任　朋，許邦龍

(安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心血管內科，安徽 合肥　230601)

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絕經女性胱抑素C與冠心病的相關性研究

任朋，許邦龍

(安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心血管內科，安徽 合肥230601)

摘要：目的 探討絕經女性血清胱抑素C(Cystatin C，CysC)與冠心病的相關性。方法185例疑診冠心病而行冠脈造影的絕經女性被納入研究，應用免疫比濁法測定血清CysC水平，從冠心病病情程度、病變支數和Gensini評分3方面探討絕經女性血清CysC與冠心病之間的關系。結果(1)病變組血清CysC水平高于對照組；(2)隨著血清CysC的升高，冠心病患者病情程度逐漸加重，病變支數和Gensini評分逐漸增加；(3)血清Cys C水平與冠脈病變Gensini評分呈正相關(r=0.643，P<0.05)，多元逐步回歸結果顯示在校正了年齡、HDL 等因素之后，CysC與冠脈病變Gensini評分(β= 0.266 ，P<0.05)仍然獨立相關。結論在絕經女性中，冠心病患者血清CysC水平升高，隨著血清CysC升高，患者病情程度、冠脈病變程度也更加嚴重。

關鍵詞：胱抑素C；冠心?。还诿}造影；Gensini評分

冠心病是動脈粥樣硬化所致器官病變的最常見類型，其嚴重危害人類健康。雌激素有抗動脈粥樣硬化的作用，女性在絕經前很少發(fā)生冠心病。而絕經后，其冠心病發(fā)生率較絕經前增加4倍以上[1]。胱抑素C(CysC)是一種低分子量堿性非糖化分蛋白質，可以調控細胞內外蛋白質水解，保護細胞免受不適當的蛋白酶水解[2]。近些年來的一些研究表明，女性絕經后較絕經前血清CysC水平升高[3]。

由此可見，絕經女性呈現(xiàn)高CysC水平、高冠心病風險。有研究表明，血清CysC水平與冠心病患者預后有關[4]，但其與冠心病病變情況的研究卻相對較少，尤其是其與絕經女性冠心病之間的研究。本文主要探討絕經女性血清CysC水平與冠心病之間的聯(lián)系。

1對象和方法

1.1對象2014年1—10月在安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院疑診冠心病并行冠脈造影的絕經女性。排除標準：合并有感染 、自身免疫性疾病、代謝性疾病(糖尿病除外)、嚴重的慢性疾病(如惡性腫瘤、嚴重肝功能異常等)、腎小球濾過率 (eGFR)<60 mL·min-1·1.72 m-2者(應用 MDRD 簡化公式計算) 、慢性腎病及使用激素、腦卒中、甲狀腺功能異常、閉經、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、既往曾行CABG術或PCI術者。應用統(tǒng)一的調查登記表，通過查詢病歷收集患者的臨床資料和冠脈造影記錄，共185例。

1.2方法依據病情程度將患者分為穩(wěn)定型心絞痛組(SA)，不穩(wěn)定型心絞痛組(UA)，急性心肌梗死組(AMI)和對照組；依據患者冠脈病變支數分為對照組(組1)、單支病變組(組2)、雙支病變組(組3)及多支病變組(組4)；采用Sedinger穿刺法進行冠脈造影，冠脈狹窄程度為狹窄部位與鄰近正常血管直徑的百分比表示；并依據Gensini評分[5]系統(tǒng)評估冠脈病變的總體嚴重程度。

收集指標：所有患者均在入院當時或次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，并在2 h內送檢，離心分離血清。應用貝克曼庫爾特AU5800生化分析儀檢查肝功能、CysC、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(URC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、纖維蛋白原(Fib)等生化指標。CysC測定，采用免疫比濁法(試劑由上?？迫A生物公司提供)，正常參考范圍0.51～1.20 mg·L-1。所有生化指標均在我院檢驗科檢測，所有檢測均符合實驗室質控標準。

2結果

2.1對照組與病變組一般臨床資料的比較對照組與病變組在URC、BUN、TG、TC、LDL-C比較上無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；對照組與冠心病組在年齡、CysC、Cr、HDL-C、Fib、Gensini評分、高血壓病史、糖尿病史比較上有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1　對照組與病變組一般資料比較

2.2 CysC與冠心病病情程度的單因素分析結果 各組間CysC水平比較結果為：SA組、UA組、AMI組CysC水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；UA組、AMI組CysC水平均高于SA組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AMI組CysC水平高于UA組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　冠心病各病情程度分組資料比較

注：SA、UA、AMI與對照組比較：#P<0.05；UA、AMI與SA比較：△P<0.05；AMI與UA比較：§P<0.05。

2.3CysC與冠脈病變支數的單因素分析結果各組間CysC水平比較結果為：單支病變組、雙支病變組、多支病變組CysC水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；隨著病變支數增加，各病變組間CysC升高，且各組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　冠心病不同病變支數分組資料比較

注：組2、組3、組4與組1比較：#P<0.05；組3、組4與組 2比較：△P<0.05；組4與組3比較：§P<0.05。

2.4CysC與冠心病其他危險因素的相關性比較 CysC與冠脈病變Gensini評分呈正相關，相關系數r=0.643(P<0.05)；CysC與年齡、URC、Cr、BUN、TG呈正相關(相關系數r分別為0.264、0.223、0.338、0.196、0.479)；CysC與HDL-C呈負相關，相關系數r=-0.157(P<0.05)；CysC與TC、LDL-C、Fib無相關(P>0.05)。見表4。

表4　 CysC與冠心病各危險因素相關性比較

2.5Gensini評分與CysC及其他危險因素的多元逐步回歸多元逐步回歸結果將冠心病危險因素作為自變量，將Gensini評分作為因變量，進行多元逐步回歸。結果顯示冠脈病變Gensini評分與CysC、Age、HDL-c、BUN明顯相關，在考慮以上因素后，CysC與冠脈Gensini評分仍然獨立相關。見表5。

表5　Gensini評分與CysC及其他危險因素的多元逐步回歸分析

3討論

CysC是一種低分子量堿性非糖化分蛋白質，可以調控細胞內外蛋白質水解，保護細胞免受不適當的蛋白酶水解[2]。 研究表明，CysC與動脈粥樣硬化斑塊的病理生理發(fā)展有關[6]，并且與冠心病的預后密切相關[4]。

關于冠心病患者血清CysC水平的臨床研究存在差異。Doganer等[7]、王洪巨等[8]對進行冠脈造影的患者進行了回顧性分析 ，結果發(fā)現(xiàn)冠心病組患者血清CysC水平低于健康對照組；而王俊等[9]和童文玲等[10]研究表明，冠心病組CysC水平高于對照組。本研究是一項臨床橫斷面調查，結果顯示血清CysC水平在病變組高于對照組。造成不同研究結果差異的原因可能與研究對象之間的異質性、冠脈病變的嚴重程度和心肌缺血程度的不同有關。

在本研究中，各病變組CysC水平均高于對照組，AMI組、UA組高于SA組，AMI組高于UA組，且各組間差異均有統(tǒng)計學意義；對照組、單支病變組、雙支病變組及多支病變組CysC水平逐漸增高，各組間差異亦均有統(tǒng)計學意義。這與孫磊等[11]研究結果相似，不同之處是在其研究當中，AMI組CysC水平較UA組下降，考慮可能與AMI過程中負向急性期反應有關。

在基礎研究層面上，不同研究亦存在差異。Shi等[12]發(fā)現(xiàn)血管的動脈粥樣斑塊中CysC含量較正常血管減少，而組織蛋白酶S及K卻表達過多。而Xie等[13]研究了CysC在小鼠心肌細胞外基質的調節(jié)過程中發(fā)現(xiàn)，CysC在缺血心肌中的含量高于正常心肌中的含量，尤其在心肌梗死狀態(tài)下。

而冠心病的發(fā)生發(fā)展，既包括冠狀動脈的粥樣硬化過程，又包含冠脈狹窄所致的心肌缺血。這或許提示臨床所測定的血清CysC，是動脈粥樣硬化與心肌缺血所致的綜合結果。這或許可部分解釋不同臨床研究結果之間的差異性。

Gensini評分是評估冠狀動脈病變嚴重程度的一種十分經典的方法，該評分系統(tǒng)兼顧了冠脈病變的部位和程度，冠脈病變越嚴重，Gensini評分越高。從本研究結果中可以看出，冠心病組 Gensini評分高于對照組，且隨著冠脈病變支數的增加，Gensini評分增加。血清CysC水平與冠脈病變Gensini評分呈正相關(r=0.643 ，P<0.05)，而且經多元逐步回歸分析，血清CysC水平與冠脈病變Gensini評分獨立相關 。可見血清CysC水平可以反映冠脈病變嚴重程度。

然而，本研究僅僅是一項橫斷面研究，僅能反映絕經女性血清CysC水平與冠心病的相關性。PRIME研究[14]是一項針對CysC與非冠心病人群出現(xiàn)缺血性心血管事件的前瞻性研究，該研究發(fā)現(xiàn)，在校正傳統(tǒng)冠心病危險因素(年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、肥胖等)后，血清CysC與首次缺血性心血管事件的發(fā)生率顯著相關。而Patel等[4]針對絕經女性冠心病患者的研究中發(fā)現(xiàn)，在高CysC水平組，患者的心血管疾病死亡率、心肌梗死率高于低CysC水平組，且在校正傳統(tǒng)心血管病危險因素之后，這種風險仍然存在。

綜上所述，本項臨床研究顯示，在絕經女性中，血清CysC水平與患者冠心病情況關系密切，伴隨血清CysC水平的升高，患者的病情逐漸加重，且CysC水平越高，冠脈病變程度越嚴重。臨床檢測血清CysC水平有利于醫(yī)生對冠心病患者進行風險評估 ，有利于對冠心病患者的病變情況進行預判。

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Correlation of cystatin C and coronary heart disease in postmenopausal women

REN Peng，XU Bang-long

(DepartmentofCardiology，theSecondAffiliatedHospitalofAHMU,Hefei230601,China)

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum levels of cystatin C(CysC) and coronary heart disease(CHD) in postmenopausal women.Methods 185 patients suspected with CHD who underwent coronary angiography were selected in the study. Serum levels of CysC were measured by nephelometric immunoassay. The relationship between serum levels of CysC and the pathogenic condition of CHD ,the number of diseased vessels and the CHD Gensini scores was evaluated.Results(1)The serum levels of CysC were higher in patients with CHD than that in the control. (2)With the increase of serum levels of CysC,the pathogenic condition in patients with CHD became more serious,the number of diseased vessels and the CHD Gensini scores increased.(3)The serum levels of CysC were positively correlated with Gensini scores(r=0.643，P<0.05).After adjusting the influencing factors such as age ,HDL and so on,multivariable stepwise regression analysis showed that CysC also had significant correlations with the CHD Gensini scores(β=0.266，P<0.05).ConclusionThe serum levels of CysC increased in patients with CHD in postmenopausal women. With the increase of serum levels of CysC,the pathogenetic condition and degree of pathological changes of coronary artery in patients with CHD became more and more serious.

Key words：cystatin C；coronary heart disease；coronary angiography；Gensini scores

(收稿日期:2015-11-18,修回日期:2016-01-22)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.022

通信作者：許邦龍，男，主任醫(yī)師，碩士生導師，研究方向：冠心病，E-mail:xubanglong@126.com