0.755,P<0.01).

Conclusion:Blood levels of CyPA were elevated in CHF patients and it’s obviously related to NYHA classification,which might have certain effects on CHF diagnosis and evaluation.

Key words Cyclophilin A;B-type natriuretic peptide;High sensitive C-reactive protein;Heart failure

(Chinese Circulation Journal,2016,31:223.)

中國(guó)心血管報(bào)告2013概要指出，我國(guó)心力衰竭患者有450萬(wàn)人[1]。慢性心力衰竭（CHF）是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病情多變及預(yù)后比部分實(shí)體腫瘤和心肌梗死更差，已成為全球性的健康重負(fù)。最新研究表明，親環(huán)素A參與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展，可作為心力衰竭預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[2]，但國(guó)內(nèi)對(duì)此研究尚少。B型利鈉肽（BNP）對(duì)CHF患者有較好的臨床診斷價(jià)值，是反映CHF患者嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)[3]。高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的最敏感指標(biāo)[4]。三者與心力衰竭程度關(guān)系尚少見(jiàn)報(bào)道，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清親環(huán)素A、BNP及hs-CRP水平，對(duì)血清親環(huán)素A與CHF的關(guān)系進(jìn)行初步探討。

1　資料與方法

研究對(duì)象：CHF組為2014-06至2015-07在我科住院，且符合《中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的CHF患者166例，男93例，女73例，年齡28～91（67.60±12.39）歲，病程4～36年。排除急性心肌梗死、腦血管意外、肝腎疾病、感染及腫瘤。按紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級(jí)患者分別為37、39、46及44例。收縮性心力衰竭153例，舒張性心力衰竭13例。病因分別為冠心病74例，高血壓性心臟病32例，肺原性心臟病15例，心臟瓣膜病16例，心肌病26例，甲亢性心臟病2例，先天性心臟病1例。同時(shí)選取我院同期體檢證實(shí)為健康者52例為正常對(duì)照組，年齡性別均與CHF組匹配，無(wú)高血壓、冠心病、腦梗死、腦出血，無(wú)感染性疾病，無(wú)肝硬化、肝炎及肝腎功能損害，無(wú)腫瘤病史。

檢測(cè)方法：所有研究對(duì)象均于清晨空腹（禁食10 h以上）抽取靜脈血5 ml，以300 g離心10 min后分離血清，置于低溫-80℃冰箱冷凍保存，集中檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)親環(huán)素A（試劑盒購(gòu)于上海源葉生物科技有限公司）。采用ABBOTAXYSM全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀在中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)BNP（試劑盒由美國(guó)雅培公司提供）。采用乳膠免疫比濁法在本院檢驗(yàn)科HITACH7000-020全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)hs-CRP（試劑盒由日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社提供）。檢測(cè)中嚴(yán)格質(zhì)控。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS18.0軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較用方差分析。相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組患者血清親環(huán)素A、BNP及hs-CRP水平比較（表1）：CHF組患者血清中親環(huán)素A、BNP及hs-CRP水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。兩組不同級(jí)別心功能患者間，隨著心功能級(jí)別的加重，血清中親環(huán)素A、BNP和hs-CRP水平均呈增加趨勢(shì)，除CHF組心功能I級(jí)患者血清親環(huán)素A、hs-CRP較正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P均>0.05），其他差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。

表1　兩組患者血清親環(huán)素A、BNP及hs-CRP水平比較（±s）

表1　兩組患者血清親環(huán)素A、BNP及hs-CRP水平比較（±s）

注：BNP：B型利鈉肽；hs-CRP：高敏C-反應(yīng)蛋白；CHF：慢性心力衰竭。與正常對(duì)照組比*P<0.05；與本組心功能Ⅰ級(jí)比△P<0.05；與本組心功能Ⅱ級(jí)比▲P<0.05；與本組心功能Ⅲ級(jí)比＃P<0.05

組別 例數(shù)　親環(huán)素A(ng/ml)　BNP(pg/ml)　hs-CRP(mg/L)正常對(duì)照組　52 2.28±0.61　90.37±18.44　5.99±1.14 CHF組　166 5.11±2.43*　385.65±184.06*　11.74±5.44*心功能I級(jí)　37　 2.72±0.75 　152.81±35.11*　6.59±1.09心功能 II級(jí)　39　 3.56±0.99*△　314.16±82.02*△　8.41±1.05*△心功能 III級(jí)　46 5.97± 1.82*△▲　432.87±107.23*△▲　11.95±2.62*△▲心功能 IV級(jí)　44　 7.59±1.90*△▲?！?95.42±110.90*△▲＃　18.79±4.56*△▲＃

CHF組患者血清中親環(huán)素A與BNP、hs-CRP水平的Pearson相關(guān)分析：CHF組患者血清親環(huán)素A與BNP、hs-CRP水平均呈正相關(guān)（r=0.838，P<0.01； r=0.755，P<0.01）；BNP水平與hs-CRP水平也呈正相關(guān)（r=0.787，P<0.01）。

3　討論

CHF是一種神經(jīng)—體液和炎癥綜合征，在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率逐年上升[1]。CHF發(fā)生時(shí)除神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活外，還牽涉免疫活動(dòng)的異常，血脂代謝的紊亂，炎性因子激活和細(xì)胞的活化等。親環(huán)素A是具有多種生物學(xué)活性和功能的蛋白，在多種炎癥性疾病中表達(dá)上調(diào)[6，7]。親環(huán)素A在機(jī)體氧化應(yīng)激和血管損傷時(shí)水平升高，親環(huán)素A通過(guò)刺激血管平滑肌增殖、促使內(nèi)皮細(xì)胞黏附、加速炎性細(xì)胞趨化、抑制心肌細(xì)胞凋亡,從而參與心血管重構(gòu)，這一系列病理生理行為構(gòu)成基礎(chǔ)心臟病發(fā)生、發(fā)展以致發(fā)生心力衰竭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[8]。心功能的損害可能促進(jìn)炎癥因子的激活，炎癥因子的激活對(duì)心肌重塑的觸發(fā)作用是心力衰竭進(jìn)展的重要原因。親環(huán)素A還能協(xié)同血管緊張素Ⅱ等促進(jìn)心力衰竭的發(fā)展。BNP為心原性神經(jīng)激素，由心室肌細(xì)胞合成，通過(guò)排鈉利尿、拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)起作用，是已被證明的與CHF的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)的因子[9]。心力衰竭發(fā)生時(shí)由于缺氧、酸中毒、二氧化碳潴留等使內(nèi)皮細(xì)胞分泌BNP的能力增強(qiáng)，而白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子等能進(jìn)一步刺激BNP的生成。BNP水平是CHF患者心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不同BNP水平對(duì)CHF患者的預(yù)后影響不同[10]。BNP是心力衰竭患者中應(yīng)用最多的標(biāo)記物[11]。hs-CRP是肝臟分泌的受白細(xì)胞介素-6調(diào)控的時(shí)相性蛋白，可引起血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致心肌及其他器官組織缺血、缺氧，促使心功能惡化。有研究指出hs-CRP水平隨著心力衰竭的嚴(yán)重程度顯著增加，能獨(dú)立預(yù)測(cè)心力衰竭的預(yù)后，測(cè)定其水平對(duì)心衰患者的危險(xiǎn)分層，病情程度及治療有預(yù)測(cè)作用[12]。CRP可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放內(nèi)皮素及白細(xì)胞介素-6，減少內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制血管生成，促進(jìn)心肌重構(gòu)，參與CHF的發(fā)生和發(fā)展[13]。

本研究結(jié)果顯示，不僅CHF組患者血清親環(huán)素A、BNP及hs-CRP水平明顯高于正常對(duì)照組，而且隨著CHF患者病變嚴(yán)重程度的增加，血清親環(huán)素A、BNP及hs-CRP水平也隨之增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示親環(huán)素A參與了CHF的病變過(guò)程，并可能在一定程度上反映心力衰竭的嚴(yán)重程度。但心功能I級(jí)的血清親環(huán)素A、hs-CRP水平較正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與心力衰竭程度輕時(shí)的炎癥反應(yīng)輕有關(guān)，也可能與研究的樣本量少有關(guān)。進(jìn)一步研究，我們發(fā)現(xiàn)CHF組血清中親環(huán)素A 與BNP、hs-CRP水平均呈正相關(guān)，BNP與hs-CRP水平也呈正相關(guān)，提示了三者在CHF發(fā)展中可能存在正協(xié)同效應(yīng)，對(duì)心力衰竭的進(jìn)展起促進(jìn)作用，其具體的分子機(jī)制尚需要更進(jìn)一步的試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

綜上所述，血清親環(huán)素A與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可能對(duì)CHF發(fā)生發(fā)展起著重要作用。臨床上聯(lián)合檢測(cè)血清親環(huán)素A、BNP、hs-CRP水平對(duì)CHF的早期診斷、病情評(píng)估及指導(dǎo)治療有一定的作用。

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（編輯：王寶茹）

心力衰竭研究

收稿日期：（2015-08-14）

中圖分類號(hào)：R54

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1000-3614（2016）03-0223-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.004

作者簡(jiǎn)介：宣玲 主治醫(yī)師 碩士 主要從事心力衰竭、冠心病的臨床研究 Email:17893466@qq.com 通訊作者：宣玲

基金項(xiàng)目：安徽省高等學(xué)校自然科學(xué)研究項(xiàng)目（KJ2015B026by）；安徽省科技攻關(guān)項(xiàng)目（1501041154）；2016年高校學(xué)科（專業(yè)）拔尖人才學(xué)術(shù)資助重點(diǎn)項(xiàng)目（gxbjZD2016072）

目的：探討血清親環(huán)素A與慢性心力衰竭（CHF）的關(guān)系。

方法：入選CHF患者166例（CHF組），按紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級(jí)患者分別為37、39、46及44例。同時(shí)選取健康者52例為正常對(duì)照組。聯(lián)合檢測(cè)兩組血清中親環(huán)素A、B型利鈉肽（BNP）及高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，并進(jìn)行比較分析。

結(jié)果：CHF組血清中親環(huán)素A、BNP和hs-CRP水平均高于正常對(duì)照組[親環(huán)素A：（5.11±2.43） ng/ml v（s2.28±0.61）ng/ml；BNP：（385.65±184.06）pg/ml vs（90.37± 18.44）pg/ml；hs-CRP：（11.74±5.44）mg/L vs（5.99±1.14）mg/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。在兩組不同級(jí)別心功能患者間，隨著心功能級(jí)別的加重，血清中親環(huán)素A、BNP 和hs-CRP水平均呈增加趨勢(shì)，除心功能I級(jí)患者血清親環(huán)素A和hs-CRP較正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P均>0.05），其他差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。Pearson相關(guān)分析，CHF組血清中親環(huán)素A與BNP、hs-CRP水平均呈正相關(guān)（r=0.838，P<0.01；r=0.755，P<0.01）。

結(jié)論：血清親環(huán)素A水平在CHF患者中升高,且與心功能分級(jí)有明顯關(guān)系，這可能對(duì)CHF診斷和心力衰竭程度的評(píng)估有一定作用。