羅嫚麗，曹文芳，劉豫軍，董雪珊，田淑新(唐山市婦幼保健院，河北唐山063000)

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布拉氏酵母菌聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸臨床觀察

羅嫚麗，曹文芳，劉豫軍，董雪珊，田淑新(唐山市婦幼保健院，河北唐山063000)

摘要：目的觀察布拉氏酵母菌聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床效果，并探討其可能的作用機(jī)制。方法選擇新生兒黃疸患兒62例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各31例。對照組予茵梔黃口服液5 mL/次，2次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散劑0.125 g/次，2次/d；共治療7天。比較兩組治療前及治療3、7天血清總膽紅素水平，記錄兩組胎便排空時(shí)間、每天大便次數(shù)、黃疸持續(xù)時(shí)間，比較兩組治療前后血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+。結(jié)果與治療前比較，兩組治療3、7天血清總膽紅素水平均明顯降低，觀察組降低更明顯(P均<0.05)。觀察組胎便排空時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間明顯小于對照組(P均<0.05)，每天大便次數(shù)明顯多于對照組(P<0.05)。與治療前比較，對照組治療后血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+無明顯變化(P均>0.05)，觀察組治療后血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+均明顯升高(P均<0.05)。結(jié)論布拉氏酵母菌聯(lián)合茵梔黃口服液可顯著提高新生兒黃疸的治療效果，其機(jī)制可能與二者聯(lián)用可改善患兒的免疫功能有關(guān)。

關(guān)鍵詞：新生兒黃疸；免疫功能；布拉氏酵母菌；茵梔黃口服液

新生兒出現(xiàn)黃疸應(yīng)積極降低血清總膽紅素水平[1~4]。茵梔黃口服液具有利濕退黃功效，臨床用于治療新生兒黃疸療效顯著。布拉氏酵母菌能調(diào)節(jié)腸道菌群，維持微生態(tài)平衡，促使膽紅素隨糞便排出，降低血清膽紅素水平[2]。但二者聯(lián)用治療新生兒黃疸的研究鮮有報(bào)道。本研究觀察了布拉氏酵母菌聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床效果，并探討其可能的作用機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年6月～2014年6月唐山市婦幼保健院收治的新生兒黃疸患兒62例，男36例、女26例，體質(zhì)量(3.1±0.5)kg，早產(chǎn)7例、足月55例，血清總膽紅素水平(319.5±26.1)mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)》(第7版)中新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除：①有先天性心臟病、存在明顯感染；②有圍生期窒息史；③有免疫、血液等系統(tǒng)疾??；④有肝、腎、肺等器官器質(zhì)性病變或先天性畸形；⑤有其他可致皮膚黃染疾病。隨機(jī)將患兒分為觀察組和對照組各31例。兩組臨床資料具有可比性。本研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組入院后均予茵梔黃口服液5 mL/次，2次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散劑0.125 g/次，2次/d；共治療7天。

1.3指標(biāo)觀察①血清總膽紅素：采用重氮試劑法測定兩組治療前及治療3、7天血清膽紅素；②胎便排空時(shí)間、大便次數(shù)、黃疸持續(xù)時(shí)間；③免疫功能指標(biāo)：檢測兩組治療前后血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+；④不良反應(yīng):觀察兩組治療期間不良反應(yīng)情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹部不適等。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血清總膽紅素水平比較見表1。

表1　兩組治療前后血清總膽紅素水平比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，△P<0.01；與對照組同時(shí)間比較，#P<0.05。

2.2兩組胎便排空時(shí)間、大便次數(shù)、黃疸持續(xù)時(shí)間比較見表2。

2.3兩組血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+水平比較見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較對照組出現(xiàn)輕微腹瀉1例，觀察組出現(xiàn)腹部不適1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表2　兩組胎便排空時(shí)間、大便次數(shù)、

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

新生兒由于肝臟功能尚未發(fā)育完善、膽紅素生成較多，其腸肝循環(huán)特性及轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的能力不足，約50%的足月兒及80%的早產(chǎn)兒可發(fā)生新生兒黃疸。如同時(shí)有先天性膽道閉鎖、感染、新生兒敗血癥、新生兒溶血癥、新生兒肺炎等因素，可加重原有黃疸，形成新生兒高膽紅素血癥[6]。因新生兒血腦屏障尚未發(fā)育完全，膽紅素極易侵入大腦，從而發(fā)生核黃疸，對患兒發(fā)育造成巨大影響。茵梔黃口服液是臨床治療新生兒黃疸的常用藥物，其成分主要有茵陳、梔子、黃芩、金銀花等，具有利濕退黃、清熱解毒作用；研究發(fā)現(xiàn)，其可提高肝葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，增強(qiáng)肝臟對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄，減輕肝細(xì)胞損傷，降低血清膽紅素水平，促進(jìn)膽汁分泌和排泄，減少膽紅素的肝腸循環(huán)[7]。另外，新生兒腸道正常菌群建立較慢，腸蠕動功能較弱，血清膽紅素上升后無法通過糞便排出體外，可加重高膽紅素血癥[8]。布拉氏酵母菌是目前惟一上市的耐熱耐酸微生態(tài)制劑，其作為非致病性真菌在腸道定植后可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改善腸道菌群平衡。國外研究證實(shí)，早產(chǎn)兒應(yīng)用布拉氏酵母菌散劑能改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，且無明顯不良反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療3、7天兩組血清總膽紅素水平均明顯降低，觀察組降低更明顯。觀察組胎便排空時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間明顯短于對照組，每天大便次數(shù)明顯多于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明布拉氏酵母菌聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸效果較好。

表3　兩組血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

研究證實(shí)，新生兒免疫功能與新生兒黃疸密切相關(guān)，黃疸患兒免疫功能明顯低于正常新生兒[10,11]。膽紅素對免疫系統(tǒng)功能的影響體現(xiàn)在T細(xì)胞亞群失衡、體液免疫異常以及某些細(xì)胞因子產(chǎn)生異常等[12]。本研究結(jié)果顯示，對照組治療前后血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組治療后血清IgG、IgA、IgM、CD4+/CD8+水平均明顯升高。證實(shí)新生兒免疫功能與新生兒黃疸有關(guān)。

綜上所述，布拉氏酵母菌聯(lián)合茵梔黃口服液能明顯提高新生兒黃疸的治療效果，其機(jī)制可能與二者聯(lián)用可改善患兒的免疫功能有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張?jiān)旅?新生兒黃疸與患兒心肌損傷之間的關(guān)聯(lián)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(12)：1021-1023.

[2] 藍(lán)建梅.枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒聯(lián)合藍(lán)光照射治療早期新生兒黃疸療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19(24)：3806-3807.

[3] Liu Y, Li P, Lu J, et al. Bilirubin possesses powerful immunomodulatory activity and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis[J]. J Immunol, 2008,181(9):1887-1897.

[4] Basiqlio CL, Arriaqa SM, Pelusa HF, et al. Protective role of uneonjugated bilirubin on complement-mediated hepatocytolysis[J]. Biochim Biophys Acta, 2007,1770(11):1003-1010.

[5] 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：114-115.

[6] 張莉.雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助治療新生兒黃疸36例療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2014，32(2):177-178.

[7] 劉仁輝.茵梔黃口服液聯(lián)合治療新生兒黃疸療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2014，32(4)：391-392.

[8] 陳素萍.茵梔黃聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸93例[J].中國藥業(yè)，2012，21(4)：86．

[9] Costalos C, Skouteri V, Gounafis A, et al. Enteral feeding of premature infants with Saccharomyces boulardii[J]．Eady Hum Dev, 2003,74(2):89-96.

[10] 曾紅如，陳麗茹，李梅桂，等.藥浴水療對新生兒黃疸指數(shù)及生長發(fā)育的影響研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，18(9)：1315-1317.

[11] 李艷紅.茵梔黃注射液聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片佐治新生兒高膽紅素血癥[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，26(6)：591-593.

[12] 馬琳，江蓮.新生兒黃疸與免疫功能的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2011，33(18)：2831-2833.

(收稿日期:2015-10-19)

中圖分類號：R722.17

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0079-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.032