梁晶　吳鑫雨　宋偉　宋培燕　黃紅梅　李欣　徐潔萍

510800 廣州，廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕科(梁晶，宋偉，宋培燕，黃紅梅，李欣，徐潔萍)；510630廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(吳鑫雨)

?

廣州市花都區(qū)健康體檢人群中高尿酸血癥的調(diào)查研究

梁晶吳鑫雨宋偉宋培燕黃紅梅李欣徐潔萍

510800 廣州，廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕科(梁晶，宋偉，宋培燕，黃紅梅，李欣，徐潔萍)；510630廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(吳鑫雨)

【摘要】目的了解廣州市花都區(qū)健康體檢人群中高尿酸血癥(HUA)患者的分布特點(diǎn)以及合并高血壓病、肥胖、糖尿病、高脂血癥及腎功能減退的情況。方法收集2010年1月1日至2015年6月30日在廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院健康體檢中發(fā)現(xiàn)的HUA患者資料，總結(jié)其一般人口學(xué)資料、血清尿酸、血清肌酐、血清甘油三酯、血清膽固醇和血壓的檢測結(jié)果，統(tǒng)計、分析HUA患者的性別、年齡分布特點(diǎn)，分析不同血清尿酸水平的HUA患者合并糖尿病、肥胖、高脂血癥、腎功能減退和高血壓病的情況。結(jié)果共檢出HUA患者26 396例，男女比例5.70∶1。與血清尿酸正常者相比，HUA患者年齡較大，BMI、血清尿酸、空腹血糖、LDL較高，GFR較低(P均<0.01)。與女性HUA患者相比，男性HUA患者的年齡較大、血清尿酸水平較高(P均<0.01)。HUA患者的血清尿酸水平隨年齡增長而升高 (P均<0.01)。26 396例HUA患者中，合并高血壓病18 348例(69.51%)、糖尿病1 027例(3.89%)、肥胖12 813例(48.54%)、腎功能減退578例(2.19%)、高脂血癥14 990例(56.79%)。男性HUA患者合并糖尿病、肥胖的比例高于女性(P均<0.01)，而女性HUA患者合并腎功能減退的比例高于男性(P<0.01)。當(dāng)血清尿酸水平升高至500 μmol/L以上時，HUA患者合并糖尿病、肥胖及腎功能減退的比例明顯升高(P均<0.005)。結(jié)論HUA患者中男性多于女性，且多合并高血壓病、高脂血癥及肥胖。隨著血清尿酸水平升高，HUA患者發(fā)生糖尿病、肥胖及腎功能減退風(fēng)險升高。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；高血壓?。桓咧Y；腎功能減退；糖尿?。环逝?/p>

Diabetes mellitus; Obesity

高尿酸血癥(HUA)是指由于各種因素影響尿酸生成與排泄，導(dǎo)致血清尿酸水平升高。隨著人們生活水平提高，HUA患病率有逐漸上升的趨勢。HUA是多種疾病的危險因素，包括痛風(fēng)、糖尿病、高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、慢性腎臟疾病(CKD)，嚴(yán)重影響居民健康。本研究調(diào)查了體檢人群中HUA患者的性別、年齡分布特點(diǎn)以及合并高血壓病、高脂血癥、肥胖糖尿病及腎功能減退等情況，旨在了解廣州市花都地區(qū)HUA患者的臨床特點(diǎn)，為HUA的早期診治、健康教育等健康管理措施提供依據(jù)。

對象與方法

一、研究對象

2010年1月至2015年6月30日在廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院健康體檢人群中血清尿酸≥360 μmol/L者共35 439例，其中男31 501例，女3 938例；其中個人體檢占32.4%，來自公安局的占14.9%，廣州鐵道12.5%，區(qū)委領(lǐng)導(dǎo)4.1%，其他企事業(yè)單位體檢共占36.1%。

二、檢查方法

受檢者至少空腹12 h，于清晨用真空促凝管采集肘靜脈血，離心取血清在6 h內(nèi)完成測定。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖，氧化酶法測定血清膽固醇、LDL、HDL、甘油三酯，尿酸酶法測定血清尿酸水平，相關(guān)檢測在本院血生化試驗(yàn)室進(jìn)行。另外，每名受檢者至少休息5 min后使用電子血壓計測量右側(cè)上臂肱動脈血壓3次，取平均值并記錄結(jié)果。

三、診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA：男性及絕經(jīng)后女性血清尿酸>420 μmol/L、絕經(jīng)前女性血清尿酸>350 μmol/L。高血壓?。何捶垢哐獕核幥闆r下，收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L。高脂血癥：血清膽固醇≥6.19 mmol/L，甘油三酯≥2.27 mmol/L，HDL <1.04 mmol/L，LDL≥4.14 mmol/L。腎功能減退：經(jīng)簡化MDRD公式所計算的腎小球率濾過率(GFR)<60 ml/(min·1.73 m2)。肥胖：BMI≥27 kg/m2。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)果

一、HUA患者與正常人群的體檢結(jié)果比較

共檢出HUA患者26 396例(74.48%)，其中男22 458例，女3 938例，年齡(45.8± 9.8)歲；其余9 043名男性受檢者血清尿酸正常，年齡(34.6± 8.1)歲。與尿酸正常者相比，HUA患者年齡較大，BMI、血清尿酸、空腹血糖、LDL較高，GFR較低(P均<0.01)，見表1。

二、HUA患者的性別、年齡分層分析

22 458例男性HUA患者的年齡為(46.7±9.3)歲，血清尿酸水平為(499±64)μmol/L；3 938例女性HUA患者的年齡為(40.4±10.6)歲，血清尿酸水平為(443±65)μmol/L。男性HUA患者的年齡較大(t=35.149，P<0.001)，血清尿酸水平較高(t=51.100，P<0.001)。年齡分層分析顯示，HUA患者的血清尿酸水平隨年齡增長而升高，不同年齡段間血清尿酸水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=490.290，P<0.001)，見表2。

表1

HUA患者與正常人群的體檢結(jié)果比較

表2

不同年齡段HUA患者的

注：與26~30歲HUA患者比較，aP<0.01；與36~40歲HUA患者比較，bP<0.01；與41~45歲HUA患者比較，cP<0.01；與46~50歲HUA患者比較，dP<0.01

三、男、女性HUA患者的合并癥比較

26 396例HUA患者中，合并高血壓病18 348例(69.51%)、糖尿病1 027例(3.89%)、肥胖12 813例(48.54%)、腎功能減退578例(2.19%)、高脂血癥14 990例(56.79%)。男性HUA患者合并糖尿病、肥胖的比例高于女性(P均<0.01)，而女性HUA患者合并腎功能減退的比例高于男性(P<0.01)，見表3。

四、不同血清尿酸水平的HUA患者合并癥比較

不同尿酸水平組間的糖尿病、腎功能減退、肥胖及高脂血癥者比例比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。當(dāng)尿酸水平升高至超過500 μmol/L時，HUA患者合并糖尿病、肥胖及腎功能減退的比例明顯升高(P均<0.01)，見表4。

表3

男、女性HUA 患者的合并癥比較　例(%)

討論

尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤的代謝產(chǎn)物，可來自體內(nèi)及食物代謝，血清尿酸水平升高的原因主要有2個方面：尿酸排泄減少和(或)體內(nèi)尿酸生成增多。隨著人們的生活水平提高，HUA的患病率也在逐年增高，其主要與我們的飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、地域和遺傳相關(guān)。其發(fā)生常與肥胖、糖脂代謝異常、高血壓病和腎功能減退等疾病相關(guān)。

2006年山東沿海居民HUA的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)HUA患病率13.27%，其中男性為18.32%，女性為8.56%[1]。2008年安徽城鎮(zhèn)居民的HUA患病率8.77%，男、女性分別為11.06%和4.43%[2]。2008年廣州某社區(qū)的HUA患病率為20.73%，男性27%,女性15.27%[3]。2012年貴州地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查顯示HUA患病率為21.06%[4]。在新疆吐魯番維吾爾族中調(diào)查的患病率為3.97%，男性6.36%,女性2.10%[5]。可見不同地區(qū)、不同民族間HUA的患病率有所差異，但是總體表現(xiàn)為發(fā)達(dá)地區(qū)、沿海地區(qū)的患病率較高，男性高于女性，并趨于年輕化。本次該地區(qū)的調(diào)查中，患病男女比例5.70∶1，男性明顯增多，2008年佛山女性血尿酸水平調(diào)查研究提示女性HUA的患病率隨年齡增長而升高[6]。本次調(diào)查男性HUA患者平均年齡為46歲、女性為40歲，男性患者人數(shù)高于女性，可能主要受人群因素影響，本院健康體檢人群主要來自于公安干警、機(jī)關(guān)干部、企事業(yè)單位。

表4

不同血清尿酸水平的HUA患者合并癥比較　例(%)

注：與360~420 μmol/L組比較，aP<0.005；與421~500 μmol/L組比較，bP<0.005；與501~600 μmol/L組比較，cP<0.005；與601~700 μmol/L組比較，dP<0.005

一項(xiàng)結(jié)合18個前瞻性隊(duì)列研究，評價55 607例數(shù)據(jù)的薈萃分析顯示，高尿酸是增加高血壓病發(fā)生的危險因素[7-8]。高血壓病本身可引起微小血管損害，使腎臟清除尿酸的能力下降，同時組織缺血缺氧，使生成尿酸的底物嘌呤增多，引起血清尿酸升高，而尿酸的升高又可進(jìn)一步影響高血壓病、心血管疾病的發(fā)展。有研究者認(rèn)為尿酸可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，引起腎血管受損，影響高血壓病發(fā)展[9]。Sanchez-Lozada等[10]通過高尿酸刺激，建立了新的高血壓病模型，也證明高尿酸與高血壓病相關(guān)。本研究中HUA合并高血壓病患者占69.51%，長期使用利尿藥是血尿酸升高的原因之一。合并2種疾病的患者其發(fā)生心腦血管事件的危險性比單純高血壓病患者高3~5倍，且可增加病死率。在臨床治療高血壓病的同時是否需要積極降尿酸治療，尚未明確，但是合并HUA的患者在治療期間需注意，尤其是使用大劑量利尿藥可使腎功能減退。

2006年協(xié)和醫(yī)院的流行病學(xué)調(diào)查顯示超重、肥胖、腎功能異常、糖耐量異常等與HUA相關(guān)[11]。在果糖代謝中，激活的腺苷脫氫酶可致脂肪積累，而尿酸作為果糖的代謝產(chǎn)物，可抑制活化的蛋白激酶，誘導(dǎo)線粒體氧化應(yīng)激，最終抑制β脂肪酸氧化，從而影響脂代謝。在動物模型中發(fā)現(xiàn)，降尿酸治療可改善脂肪肝和胰島素抵抗[7]。目前，已發(fā)現(xiàn)HUA和胰島素抵抗密切相關(guān)，胰島素抵抗下，糖酵解中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，進(jìn)而促進(jìn)血尿酸的生成；肝臟脂肪的合成增加，可導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂，促進(jìn)血尿酸水平升高[12]。本研究中合并高脂血癥患者占56.79%，糖尿病患者占3.89%，雖然以高脂血癥為主，但高脂血癥、高血壓病和飲食習(xí)慣改變等均可影響糖代謝，影響疾病的發(fā)生、發(fā)展。

本研究中合并腎功能減退者占2.19%。腎功能減退可影響尿酸的排泄，是加重HUA的一個重要因素，尿酸升高可導(dǎo)致腎結(jié)石、痛風(fēng)、慢性尿酸性腎病，加重腎衰竭風(fēng)險。臨床上，高血壓病常與HUA并存。研究表明，在心血管術(shù)后21~23 d，尿酸升高往往提示急性腎損傷。血清尿酸也用于預(yù)測慢性腎病的發(fā)展，尤其是糖尿病腎病[7]。

綜上所述，花都地區(qū)的HUA患者以男性居多，且多數(shù)合并有高血壓病、高脂血癥，隨著尿酸水平升高，合并糖尿病、肥胖及腎功能減退的HUA患者比例升高。HUA已經(jīng)成為影響人類健康的危險因素，應(yīng)該引起高度重視，臨床應(yīng)加強(qiáng)普及相關(guān)健康知識，提高對HUA及其伴隨疾病的防治，避免或減少HUA給人們健康造成的危害。

參考文獻(xiàn)

[1]苗志敏, 趙世華, 王顏剛, 李長貴, 王忠超, 陳穎, 陳新焰，閻勝利.山東沿海居民高尿酸血癥及痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006, 22(5):421-425.

[2]高昌靜，蔣永高，唐振蘭.安徽39 824例健康體檢者高尿酸血癥流行病學(xué)分析. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008，24(20)：3589-3590.

[3]吳煒戎, 郭階明, 楊薇, 鐘志剛, 劉毅華，羅宏斌.廣州市社區(qū)痛風(fēng)和高尿酸血癥患病現(xiàn)狀調(diào)查. 中華全科醫(yī)學(xué), 2009，6(7)：728-729.

[4]盧晶晶, 劉倩, 王敏, 楊建兵, 黃霞, 張昌華，劉加林.貴州地區(qū)體檢人群高尿酸血癥流行病學(xué)研究. 貴州醫(yī)藥,2012，36(2)：115-118.

[5]武麗君, 宋小蕓, 庫爾班江, 石亞妹, 黃慈波, 黃嘉, 劉愛華, 米克拉依, 滕玉芬, 古麗娜, 孟新艷, 單新潔, 木亞賽, 苑愛萍，張莉. 新疆吐魯番地區(qū)維吾爾族人群高尿酸血癥和痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查. 北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2012，44(2)： 250-253.

[6]刁偉霞, 余俊文, 朱君, 張小娟, 余壽益，劉奔流.廣東佛山地區(qū)女性血尿酸水平的調(diào)查研究. 新醫(yī)學(xué), 2007，38(10), 667-668.

[7]Johnson RJ.Why focus on uric acid? Curr Med Res Opin,2015,31(Suppl 2):3-7.

[8]Grayson PC, Kim SY, LaValley M, Choi HK.Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and meta-analysis.Arthritis Care Res (Hoboken),2011,63(1):102-110.

[9]Perlstein TS, Gumieniak O, Hopkins PN, Murphey LJ, Brown NJ, Williams GH, Hollenberg NK, Fisher ND.Uric acid and the state of the intrarenal renin-angiotensin system in humans.Kidney Int,2004,66(4):1465-1470.

[10]Sánchez-Lozada LG, Tapia E, Avila-Casado C, Soto V, Franco M, Santamaría J, Nakagawa T, Rodríguez-Iturbe B, Johnson RJ, Herrera-Acosta J.Mild hyperuricemia induces glomerular hypertension in normal rats.Am J Physiol Renal Physiol,2002,283(5):F1105-F1110.

[11]方衛(wèi)綱, 黃曉明, 王玉, 朱衛(wèi)國, 別志欣, 陳嘉林,曾學(xué)軍.高尿酸血癥在北京地區(qū)1997人中的患病情況及相關(guān)因素分析. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2006,86(25): 1764-1768.

[12]Bock G, Dalla Man C, Campioni M, Chittilapilly E, Basu R, Toffolo G, Cobelli C, Rizza R.Pathogenesis of pre-diabetes: mechanisms of fasting and postprandial hyperglycemia in people with impairedfasting glucose and/or impaired glucose tolerance.Diabetes,2006, 55(12):3536-3549.

(本文編輯：林燕薇)

Survey of hyperuricemia in physical examination population from Guangzhou Huadu District

LiangJing,WuXinyu,SongWei,SongPeiyan,HuangHongmei,LiXin,XuJieping.

DepartmentofRheumatology,HuaduPeople’sHospital,Guangzhou510800,ChinaCorrespondingauthor,LiangJing,E-mail:doctorliangjing@163.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate the distribution characteristics of hyperuricemia (HUA) patients and relevant complications with hypertension, obesity, diabetes mellitus, hyperlipidemia and renal deficiency in the physical examination population from Huadu District, Guangzhou. MethodsClinical data of patients who were diagnosed with HUA during physical examination in Huadu People’s Hospital between January 1, 2010 and June 30, 2015 were collected. Demographic data, serum uric acid, creatinine, triglyceride, cholesterol and blood pressure were measured. The distribution characteristics of age and gender in HUA patients were analyzed. The incidence of complications including diabetes mellitus, obesity, hyperlipidemia, renal deficiency and hypertension in patients with different levels of uric acid was investigated. ResultsA total of 26396 patients were included with a male-to-female ratio of 5.70∶1. Compared with those with normal uric acid levels, HUA patients were significantly older, had significantly higher BMI, serum uric acid, fasting blood glucose and LDL and significantly lower GFR (all P<0.01). Male HUA patients were older and had significantly higher uric acid levels compared with female counterparts (both P<0.01). Serum uric acid level was considerably increased over aging in HUA patients (P<0.01). Among all participants, 18 348 cases (69.51%) were complicated with hypertension, 1 027 (3.89%) with diabetes mellitus, 12 813 (48.54%) with obesity, 578 (2.19%) with renal deficiency and 14 990 (56.79%) with hyperlipidemia. The percentage of male patients complicated with diabetes mellitus and obesity was significantly higher whereas the proportion of renal deficiency was dramatically lower compared with those of female counterparts (all P<0.01). When uric acid level exceeded 500 μmol/L, the percentage of HUA patients complicated with diabetes mellitus, obesity and renal deficiency was significantly enhanced (all P<0.005). ConclusionsCompared with female HUA patients, male counterparts were more likely to suffer from HUA, and be complicated with hypertension, hyperlipidemia and obesity. Along with the elevation in uric acid level, the risk of diabetes mellitus, obesity and renal deficiency in HUA patients was enhanced.

【Key words】Hyperuricemia; Hypertension; Hyperlipidemia; Renal deficiency;

(收稿日期：2015-11-19)

通訊作者，梁晶，E-mail：doctorliangjing@163.com

DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2016.03.005

·臨床研究論著·