謝雪梅，魏從真，趙小潔，高靈靈，耿玉蘭，李小兵(榆林市中醫(yī)醫(yī)院，陜西榆林79000；河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院)

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先天性心臟病術(shù)后急性腎損傷患兒尿液NGAL、血清CysC水平變化及意義

謝雪梅1，魏從真2，趙小潔2，高靈靈2，耿玉蘭2，李小兵2(1榆林市中醫(yī)醫(yī)院，陜西榆林719000；2河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院)

摘要：目的探討先天性心臟病(CHD)術(shù)后急性腎損傷(AKI)患兒尿液中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)水平變化及意義。方法選擇162例行心臟手術(shù)的CHD患兒，術(shù)后次日發(fā)生AKI 44例(AKI組)，未發(fā)生AKI 118例(非AKI組)。采用ELISA法檢測(cè)兩組術(shù)前及術(shù)后次日尿液NGAL和血清CysC水平，并分析其與AKI的關(guān)系。結(jié)果AKI組術(shù)后尿液NGAL、血清CysC水平均高于術(shù)前及非AKI組(P均<0.05)；非AKI組手術(shù)前后尿液NGAL、血清CysC水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。相關(guān)分析顯示，術(shù)后尿NGAL(OR=2.314, 95% CI為0.508～7.652)、血清CysC(OR=1.401, 95% CI為0.322～6.014)水平升高是發(fā)生AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.01)。結(jié)論CHD患兒術(shù)后AKI發(fā)生率較高；AKI發(fā)生可能與術(shù)后尿液NGAL、血清CysC水平升高有關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性腎損傷；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)蛋白；胱抑素C；心臟手術(shù)

急性腎損傷(AKI)是心臟手術(shù)后常見嚴(yán)重并發(fā)癥，是患者術(shù)后死亡率升高的原因之一[1, 2]。目前臨床診斷AKI主要依靠血清肌酐(SCr)和尿量，但診斷特異性較低。近年研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)可在一定程度上反映AKI病情[3]。本研究探討先天性心臟病(CHD)術(shù)后AKI患兒尿液NGAL、血清CysC水平變化及意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月～2014年2月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院行心臟手術(shù)[4,5]的CHD患兒162例，男80例、女82例，年齡5～38個(gè)月，伴有紫紺(口唇明顯發(fā)紺，安靜狀態(tài)下血氧飽和度為65%～85%)60例，無(wú)紫紺102例。CHD類型為法洛四聯(lián)癥和(或)室間隔缺損，均經(jīng)體檢、心臟彩超或心導(dǎo)管造影確診。排除已有肝腎功能不全及術(shù)前使用具有潛在腎毒性藥物者，急性感染、電解質(zhì)紊亂及伴有急性心功能衰竭者。以術(shù)后是否發(fā)生AKI[6]分為AKI組44例、非AKI組118例。

1.2尿液NGAL及血清CysC檢測(cè)采用ELISA法檢測(cè)兩組術(shù)前、術(shù)后次日尿液NGAL和血清CysC水平，并分析二者與AKI的關(guān)系。

2結(jié)果

2.1兩組手術(shù)前后尿液NGAL和血清CysC水平比較162例患兒術(shù)后發(fā)生AKI 44例，發(fā)生率為27.2%。其中，男28例、女16例；伴紫紺患兒發(fā)生AKI 21例，無(wú)紫紺患兒發(fā)生AKI 23例。兩組手術(shù)前后尿液NGAL和血清CysC水平比較見表1。

表1　兩組手術(shù)前后尿液NGAL、血清CysC

注：與同組術(shù)前比較，*P<0.05，△P<0.01；與非AKI組術(shù)后比較，#P<0.01。

2.2尿液NGAL、血清CysC與AKI的關(guān)系多元Logistic回歸分析顯示，CHD患兒術(shù)后尿液NGAL(OR=2.314，95%CI為0.508～7.652)、血清CysC(OR=1.401，95%CI為0.322～6.014)水平升高是發(fā)生AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.01)。

3討論

目前，CHD患兒心臟手術(shù)后發(fā)生AKI的機(jī)制仍不十分明確。其可能機(jī)制：①心臟手術(shù)中應(yīng)用體外循環(huán)(CPB)，易導(dǎo)致心排出量、血容量降低，可能會(huì)引起腎臟低灌注，造成缺血再灌注損傷；②氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性感染應(yīng)答等細(xì)胞毒性損傷；③術(shù)中應(yīng)用CPB引起血流動(dòng)力學(xué)改變，如紅細(xì)胞受到機(jī)械性破壞，釋放游離血紅蛋白，導(dǎo)致腎小管阻塞、內(nèi)皮細(xì)胞功能不良，導(dǎo)致毛細(xì)血管滲漏和血管收縮不穩(wěn)定[7，8]。

CHD患兒術(shù)后AKI發(fā)生率報(bào)道不一。Krawczeski等[9]研究顯示，374例CHD患兒術(shù)后124例發(fā)生AKI。Taylor等[10]觀察了693例CHD患者，發(fā)現(xiàn)術(shù)后72 h內(nèi)AKI發(fā)病率為15%。Seitz等[11]以139例CHD患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)術(shù)后AKI發(fā)生率高達(dá)53%。本研究AKI發(fā)生率為27.2%，與上述研究結(jié)果差異較大，可能與研究對(duì)象年齡及術(shù)后觀察時(shí)間不同有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，伴紫紺患兒術(shù)后AKI發(fā)生率明顯高于無(wú)紫紺患兒，可能是由于伴紫紺CHD患兒長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，機(jī)體抵御外界不良刺激及手術(shù)創(chuàng)傷能力較差。

NGAL是由中性粒細(xì)胞和某些腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)的微量蛋白。當(dāng)腎損傷時(shí)，NGAL可由腎單位快速表達(dá)，并被釋放到尿液和血漿中。NGAL與鐵載體結(jié)合形成復(fù)合物，可以體外誘導(dǎo)間質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)位，有利于腎單位形成，從而保護(hù)腎臟免受缺血再灌注損傷[12]。研究表明，缺血再灌注損傷小鼠腎小管髓袢升支粗段和集合管細(xì)胞內(nèi)NGAL信使RNA上調(diào)，遠(yuǎn)端腎單位NGAL蛋白合成增加，從而引起尿液NGAL水平升高[13]。CHD患者術(shù)后AKI發(fā)生前就已經(jīng)出現(xiàn)尿液NGAL升高，表明NGAL是AKI早期預(yù)測(cè)的敏感標(biāo)志物之一[14]。CysC可反映近曲小管功能。AKI發(fā)生時(shí)，其水平升高早于血清SCr。故CHD患兒術(shù)后早期血清CysC水平升高即提示AKI發(fā)生[15]。本研究結(jié)果顯示，AKI組術(shù)后尿液NGAL、血清CysC均顯著高于手術(shù)前及非AKI組，非AKI組手術(shù)前后尿液NGAL、血清CysC比較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異。與上述研究結(jié)論一致。

綜上所述，CHD患兒術(shù)后AKI發(fā)生率較高，其原因可能與術(shù)后尿液NGAL、血清CysC水平升高有關(guān)。

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(收稿日期：2015-05-08)

中圖分類號(hào)：R619

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)08-0073-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.029

通信作者：趙小潔(E-mail： 740545025@qq.com)。

基金項(xiàng)目：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(20110317)。